De kliniske og subkliniske effektene på arteriell stivhet av bosentan hos pasienter med systemisk sklerose (CEASESTIFF)

Begrunnelse: Digital iskemi er et stort problem hos pasienter med Raynauds fenomen (RP), spesielt hos de med underliggende bindevevssykdommer som systemisk sklerose (SSc). SSc er preget av mikrovaskulær sykdom som kan vurderes ved nailfold capillary microscopy (NCM) for å identifisere spesifikke kapillærmønstre. Imidlertid ser det ut til at vaskulær skade ikke er begrenset til kapillærene, men kan også strekke seg til mer oppstrøms hånd- og underarmsarterier. Dette kan ikke bare reflekteres av klinisk relevante strukturelle abnormiteter som obliterasjon, men også av reduksjon i arteriell funksjon. Det best karakteriserte ved RP er forekomsten av vasospasmer etter kuldeeksponering. Imidlertid peker bevis på at det også forekommer stor stivning av arteriene, som potensielt overdriver digital iskemi og andre vaskulære komplikasjoner i SSc.

Mål: Å undersøke om bosentan tilsatt vanlig behandling forbedrer arteriell stivhet etter 3 måneder målt som pulsbølgehastigheten til de middels og store arteriene korrigert for blodtrykksendringer hos pasienter med systemisk sklerose med digitale sår.

Innblanding:

Gruppe 1: Vanlig pleie OG bosentan 62,5 mg to ganger daglig, titrert til 125 mg to ganger daglig etter en måned hvis tolerert (n=10) Gruppe 2: Kun vanlig pleie (n=10)

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, fordel og gruppetilknytning: Bosentan er et registrert produkt i Nederland. I denne studien vil den bli brukt innenfor indikasjonen og ikke i kombinasjon med andre produkter som den ikke er registrert for. Derfor er ingen ytterligere ukjent usikkerhet og økt total risiko gjeldende for undersøkelsesproduktet. I den vanlige omsorgsgruppen vil ikke behandlingen avvike fra klinisk praksis. For å minimere risikoen for at pasienter ikke får den mest hensiktsmessige behandlingen i kontrollgruppen, planlegges regelmessige besøk og laboratorievurderinger. Pasienter har lov til å starte med bosentan i den vanlige pleiegruppen hvis behandlende lege har angitt det. Studien vil bestå av én screening og tre studiebesøk. I løpet av sistnevnte vil pasientens kliniske tegn og symptomer bli vurdert, vaskulær lab vil bli utført, blod vil bli tatt, og forsøkspersoner blir bedt om å fylle ut spørreskjema, som alle vil ha en varighet på ikke mer enn 2 timer per besøk. Totalt vil det samles inn 3 ganger 24cc blod, fortrinnsvis i kombinasjon med rutinemessige laboratorievurderinger. Disse tiltakene gjør risikoen akseptable og belastningen minimal for forsøkspersonene som deltar i studien.