Facteurs génétiques, anthropométriques et biochimiques influant sur l'athérosclérose subclinique à haut risque

Cette étude a évalué de manière transversale des patients consécutifs à la clinique externe de dyslipidémie et des sections médicales d'hypertension et de néphrologie de l'Institut de cardiologie Dante Pazzanese, un hôpital tertiaire de cardiologie à São Paulo - Brésil. Après avoir rempli les critères d'inclusion et signé un consentement éclairé, un bref historique médical et des données anthropométriques (circonférence abdominale, taille et poids pour le calcul de l'indice de masse corporelle) ont été recueillis. Dans un délai d'un mois après l'inclusion, tous les patients ont subi un prélèvement sanguin pour le dosage du glucose plasmatique rapide et de l'insuline et 2 heures après 75 g de test de glucose et d'insuline, des triglycérides sériques rapides, du cholestérol total, du cholestérol HDL, de la créatinine, de la protéine C-réactive hautement sensible. (hs-CRP), HbA1c, thyréostimuline (TSH), thyroxine libre (fT4), créatine kinase, adiponectine, résistine, leptine, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), lipoprotéine associée phospholipase A2 (Lp-PLA2). L'échantillon de sang a également été stocké pour l'ADN (rs2383206, rs10757274, rs10757278, rs1051931, rs16874954 et rs1799724) et l'ARN PLA2G7 (2-ΔCT), TNF-α (2-ΔCT), LEP (2-ΔCT), LEPR (2-ΔCT ) extraction et analyses.

L'athérosclérose subclinique a été évaluée par quatre méthodes : échographie Doppler carotidienne, tomodensitométrie cardiaque, épreuve d'effort et indice cheville-bras (ICB). Tous les tests ci-dessus ont été effectués le même jour.

L'échographie Doppler carotidienne a été réalisée en utilisant une échographie Vivid 7 haute résolution (GE, USA) et un transducteur linéaire haute fréquence de type 9 MHz avec mesure automatisée. L'épaisseur médiane de l'intima carotidienne (cIMT) a été évaluée à 1 cm en aval de la paroi postérieure des artères carotides communes gauche et droite et la présence de plaques d'athérosclérose dans les artères carotides communes, internes et externes a été évaluée. La plaque carotidienne a été définie par la présence d'un épaississement de la paroi focale au moins 50 % supérieur à celui de la paroi vasculaire environnante, ou comme une région focale avec un IMT supérieur à 1,5 mm, qui fait saillie dans la lumière et qui est distincte de la limite adjacente.

Une tomodensitométrie cardiaque a été réalisée pour déterminer le score de calcium coronaire (CAC) et la distribution du calcium. La densité hépatique a été réalisée pour évaluer la présence de stéatose hépatique avec un appareil Aquilion (Toshiba Medical, Tochigi, Japon) avec 64 rangées de détecteurs. L'acquisition des données tomographiques était représentée par des images d'épaisseur moyenne (3 mm) et de faible intensité (50 milliampères, 120 kV) et couplées à l'électrocardiogramme. Le score de calcium était considéré comme présent lorsque sa densité dans l'artère coronaire était supérieure à 130 unités Housfield (HU) pour au moins 3 pixels continus (> 1 mm2) d'une même artère coronaire. Le score de calcium comprenait la somme des scores individuels des artères coronaires gauche et droite.

Le test d'effort a été effectué selon l'un des protocoles suivants : tapis roulant Bruce, Bruce modifié ou Ellestad. Le test était interrompu si la fréquence cardiaque maximale était atteinte ou si des symptômes cliniques s'installaient, y compris l'épuisement. L'examen était considéré comme positif lorsqu'il y avait : une déviation horizontale/descendante négative du segment ST mesurée au point J ≥ 1 mm, une douleur évoquant une maladie coronarienne, des arythmies ventriculaires complexes et soutenues, un plateau ou une chute de la pression artérielle systolique à l'effort et/ ou capacité fonctionnelle inférieure à 5 METS.

Les tests ABI ont été effectués avec le patient en décubitus dorsal après un repos de cinq minutes. La palpation des pouls artériels bilatéraux du pédial, du tibial postérieur, du poplité et du brachial a été réalisée. Les mesures des pressions systoliques ont été faites par une échographie à 5 MHz. La relation entre les pressions systolique et diastolique des membres supérieurs et inférieurs a été utilisée pour le calcul de l'IPS. Le test était considéré comme positif lorsqu'au moins une des relations était inférieure à 0,9.

Les caractéristiques personnelles et cliniques des patients seront décrites selon le groupe en utilisant des fréquences absolues et relatives pour les caractéristiques qualitatives et des mesures sommaires (moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum) pour les caractéristiques quantitatives. La distribution des variables sera testée à l'aide du test de Kolmogorov-Smirnov. Des analyses comparatives pour les données non normales seront effectuées à l'aide du test de Kruskal-Wallis et exprimées sous forme de médiane (écart interquartile). Les données normales seront évaluées à l'aide d'analyses de variance (ANOVA) et exprimées en moyenne ± écart type. Pour évaluer les associations entre les variables catégorielles, le test du chi carré et le test exact de Fisher seront utilisés. Une analyse de covariance (ANCOVA) ajustée sur l'âge et le sexe permettra de comparer les mesures cliniques et biochimiques entre les groupes (glucose, insuline, Homa-R, hs-PCR, HDL-c, triglycérides, LDL-c, HbA1c, TNF-α , leptine, 2 heures de glucose et prise régulière de médicaments). La régression logistique ordinale sera utilisée pour évaluer l'athérosclérose subclinique. Une valeur P bilatérale < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.