与安慰剂相比，用 CZP 评估 axSpA 持续缓解维持的研究 (C-OPTIMISE)

• 活性物质：Certolizumab Pegol
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：200毫克/毫升
• 给药途径：皮下注射

• 西姆齐亚
• CDP870

• 活性物质：Certolizumab Pegol
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：200毫克/毫升
• 给药途径：皮下注射

• 西姆齐亚
• CDP870

从第 48 周开始，每 4 周 (Q4W) 皮下注射赛妥珠单抗 (CZP) 200 毫克 (sc)。

在未接受 CZP 的访问中，受试者接受一剂安慰剂注射以保持研究盲态。

• 活性物质：Certolizumab Pegol
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：200毫克/毫升
• 给药途径：皮下注射

• 西姆齐亚
• CDP870

• 活性物质：安慰剂
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：0.9% 盐水
• 给药途径：皮下注射

• 活性物质：安慰剂
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：0.9% 盐水
• 给药途径：皮下注射

• 活性物质：Certolizumab Pegol
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：200毫克/毫升
• 给药途径：皮下注射

• 西姆齐亚
• CDP870

• 活性物质：安慰剂
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：0.9% 盐水
• 给药途径：皮下注射

• 活性物质：Certolizumab Pegol
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：200毫克/毫升
• 给药途径：皮下注射

• 西姆齐亚
• CDP870

• 活性物质：安慰剂
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：0.9% 盐水
• 给药途径：皮下注射

• 活性物质：Certolizumab Pegol
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：200毫克/毫升
• 给药途径：皮下注射

• 西姆齐亚
• CDP870

• 活性物质：安慰剂
• 药物形式：预充式注射器
• 浓度：0.9% 盐水
• 给药途径：皮下注射

如果参与者的强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 在连续 2 次就诊时大于或等于 (≥) 2.1，或者在 B 部分向上的任何一次就诊时 ASDAS 大于 (>) 3.5，则认为该参与者经历了发作直到第 96 周。

只有在 Open-Label certolizumab pegol (CZP) 治疗 48 周后获得持续缓解的参与者才有资格参加 B 部分。 当参与者在第 32 周或第 36 周的 ASDAS 小于 (<) 1.3 时，即达到持续缓解（如果第 32 周的 ASDAS < 1.3，则在第 36 周时必须 < 2.1；如果第 32 周的 ASDAS < 2.1，则它在第 36 周时必须 < 1.3）并且在第 48 周时 ASDAS < 1.3。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

当参与者在第 32 周或第 36 周的 ASDAS 小于 (<) 1.3 时，即达到持续缓解（如果第 32 周的 ASDAS < 1.3，则在第 36 周时必须 < 2.1；如果第 32 周的 ASDAS < 2.1，则它在第 36 周时必须 < 1.3）并且在第 48 周时 ASDAS < 1.3。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

通过分类响应变量测量疾病活动：

• ASDAS-非活动性疾病 (ASDAS-ID)：ASDAS < 1.3
• ASDAS-中度疾病 (ASDAS-MD)：ASDAS ≥ 1.3，< 2.1
• ASDAS-高疾病活动度（ASDAS-HD）：ASDAS≥2.1，≤3.5
• ASDAS-极高疾病活动度 (ASDAS-vHD)：ASDAS > 3.5

使用最后一次观察结转 (LOCF) 方法处理缺失数据。

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

ASDAS 的改进是通过二元响应变量来衡量的：

• ASDAS-CII：相对于基线，ASDAS 减少（改善）≥ 1.1
• ASDAS-MI：ASDAS 相对于基线减少（改善）≥ 2.0

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

对于符合突发标准的那些人（见主要疗效变量），突发时间是从 B 部分随机化到满足突发标准的访视的天数长度。 在不符合突发标准的情况下终止研究的参与者在他们最后一次研究访问时被视为正在经历突发。

使用 Kaplan-Meier 方法分析闪耀时间。 如果 Kaplan-Meier 估计值对于所有估计值都是 NA，那么超过 75% 的值不满足耀斑条件。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

通过分类响应变量测量疾病活动：

• ASDAS-非活动性疾病 (ASDAS-ID)：ASDAS < 1.3
• ASDAS-中度疾病 (ASDAS-MD)：ASDAS ≥ 1.3，< 2.1
• ASDAS-高疾病活动度（ASDAS-HD）：ASDAS≥2.1，≤3.5
• ASDAS-极高疾病活动度 (ASDAS-vHD)：ASDAS > 3.5

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

ASDAS 的改进是通过二元响应变量来衡量的：

• ASDAS-CII：相对于基线，ASDAS 减少（改善）≥ 1.1
• ASDAS-MI：ASDAS 相对于基线减少（改善）≥ 2.0

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASAS20 反应被定义为至少 20% 的改善和至少 1 个单位的绝对改善 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 在 4 个领域中的至少 3 个领域：患者的疾病活动总体评估 (PGADA) 、疼痛评估（总脊柱疼痛 NRS 评分）、功能（Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI)）、炎症（Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）和无潜在剩余域的恶化[恶化定义为至少 20% 的相对恶化和至少 1 个单位的绝对恶化]。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASAS40 反应被定义为至少 40% 的相对改善和至少 2 个单位的绝对改善 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 在 4 个领域中的至少 3 个领域：患者的疾病活动总体评估 (PGADA) )、疼痛评估（总脊柱疼痛 NRS 评分）、功能（Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI)）、炎症（Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）和无在剩余的域中完全恶化。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASAS 5/6 反应被定义为在 6 个领域中的 5 个领域实现至少 20% 的改善，包括为 ASAS20 定义的 4 个领域以及脊柱活动度（脊柱侧屈）和 C 反应蛋白 (CRP)。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASAS 部分缓解 (PR) 反应被定义为在 ASAS20 列出的所有 4 个领域中在 0 到 10 单位量表上得分≤ 2 个单位。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

ASDAS 总分的最低分数为 0.636，但没有定义上限。 根据公式，即使在 CRP 正常的情况下，任何低于 4 的值都记录为“低于定量限”(BLQ)，并且预先指定 BLQ/2=2 的值。 此假设触发了最低可能值 0.636。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由六个 10 单位水平数字评定量表 (NRS) 组成，用于从受试者的角度测量强直性脊柱炎 (AS) 的疾病活动。 它测量过去一周的疲劳、脊柱和外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨僵的严重程度（包括严重程度和持续时间）。 最终的 BASDAI 评分范围为 0 至 10，分数越低表明疾病活动度越低。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASFI 是一种经过验证的针对特定疾病的身体机能评估工具。 BASFI 包含与过去一周相关的 10 个项目。 BASFI 是 10 个分数的平均值，因此总分介于 0（容易）到 10（不可能）之间，分数越低表示身体机能越好。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASMI 是一种疾病特异性测量，由 5 种临床测量组成，以反映受试者的轴向状态：颈椎旋转；耳屏到墙的距离；腰椎侧屈；腰椎屈曲（改良的 Schober 试验）；踝间距离。 根据 BASMI 的线性定义，根据测量结果为每个项目计算 0 到 10 分。 5 个分数之和的平均值提供了总 BASMI 分数，范围从 0 到 10。 BASMI 评分越高，患者由于中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 导致的运动受限越严重。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASDAI50 响应定义为 BASDAI 评分相对于基线至少提高 50%。

使用无响应插补 (NRI) 方法处理缺失数据。

SPARCC 对磁共振成像 (MRI) 上发现的病变进行评分的方法是基于短-Tau-反转恢复 (STIR) 序列上异常增加的信号，代表骨髓水肿。 总骶髂 (SI) 关节 SPARCC 评分范围为 0 到 72，评分越高表明关节炎症越严重。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

ASspiMRI-a 的柏林修改版是一个评分系统，专注于 Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) 序列，没有其他脂肪饱和技术。 它量化了脊柱 23 个椎骨单位 (VU) 的变化。 通过在代表特定 VU 中最高水平炎症的 1 个或多个连续切片上，将骨髓水肿程度从 0 到 3 的一维分级来对活动性炎症进行评分。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

通过分类响应变量测量疾病活动：

• ASDAS-非活动性疾病 (ASDAS-ID)：ASDAS < 1.3
• ASDAS-中度疾病 (ASDAS-MD)：ASDAS ≥ 1.3，< 2.1
• ASDAS-高疾病活动度（ASDAS-HD）：ASDAS≥2.1，≤3.5
• ASDAS-极高疾病活动度 (ASDAS-vHD)：ASDAS > 3.5

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

ASDAS 的改进是通过二元响应变量来衡量的：

• ASDAS-CII：相对于基线，ASDAS 减少（改善）≥ 1.1
• ASDAS-MI：ASDAS 相对于基线减少（改善）≥ 2.0

ASDAS 计算为以下组成部分的总和：

0.121 x 背痛（BASDAI Q2 结果） 0.058 x 晨僵持续时间（BASDAI Q6 结果） 0.110 x PGADA（患者对疾病活动的总体评估） 0.073 x 外周疼痛/肿胀（BASDAI Q3 结果） 0.579 ×（自然对数 [ln] (CRP [mg/L] + 1)) 背痛、PGADA、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和疲劳都在数字量表（0 到 10 个单位）上进行了评估。

ASDAS 总分的最低分数为 0.636，但没有定义上限。 根据公式，即使在 CRP 正常的情况下，任何低于 4 的值都记录为“低于定量限”(BLQ)，并且预先指定 BLQ/2=2 的值。 此假设触发了最低可能值 0.636。

计算 B 部分基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由六个 10 单位水平数字评定量表 (NRS) 组成，用于从受试者的角度测量强直性脊柱炎 (AS) 的疾病活动。 它测量过去一周的疲劳、脊柱和外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨僵的严重程度（包括严重程度和持续时间）。 最终的 BASDAI 评分范围为 0 至 10，分数越低表明疾病活动度越低。

计算耀斑基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASFI 是一种经过验证的针对特定疾病的身体机能评估工具。 BASFI 包含与过去一周相关的 10 个项目。 BASFI 是 10 个分数的平均值，因此总分介于 0（容易）到 10（不可能）之间，分数越低表示身体机能越好。

计算耀斑基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

BASMI 是一种疾病特异性测量，由 5 种临床测量组成，以反映受试者的轴向状态：颈椎旋转；耳屏到墙的距离；腰椎侧屈；腰椎屈曲（改良的 Schober 试验）；踝间距离。 根据 BASMI 的线性定义，根据测量结果为每个项目计算 0 到 10 分。 5 个分数之和的平均值提供了总 BASMI 分数，范围从 0 到 10。 BASMI 评分越高，患者由于中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 导致的运动受限越严重。

计算耀斑基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

SPARCC 对磁共振成像 (MRI) 上发现的病变进行评分的方法是基于短-Tau-反转恢复 (STIR) 序列上异常增加的信号，代表骨髓水肿。 总骶髂 (SI) 关节 SPARCC 评分范围为 0 到 72，评分越高表明关节炎症越严重。

计算耀斑基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

ASspiMRI-a 的柏林修改版是一个评分系统，专注于 Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) 序列，没有其他脂肪饱和技术。 它量化了脊柱 23 个椎骨单位 (VU) 的变化。 通过在代表特定 VU 中最高水平炎症的 1 个或多个连续切片上，将骨髓水肿程度从 0 到 3 的一维分级来对活动性炎症进行评分。

计算耀斑基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

CZP 血浆浓度以微克每毫升 (μg/mL) 为单位测量。 被认为低于量化水平的血样测量值被设置为较低量化水平 (LLOQ) 的一半以用于分析目的。 只有当至少三分之二的值高于 LLOQ 并且 n 大于或等于 (>=) 4 时，才会显示汇总统计数据。

该研究的主要目的是评估 axSpA 患者在持续缓解后的治疗方案。 因此，目标之一是评估这些患者的 PK。 因此未分析未达到持续缓解的患者的 CZP 血浆浓度，并且从 SAP 中删除了方案中描述的药代动力学组 A。

治疗紧急 ADAb 状态阳性被定义为基线 ADAb 阴性受试者在基线后至少有一个 ADAb 确认阳性样本或基线 ADAb 阳性受试者至少有一个基线后样本与 CZP 治疗的基线相比 >= 最小显着比 (MSR) 增加. 一旦确定为阳性，A 部分和 B 部分（包括逃生和安全跟进）期间的最高效价将用于对受试者进行分类。

该研究的主要目的是评估 axSpA 患者在持续缓解后的治疗方案。 因此，目标之一是评估这些患者的免疫原性。 因此，未分析未达到持续缓解的患者的 ADAb 滴度，并且从 SAP 中删除了方案中描述的药代动力学组 A。

AE 是患者或临床调查研究参与者服用的药物产品中发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可能是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。

对于在 B 部分中出现突发并且确实逃避 CZP 全剂量治疗的受试者，仅包括发病日期早于逃避 CZP 全剂量治疗开始日期的 TEAE。

AE 是患者或临床调查研究参与者服用的药物产品中发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可能是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。

对于在 B 部分出现突发并且确实逃避 CZP 全剂量治疗的受试者，仅包括发病日期在逃避 CZP 全剂量治疗开始日期之后或之时的 TEAE。