Bosentaanin kliiniset ja subkliiniset vaikutukset valtimoiden jäykkyyteen potilailla, joilla on systeeminen skleroosi (CEASESTIFF)

Perustelut: Digitaalinen iskemia on suuri ongelma potilailla, joilla on Raynaud'n ilmiö (RP), erityisesti niillä, joilla on taustalla oleva sidekudossairaus, kuten systeeminen skleroosi (SSc). SSc:lle on tunnusomaista mikrovaskulaarinen sairaus, joka voidaan arvioida kynsipoimukapillaarimikroskoopilla (NCM) spesifisten kapillaarikuvioiden tunnistamiseksi. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että verisuonivauriot eivät rajoitu kapillaareihin, vaan ne voivat ulottua myös ylävirtaan käsin ja kyynärvarren valtimoihin. Tämä ei välttämättä heijastu ainoastaan ​​kliinisesti merkittävinä rakenteellisina poikkeavuuksina, kuten obliteraationa, vaan myös valtimon toiminnan heikkenemisenä. Paras tunnusomaisuus RP:lle on vasospasmien esiintyminen kylmäaltistuksen jälkeen. Todisteet kuitenkin osoittavat, että myös valtimoissa esiintyy huomattavaa jäykistymistä, mikä mahdollisesti liioittelee digitaaliiskemiaa ja muita verisuonikomplikaatioita SSc:ssä.

Tavoite: Tutkia, parantaako tavanomaiseen hoitoon lisätty bosentaani valtimon jäykkyyttä 3 kuukauden kuluttua mitattuna keskisuurten ja suurten valtimoiden pulssiaallon nopeudella korjattuna verenpaineen muutoksilla potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja sormihaavoja.

Interventio:

Ryhmä 1: Tavanomainen hoito JA bosentaani 62,5 mg kahdesti vuorokaudessa, titrattu 125 mg:aan kahdesti vuorokaudessa kuukauden kuluttua, jos se on siedetty (n = 10) Ryhmä 2: Vain normaali hoito (n = 10)

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Bosentan on rekisteröity tuote Alankomaissa. Tässä tutkimuksessa sitä käytetään sen käyttöaiheen puitteissa eikä yhdessä muiden tuotteiden kanssa, joille sitä ei ole rekisteröity. Siksi tutkimustuotteeseen ei voida soveltaa muita tuntemattomia epävarmuustekijöitä ja lisääntynyttä kokonaisriskiä. Tavanomaisessa hoitoryhmässä hoito ei eroa kliinisestä käytännöstä. Säännöllisiä käyntejä ja laboratoriotutkimuksia suunnitellaan, jotta minimoidaan riski, että potilaat eivät saa sopivinta hoitoa kontrolliryhmässä. Potilaat voivat aloittaa bosentaanilla tavanomaisessa hoitoryhmässä, jos hoitava lääkäri niin määrää. Tutkimus koostuu yhdestä seulonnasta ja kolmesta opintovierailusta. Jälkimmäisen aikana arvioidaan potilaiden kliiniset merkit ja oireet, suoritetaan verisuonilaboratorio, otetaan verta ja koehenkilöitä pyydetään täyttämään kyselylomake. Kaikkien käyntien kesto on enintään 2 tuntia. Yhteensä 3 kertaa kerätään 24 cm3 verta, mieluiten rutiininomaisten laboratoriotutkimusten yhteydessä. Nämä toimenpiteet tekevät tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden riskit hyväksyttäviksi ja taakan minimaaliseksi.