Les effets cliniques et subcliniques sur la rigidité artérielle du bosentan chez les patients atteints de sclérose systémique (CEASESTIFF)

Justification : L'ischémie digitale est un problème majeur chez les patients atteints du phénomène de Raynaud (RP), en particulier chez ceux qui ont des maladies sous-jacentes du tissu conjonctif telles que la sclérodermie systémique (SSc). La SSc est caractérisée par une maladie microvasculaire qui peut être évaluée par microscopie capillaire du pli unguéal (NCM) pour identifier des schémas capillaires spécifiques. Cependant, il semble que les lésions vasculaires ne se limitent pas aux capillaires, mais peuvent également s'étendre aux artères de la main et de l'avant-bras plus en amont. Cela peut non seulement être reflété par des anomalies structurelles cliniquement pertinentes telles que l'oblitération, mais également par des diminutions de la fonction artérielle. Le mieux caractérisé dans la RP est la survenue de vasospasmes après exposition au froid. Cependant, les preuves indiquent qu'une raideur majeure des artères se produit également, exagérant potentiellement l'ischémie digitale et d'autres complications vasculaires dans la SSc.

Objectif : Étudier si le bosentan ajouté aux soins habituels améliore la rigidité artérielle après 3 mois, telle que mesurée par la vitesse de l'onde de pouls des artères moyennes et grosses corrigée des variations de la pression artérielle chez les patients atteints de sclérodermie systémique avec ulcères digitaux.

Intervention:

Groupe 1 : Soins habituels ET bosentan 62,5 mg deux fois par jour, titré à 125 mg deux fois par jour après un mois si toléré (n=10) Groupe 2 : Soins habituels uniquement (n=10)

Nature et ampleur de la charge et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Bosentan est un produit enregistré aux Pays-Bas. Dans cette étude, il sera utilisé dans son indication et non en association avec d'autres produits pour lesquels il n'a pas été enregistré. Par conséquent, aucune incertitude inconnue supplémentaire et aucun risque global accru ne s'appliquent au produit expérimental. Dans le groupe de soins habituels, le traitement ne différera pas de la pratique clinique. Afin de minimiser le risque que les patients ne reçoivent pas le traitement le plus approprié dans le groupe témoin, des visites régulières et des évaluations de laboratoire sont prévues. Les patients sont autorisés à commencer par le bosentan dans le groupe de soins habituels si indiqué par le médecin traitant. L'étude consistera en un dépistage et trois visites d'étude. Au cours de cette dernière, les signes cliniques et les symptômes des patients seront évalués, un laboratoire vasculaire sera effectué, du sang sera prélevé et les sujets seront invités à remplir un questionnaire, qui auront tous une durée maximale de 2 heures par visite. Au total, 3 fois 24 cc de sang seront prélevés, de préférence en combinaison avec des évaluations de laboratoire de routine. Ces mesures rendent les risques acceptables et la charge minimale pour les sujets participant à l'étude.