Genetické, antropometrické a biochemické faktory ovlivňující vysoce rizikovou subklinickou aterosklerózu

Tato studie průřezově hodnotila po sobě jdoucí pacienty na klinice pro dyslipidemii a hypertenzi a nefrologii v kardiologickém institutu Dante Pazzanese, kardiologické terciární nemocnici v São Paulu - Brazílie. Poté, co splnili kritéria pro zařazení a podepsali informovaný souhlas, byla shromážděna stručná anamnéza a antropometrická data (obvod břicha, výška a hmotnost pro výpočet indexu tělesné hmotnosti). Do měsíce po zařazení všichni pacienti podstoupili odběr vzorků krve pro dávkování rychlé plazmatické glukózy a inzulínu a 2 hodiny po 75 g dextrózy test glukózy a inzulínu, rychlých sérových triglyceridů, celkového cholesterolu, HDL cholesterolu, kreatininu, vysoce citlivého c-reaktivního proteinu (hs-CRP), HbA1c, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (fT4), kreatinkináza, adiponektin, rezistin, leptin, tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α), fosfolipáza A2 spojená s lipoproteinem (Lp-PLA2). Vzorek krve byl také uložen pro DNA (rs2383206, rs10757274, rs10757278, rs1051931, rs16874954 a rs1799724) a RNA PLA2G7 (2-ΔCT), TNF-α (2-ΔCTPRCT), LEP ) extrakce a rozbory.

Subklinická ateroskleróza byla hodnocena čtyřmi metodami: karotický dopplerovský ultrazvuk, srdeční počítačová tomografie, zátěžový test a kotník-pažní index (ABI). Všechny výše uvedené testy byly provedeny ve stejný den.

Karotidový dopplerovský ultrazvuk byl proveden pomocí ultrazvuku Vivid 7 s vysokým rozlišením (GE, USA) a vysokofrekvenčního lineárního převodníku typu 9 MHz s automatizovaným měřením. Tloušťka carotid Intima media (cIMT) byla hodnocena 1 cm distálně od zadní stěny levé a pravé společné karotidy a byla hodnocena přítomnost aterosklerotických plátů ve společné, vnitřní a vnější karotidě. Karotický plak byl definován přítomností ztluštění fokální stěny alespoň o 50 % větším než je ztluštění okolní stěny cévy, nebo jako fokální oblast s IMT větším než 1,5 mm, která vyčnívá do lumen a která je odlišná od přilehlé hranice.

Byla provedena počítačová tomografie srdce pro stanovení koronárního skóre vápníku (CAC) a distribuce vápníku. Hepatální hustota byla provedena pro hodnocení přítomnosti jaterní steatózy pomocí přístroje Aquilion (Toshiba Medical, Tochigi, Japonsko) s 64 řadami detektorů. Získávání tomografických dat bylo reprezentováno snímky průměrné tloušťky (3 mm) a nízké intenzity (50 miliampérů, 120 kV) a spojené s elektrokardiogramem. Skóre vápníku bylo považováno za přítomné, když jeho hustota v koronární tepně byla vyšší než 130 Housfieldových jednotek (HU) pro alespoň 3 spojité pixely (> 1 mm2) stejné koronární tepny. Kalciové skóre zahrnovalo součet jednotlivých skóre levé a pravé koronární tepny.

Zátěžový test byl proveden podle jednoho z následujících protokolů: Bruce, upravený Bruce nebo Ellestad běžecký pás. Test byl přerušen, pokud bylo dosaženo maximální srdeční frekvence nebo pokud se objevily klinické příznaky, včetně vyčerpání. Vyšetření bylo považováno za pozitivní, když byly: negativní horizontální/sestupná výchylka ST segmentu měřená v bodě J ≥1 mm, bolest připomínající onemocnění koronárních tepen, komplexní a trvalé ventrikulární arytmie, plató nebo pokles systolického krevního tlaku při námaze a/ nebo funkční kapacita nižší než 5 METS.

Testy ABI byly provedeny s pacientem v poloze na zádech po pětiminutovém odpočinku. Byla provedena palpace bilaterálních tepenných tepen pediálních, zadních tibiálních, popliteálních a pažních. Měření systolického tlaku bylo provedeno 5 MHz ultrasonografií. Pro výpočet ABI byl použit vztah mezi systolickým a diastolickým tlakem horních a dolních končetin. Test byl považován za pozitivní, když alespoň jeden ze vztahů byl menší než 0,9.

Osobní a klinické charakteristiky pacientů budou popsány podle skupin pomocí absolutních a relativních četností pro kvalitativní charakteristiky a souhrnných měření (průměr, směrodatná odchylka, medián, minimum a maximum) pro kvantitativní charakteristiky. Distribuce proměnných bude testována pomocí Kolmogorova-Smirnovova testu. Srovnávací analýzy pro nenormální data budou provedeny pomocí Kruskal-Wallisova testu a vyjádřeny jako medián (mezikvartilní rozmezí). Normální data budou vyhodnocena pomocí analýzy rozptylu (ANOVA) a vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka. K vyhodnocení asociací mezi kategorickými proměnnými bude použit chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test. Analýza kovariance (ANCOVA) upravená pro věk a pohlaví bude použita k porovnání klinických a biochemických měření mezi skupinami (glukóza, inzulín, Homa-R, hs-PCR, HDL-c, triglyceridy, LDL-c, HbA1c, TNF-α leptin, 2 hodiny glukózy a pravidelné užívání léků). K hodnocení subklinické aterosklerózy bude použita ordinální logistická regrese. Dvoustranná hodnota P < 0,05 bude považována za statisticky významnou.