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고위험 무증상 죽상동맥경화증에 영향을 미치는 유전적, 인체측정학적 및 생화학적 요인

2015년 7월 2일 업데이트: Adriana Bertolami, Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia

무증상 죽상동맥경화증: 조기 질병의 바이오마커

무증상 죽상동맥경화증은 임상 증상 전에 확인되는 죽상경화 과정이므로 향후 심혈관 사건의 유용한 지표가 될 수 있습니다. 여러 방법으로 평가할 수 있습니다. 이 연구에는 관상 동맥 칼슘 점수, 내막 중막 두께 및 경동맥 플라크를 정량화하기 위한 경동맥 도플러 초음파, 운동 스트레스 검사 및 발목 상완 지수의 네 가지 방법으로 무증상 죽상동맥경화증의 진단이 포함되었습니다. 임상 데이터, 인체 측정(체질량 지수, 복부 둘레), 염증 지표(고감도 - C 반응성 단백질, TNF 알파 및 지단백 관련 포스포리파제 A2), 지방 조직 기능(렙틴, 레지스틴 및 아디포넥틴), 포도당 대사(공복 혈장 포도당, 당화혈색소 및 인슐린) 및 죽상동맥경화 과정의 유전학 마커는 사건이 없는 집단에서 무증상 죽상동맥경화증의 바이오마커로 평가되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

이 연구는 브라질 상파울루에 있는 심장학 3차 병원인 Dante Pazzanese Institute of Cardiology의 이상지질혈증 외래환자 클리닉과 고혈압 및 신장 의학 섹션에서 연속적인 환자를 횡단면으로 평가했습니다. 포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 간략한 병력 및 인체 측정 데이터(체질량 지수 계산을 위한 복부 둘레, 키 및 체중)를 수집했습니다. 포함 후 한 달 이내에 모든 환자는 빠른 혈장 포도당 및 인슐린 투여를 위해 혈액 샘플 수집을 받았으며 75g의 포도당 테스트 포도당 및 인슐린, 빠른 혈청 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 크레아티닌, 고감도 c-반응성 단백질 75g 투여 후 (hs-CRP), HbA1c, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 자유 티록신(fT4), 크레아틴 키나아제, 아디포넥틴, 레지스틴, 렙틴, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 지단백 관련 포스포리파제 A2(Lp-PLA2). DNA(rs2383206, rs10757274, rs10757278, rs1051931, rs16874954 및 rs1799724) 및 RNA PLA2G7(2-ΔCT), TNF-α(2-ΔCT), LEP(2-ΔCT), LEPR(2-ΔCT)에 대한 혈액 샘플도 보관했습니다. ) 추출 및 분석.

준임상 죽상동맥경화증은 경동맥 도플러 초음파, 심장 컴퓨터 단층촬영, 운동부하 검사, 발목-상완 지수(ABI)의 네 가지 방법으로 평가했습니다. 위의 모든 테스트는 같은 날 수행되었습니다.

Carotid Doppler 초음파는 고해상도 Vivid 7 초음파(GE, USA)와 자동 측정 기능이 있는 고주파 선형 변환기 유형 9MHz를 사용하여 수행되었습니다. 경동맥내막중막두께(cIMT)는 좌우 총경동맥 후벽의 원위 1 cm를 평가하였고, 총경동맥, 내경동맥 및 외경동맥의 죽상경화반의 존재 여부를 평가하였다. 경동맥 플라크는 주변 혈관벽보다 적어도 50% 더 큰 초점 벽 비후의 존재 또는 IMT가 1.5mm보다 큰 초점 영역으로 내강으로 돌출되고 인접한 경계와 구별되는 것으로 정의됩니다.

관상 동맥 칼슘 점수(CAC) 및 칼슘 분포를 결정하기 위해 심장 컴퓨터 단층 촬영을 수행했습니다. 간 밀도는 64줄의 검출기가 장착된 Aquilion 장치(Toshiba Medical, Tochigi, Japan)를 사용하여 간 지방증의 존재를 평가하기 위해 수행되었습니다. 단층 촬영 데이터의 획득은 평균 두께(3mm) 및 낮은 강도(50mA, 120kV)의 이미지로 표시되고 심전도와 결합됩니다. 칼슘 점수는 관상 동맥의 밀도가 동일한 관상 동맥의 최소 3개의 연속 픽셀(> 1 mm2)에 대해 130 Housfield 단위(HU) 이상일 때 존재하는 것으로 간주됩니다. 칼슘 점수는 왼쪽 및 오른쪽 관상 동맥의 개별 점수의 합으로 구성됩니다.

운동 스트레스 테스트는 다음 프로토콜 중 하나에 따라 수행되었습니다: Bruce, 수정된 Bruce 또는 Ellestad 트레드밀. 최대 심박수에 도달하거나 피로를 포함한 임상 증상이 나타나면 테스트가 중단되었습니다. 검사는 J 포인트 ≥1 mm에서 측정된 ST 세그먼트의 음성 수평/하강 편향, 관상 동맥 질환을 암시하는 통증, 복잡하고 지속적인 심실 부정맥, 안정기 또는 수축기 혈압 강하 및/ 또는 5 METS 미만의 기능적 용량.

ABI 검사는 5분 동안 휴식을 취한 후 앙와위 자세로 환자에게 수행되었습니다. 족부, 후경골, 오금 및 상완의 양측 동맥 맥박 촉진을 시행하였다. 수축기 혈압 측정은 5MHz 초음파 촬영으로 이루어졌습니다. 상지와 하지의 수축기압과 이완기압 사이의 관계는 ABI를 계산하는 데 사용되었습니다. 테스트는 관계 중 하나 이상이 0.9 미만일 때 양성으로 간주되었습니다.

환자의 개인적 및 임상적 특성은 정성적 특성에 대해 절대 및 상대 빈도를 사용하고 정량적 특성에 대해 요약 측정(평균, 표준 편차, 중앙값, 최소 및 최대)을 사용하여 그룹에 따라 설명됩니다. 변수의 분포는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 테스트됩니다. 비정규 데이터에 대한 비교 분석은 Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 수행되고 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. 일반 데이터는 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 평가되고 평균 ± 표준 편차로 표현됩니다. 범주형 변수 사이의 연관성을 평가하기 위해 카이제곱 검정과 피셔의 정확 검정이 사용됩니다. 연령과 성별에 맞게 조정된 공분산 분석(ANCOVA)은 그룹(포도당, 인슐린, Homa-R, hs-PCR, HDL-c, 트리글리세리드, LDL-c, HbA1c, TNF-α) 간의 임상 및 생화학적 측정을 비교하는 데 사용됩니다. , 렙틴, 2시간 포도당 및 규칙적인 약물 사용). 무증상 죽상동맥경화증을 평가하기 위해 서수 로지스틱 회귀 분석을 사용합니다. 양측 P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

340

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • São Paulo, 브라질, 04012-909
        • Dante Pazzanese Institute of Cardiology
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, 브라질, 13083-887
        • State University of Campinas

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

23년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

브라질 상파울루에 있는 심장학 3차 병원인 Dante Pazzanese Institute of Cardiology의 이상지질혈증 외래환자 클리닉과 고혈압 및 신장 의학 섹션에 연속적으로 참석했습니다.

설명

포함 기준:

  • 임상적으로 명백한 동맥 죽상경화성 질환이 없는 개체

제외 기준:

  • 조절되지 않는 갑상선기능저하증
  • 저혈당 약물 사용
  • 간부전
  • 만성 신장 질환 4기 또는 5기
  • 심부전 NYHA 3기 또는 4기
  • HIV 양성 환자
  • 정보에 입각한 동의 철회

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 단면

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
경동맥 내막-중막 두께(cIMT)
기간: 4주
Doppler에 의한 내막중막두께 정량화에 의한 무증상 죽상경화증 평가
4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관상 동맥 칼슘 점수
기간: 4주
CT에 의한 관상동맥 칼슘에 의한 무증상 죽상동맥경화증 평가
4주
상완 발목 지수
기간: 4주
혈압 측정에 의한 상완 발목 지수(BAI)에 의한 무증상 동맥경화증 평가
4주
운동 스트레스 검사에 의해 유발된 허혈
기간: 4주
런닝머신 운동검사에 의한 심근허혈 조사
4주
아디포넥틴, 레지스틴, 렙틴, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 지단백질 관련 포스포리파제 A2(Lp-PLA2)
기간: 4주
아디포넥틴, 레지스틴, 렙틴, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 지단백질 관련 포스포리파제 A2(Lp-PLA2) 투여용 혈액 샘플
4주
하기 rs2383206, rs10757274, rs10757278, rs1051931, rs16874954 및 rs1799724에서의 DNA 및 PLA2G7(2-ΔCT), TNF-α(2-ΔCT), LEP(2-ΔCT), LEPR(2-ΔCT)의 RNA의 유전형 분석
기간: 4주
백혈구에서 DNA 및 추출
4주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Andriana Bertolami, MD, PhD, Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
  • 연구 의자: Andrei C Sposito, MD, PhD, University of Campinas, Brazil

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 29일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 7월 2일

마지막으로 확인됨

2015년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

1차 예방에 대한 임상 시험

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