老年 HIV 阳性个体的肺炎疫苗
老年 HIV 阳性个体对肺炎球菌疫苗接种的免疫反应
研究人员假设，单独接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗 (PPV23) 或接种 13 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV 13) 后接种 PPV23 会导致相似的抗体水平/功能活性并诱导相似的肺炎球菌多糖 (PPS) - HIV 阳性个体 >50 岁和 HIV 阴性个体 >50 岁的特异性 B 细胞反应。 研究人员用 PCV13 免疫研究组 HIV+ 人 > 50 岁和对照组（HIV 阴性 > 50 岁），然后用 PPV23 和 HIV + > 50 单独用 PPV23。 研究人员使用 ELISA 和调理吞噬测定 (OPA) 在定量和定性水平上检查了对 PPS23F 和 PPS14 的免疫反应。
为了检验 PPS 鉴定的抗原特异性 B 细胞水平在 PPV23 和 PCV13 疫苗接种者之间具有可比性这一假设。 获得免疫前和免疫后外周血样品。 使用荧光抗体进行广泛的 B 细胞表型分析来表征 PPS 标记的 B 细胞。 特定表型与抗体水平和 OPA 相关，并与使用 PPV 免疫的历史人群进行比较。
研究概览
详细说明
所有潜在的研究候选人都被要求填写一份关于他们的病史和药物的问卷。 该调查确定了资格。 如果符合条件，作为实验方案的一部分，HIV 阳性参与者同意随机分配到单独的 PPV23 组和 PCV13 组，然后在 8 周后进行 PPV23 免疫接种，并在免疫接种前后抽取 3 至 5 次血液。 HIV 阴性对照人群同意用 PCV13 免疫，8 周后用 PPV23 免疫，这不是该人群的标准护理，并且在免疫期间抽了 5 次血。 研究人员比较了单剂量肺炎球菌多糖疫苗接种与 PCV13 随后在 HIV 阳性成人中接种 PPV23 疫苗的效果。 2012 年之前，HIV 阳性成人的护理标准包括接种 PPV23。 2012 年，这些建议发生了变化，建议所有 HIV 阳性成人接种 PCV13，至少 8 周后接种 PPV23。 然而，在 50 岁以上的 HIV 阳性成人中，这种疫苗接种方案相对于单独使用 PPV23 的优势尚未得到研究。 作为这项研究的一部分，所有年龄 > 50 岁且 CD4 计数 > 200 的 HIV 阳性成年人都应接受肺炎球菌疫苗接种作为标准护理，他们被要求参与这项研究。 那些同意并有资格参与的人被随机分配接受 PCV13 疫苗接种，至少 8 周后接种 PPV23 疫苗，或接受单次 PPV23 疫苗接种。 作为标准护理，所有应接种肺炎球菌疫苗但不符合研究条件的个体先接种 PCV13，再接种 PPV23。
HIV 阳性志愿者 (n=37) 同意（协议的实验部分）：
- 随机分配到先接种 PCV13 再接种 PPV23 或单独接种 PPV23。
在 3-5 个不同的时间捐献血液样本：
PPV23 组：第 0 天，接种当天：2 mL，第 7 天，40 mL 和第 28-42 天 2 mL PCV13/PPV23 组的一次性样品：第 0 天，接种 PCV13 的当天：2 mL，在第 7 天，40 mL，第 56 天，PPPV23，2 mL，第 63 天，40 mL 样品，最后在第 90 天，一次性样品 2 mL。
- 对血液样本进行抗体分析（浓度和功能活性）和 PPS 特异性 B 细胞表型和肿瘤坏死因子受体 (TNFR)。
研究中同意参与的 HIV 阴性对照 (n=14) 接种了 PCV13，然后接种了 PPV23。这不是推荐给健康成年人的疫苗接种方案，但也不是禁忌症。
因此，作为这些人的实验程序的一部分，他们将：
- 获得FDA批准的PCV13和PPV23
- 在第 0 天，PCV13 疫苗接种当天获得血样：2 mL，第 7 天 40 mL 和第 56 天，PPPV23 2 mL，第 63 天 40 mL 样本，最后在第 90 天一次性样本2 毫升。
- 分析血样的抗体浓度、功能活性和 PPS 特异性 B 细胞表型和 TNFR。
总之，研究人员研究了 3 个人群，年龄都在 50-65 岁之间：
第 1 组：HIV 阳性 CD4>200 接种 PPV23 第 2 组：HIV 阳性 CD4>200 接种 PCV13，8 周后接种 PPV23 第 3 组：HIV 阴性，接种 PCV13/PPV23。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、美国、43614
- The University of Toledo-Health Science Campus
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 艾滋病毒阴性：
- 从未接种过 PCV13
- 艾滋病毒阳性：
- 需要按照护理标准接种肺炎球菌疫苗
排除标准：
- 使用类固醇
- 其他免疫抑制剂；
- 怀孕
- 无法填写同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：HIV 阳性 PPV23
接种一剂 23 价肺炎球菌多糖疫苗 PPV23 的 50-65 岁 HIV 阳性个体
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一剂标准成人剂量的 23 价肺炎球菌多糖疫苗
其他名称：
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有源比较器：HIV 阳性 PCV13/PPV23
50-65 岁的 HIV 阳性个体，干预：接种一剂 13 价肺炎球菌结合疫苗 PCV13，8 周后接种一剂 23 价肺炎球菌多糖疫苗 PPV23
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一剂标准成人剂量的 23 价肺炎球菌多糖疫苗
其他名称：
一剂 13 价肺炎球菌结合疫苗 PCV13，8 周后接种一剂 23 价肺炎球菌多糖疫苗 PPV23。
其他名称：
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有源比较器：HIV 阴性 PCV13/PPV23
50-65 岁的 HIV 阴性个体，干预：接种一剂 13 价肺炎球菌结合疫苗 PCV13，8 周后接种一剂 23 价肺炎球菌多糖疫苗 PPV23
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一剂标准成人剂量的 23 价肺炎球菌多糖疫苗
其他名称：
一剂 13 价肺炎球菌结合疫苗 PCV13，8 周后接种一剂 23 价肺炎球菌多糖疫苗 PPV23。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过 ELISA 测量的抗体反应 (ug/ml)
大体时间：从第 0 天到第 30 天 ug/ml 的变化
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从第 0 天到第 30 天 ug/ml 的变化
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通过调理吞噬试验（OPA 滴度）测量的调理吞噬抗体活性
大体时间：OPA 滴度从第 0 天到第 30 天的变化
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OPA 滴度从第 0 天到第 30 天的变化
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通过 ELISA 测量的抗体反应 (ug/ml)
大体时间：从第 0 天到第 90 天 ug/ml 的变化
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从第 0 天到第 90 天 ug/ml 的变化
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通过调理吞噬试验（OPA 滴度）测量的调理吞噬抗体活性
大体时间：OPA 滴度从第 0 天到第 90 天的变化
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OPA 滴度从第 0 天到第 90 天的变化
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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表达 CD27+IgM+ 的 PPS 特异性 B 细胞的 B 细胞表型：流式细胞术 (%)
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化百分比
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从第 0 天到第 7 天的变化百分比
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血清 C 反应蛋白 (ng/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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流式细胞术：表面表达 BAFF-R 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化
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从第 0 天到第 7 天的变化
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流式细胞术：表面表达 BAFF-R 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 56 天更改为第 63 天
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从第 56 天更改为第 63 天
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表达 CD27IgM 的 PPS 特异性 B 细胞的 B 细胞表型：流式细胞术 (%)
大体时间：从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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血清 IL-6 水平 (pg/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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血清 sCD27 (U/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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血清 sCD30 (U/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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血清 BAFF 浓度 (pg/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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血清 TACI 浓度 (pg/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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血清 BCMA 浓度 (pg/ml)
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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流式细胞术：表面表达 CD40 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化 (%)
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从第 0 天到第 7 天的变化 (%)
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流式细胞术：表面表达 CD40 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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流式细胞术：表面表达 CD21 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化 (%)
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从第 0 天到第 7 天的变化 (%)
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流式细胞术：表面表达 CD21 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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流式细胞术：在表面表达 TACI 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化 (%)
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从第 0 天到第 7 天的变化 (%)
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流式细胞术：在表面表达 TACI 的细胞百分比 (%)
大体时间：从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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从第 56 天到第 63 天的变化 (%)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maria AJ Westerink, M.D.、University of Toledo
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ballet JJ, Sulcebe G, Couderc LJ, Danon F, Rabian C, Lathrop M, Clauvel JP, Seligmann M. Impaired anti-pneumococcal antibody response in patients with AIDS-related persistent generalized lymphadenopathy. Clin Exp Immunol. 1987 Jun;68(3):479-87.
- Janoff EN, Douglas JM Jr, Gabriel M, Blaser MJ, Davidson AJ, Cohn DL, Judson FN. Class-specific antibody response to pneumococcal capsular polysaccharides in men infected with human immunodeficiency virus type 1. J Infect Dis. 1988 Nov;158(5):983-90. doi: 10.1093/infdis/158.5.983.
- Klein RS, Selwyn PA, Maude D, Pollard C, Freeman K, Schiffman G. Response to pneumococcal vaccine among asymptomatic heterosexual partners of persons with AIDS and intravenous drug users infected with human immunodeficiency virus. J Infect Dis. 1989 Nov;160(5):826-31. doi: 10.1093/infdis/160.5.826.
- Kroon FP, van Dissel JT, Ravensbergen E, Nibbering PH, van Furth R. Enhanced antibody response to pneumococcal polysaccharide vaccine after prior immunization with conjugate pneumococcal vaccine in HIV-infected adults. Vaccine. 2000 Nov 22;19(7-8):886-94. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00232-2.
- Rodriguez-Barradas MC, Musher DM, Lahart C, Lacke C, Groover J, Watson D, Baughn R, Cate T, Crofoot G. Antibody to capsular polysaccharides of Streptococcus pneumoniae after vaccination of human immunodeficiency virus-infected subjects with 23-valent pneumococcal vaccine. J Infect Dis. 1992 Mar;165(3):553-6. doi: 10.1093/infdis/165.3.553.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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