影响高危亚临床动脉粥样硬化的遗传、人体测量和生化因素

这项研究横断面评估了 Dante Pazzanese 心脏病学研究所（巴西圣保罗的一家三级心脏病医院）的血脂异常门诊和高血压与肾脏病科门诊的连续患者。 在他们满足纳入标准并签署知情同意书后，收集了简短的病史和人体测量数据（用于计算体重指数的腹围、身高和体重）。 入组后一个月内，所有患者均接受血样采集，用于空腹血糖和胰岛素给药，75g 葡萄糖和胰岛素后 2 小时，空腹血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、HbA1c、促甲状腺激素 (TSH)、游离甲状腺素 (fT4)、肌酸激酶、脂联素、抵抗素、瘦素、肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2)。 还为 DNA（rs2383206、rs10757274、rs10757278、rs1051931、rs16874954 和 rs1799724）和 RNA PLA2G7 (2-ΔCT)、TNF-α (2-ΔCT)、LEP (2-ΔCT)、LEPR (2-ΔCT) 储存了血样) 提取和分析。

通过四种方法评估亚临床动脉粥样硬化：颈动脉多普勒超声、心脏计算机断层扫描、运动压力测试和踝臂指数 (ABI)。 以上所有测试均在同一天进行。

颈动脉多普勒超声通过使用高分辨率 Vivid 7 超声（GE，美国）和 9 MHz 型高频线性换能器进行自动测量。 颈动脉内膜中层厚度 (cIMT) 在左右颈总动脉后壁远端 1 厘米处进行评估，并评估颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉中是否存在动脉粥样硬化斑块。 颈动脉斑块定义为局灶性壁增厚至少比周围血管壁增厚 50%，或者作为 IMT 大于 1.5 mm 的局灶性区域，其突出到管腔中并且与相邻边界不同。

进行心脏计算机断层扫描以确定冠状动脉钙化评分 (CAC) 和钙分布。 使用具有 64 排检测器的 Aquilion 仪器（东芝医疗公司，栃木县，日本）进行肝脏密度评估是否存在肝脂肪变性。 断层扫描数据的采集由平均厚度（3 毫米）和低强度（50 毫安，120 kV）的图像表示，并与心电图耦合。 当同一冠状动脉的至少 3 个连续像素（> 1 mm2）的冠状动脉密度高于 130 Housfield 单位 (HU) 时，钙评分被认为存在。 钙化分数包括左冠状动脉和右冠状动脉的个体分数的总和。

按照以下方案之一进行运动压力测试：Bruce、改良的 Bruce 或 Ellestad 跑步机。 如果达到最大心率或出现临床症状（包括疲惫），则测试会中断。 当出现以下情况时，检查被认为是阳性：在 J 点测量的 ST 段水平/下降负偏转≥1 毫米，提示冠状动脉疾病的疼痛，复杂和持续的室性心律失常，努力收缩压平稳或下降和/或功能容量低于 5 METS。

患者在休息五分钟后仰卧位进行 ABI 测试。 触诊足部、胫骨后部、腘部和肱部的双侧动脉搏动。 收缩压的测量是通过 5 MHz 超声检查进行的。 上肢和下肢的收缩压和舒张压之间的关系用于计算 ABI。 当至少一个关系小于 0.9 时，测试被认为是积极的。

患者的个人和临床特征将根据组别进行描述，使用绝对频率和相对频率作为定性特征，使用汇总测量（平均值、标准差、中位数、最小值和最大值）作为定量特征。 变量的分布将使用 Kolmogorov-Smirnov 检验进行检验。 非正态数据的比较分析将使用 Kruskal-Wallis 检验进行，并表示为中位数（四分位数间距）。 正常数据将使用方差分析 (ANOVA) 进行评估，并表示为平均值±标准偏差。 为了评估分类变量之间的关联，将使用卡方检验和 Fisher 精确检验。 针对年龄和性别调整的协方差分析 (ANCOVA) 将用于比较组间的临床和生化指标（葡萄糖、胰岛素、Homa-R、hs-PCR、HDL-c、甘油三酯、LDL-c、HbA1c、TNF-α 、瘦素、2 小时葡萄糖和定期使用药物）。 序数逻辑回归将用于评估亚临床动脉粥样硬化。 双尾 P 值 < 0.05 将被视为具有统计学意义。