De kliniske og subkliniske virkninger på arteriel stivhed af bosentan hos patienter med systemisk sklerose (CEASESTIFF)

Begrundelse: Digital iskæmi er et stort problem hos patienter med Raynauds fænomen (RP), især hos dem med underliggende bindevævssygdomme såsom systemisk sklerose (SSc). SSc er præget af mikrovaskulær sygdom, som kan vurderes ved nailfold capillary microscopy (NCM) for at identificere specifikke kapillære mønstre. Det ser dog ud til, at vaskulær skade ikke er begrænset til kapillærerne, men kan også strække sig til mere opstrøms hånd- og underarmsarterier. Dette kan ikke kun afspejles af klinisk relevante strukturelle abnormiteter såsom obliteration, men også ved fald i arteriel funktion. Det bedst karakteriserede ved RP er forekomsten af ​​vasospasmer efter kuldepåvirkning. Imidlertid påpeger beviser, at der også forekommer større stivning af arterierne, hvilket potentielt overdriver digital iskæmi og andre vaskulære komplikationer i SSc.

Formål: At undersøge om bosentan tilsat sædvanlig pleje forbedrer arteriel stivhed efter 3 måneder målt som pulsbølgehastigheden i de mellemstore og store arterier korrigeret for blodtryksændringer hos patienter med systemisk sklerose med digitale sår.

Intervention:

Gruppe 1: Sædvanlig pleje OG bosentan 62,5 mg to gange dagligt, titreret til 125 mg to gange dagligt efter en måned, hvis det tolereres (n=10) Gruppe 2: Kun sædvanlig pleje (n=10)

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Bosentan er et registreret produkt i Holland. I denne undersøgelse vil det blive brugt inden for dets indikation og ikke i kombination med andre produkter, som det ikke er registreret for. Derfor er der ingen yderligere ukendte usikkerheder og øget samlet risiko gældende for undersøgelsesproduktet. I den sædvanlige plejegruppe vil behandlingen ikke adskille sig fra klinisk praksis. For at minimere risikoen for, at patienter ikke får den mest passende behandling i kontrolgruppen, planlægges regelmæssige besøg og laboratorievurderinger. Patienter har lov til at starte med bosentan i den sædvanlige plejegruppe, hvis det er angivet af den behandlende læge. Undersøgelsen vil bestå af én screening og tre studiebesøg. Under sidstnævnte vil patienternes kliniske tegn og symptomer blive vurderet, vaskulært laboratorium vil blive udført, blod vil blive udtaget, og forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde spørgeskema, som alle vil have en varighed på højst 2 timer pr. besøg. I alt vil der blive indsamlet 3 gange 24cc blod, fortrinsvis i kombination med rutinemæssige laboratorievurderinger. Disse foranstaltninger gør risiciene acceptable og byrden minimal for de forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen.