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Luspatercept (ACE-536) 与安慰剂在因 β (β) 地中海贫血而需要定期输血的成人中的疗效和安全性研究 (BELIEVE)

2023年3月23日 更新者：Celgene

一项 3 期、双盲、安慰剂对照多中心研究，以确定 Luspatercept (ACE-536) 在输血依赖性 β (B)-地中海贫血成人中的疗效和安全性

这是一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在确定 luspatercept (ACE-536) 加最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 在需要定期红细胞的成人中的疗效和安全性(β)-地中海贫血引起的输血。

研究分为以下几个时期：

  • 历史时期，
  • 筛选/磨合期，
  • 双盲治疗期（48 周），
  • 双盲长期治疗期，（由研究者决定额外 48 周），
  • 开放标签阶段揭盲后和数据监测委员会的积极推荐
  • 治疗后随访期

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

336

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Beer Sheva、以色列、84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula)、以色列、18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya、以色列、22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva、以色列、49100
        • Rabin Medical Center
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia、保加利亚、1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna、保加利亚、9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • University Health Network
  • 台湾
      • Changhua City、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist.、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
  • 希腊
      • Ampelokipi - Athens、希腊、115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens、希腊、115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens、希腊、115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens、希腊、11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras、希腊、26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki、希腊、54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki、希腊、54642
        • Local Institution - 404
  • 意大利
      • Brindisi、意大利、72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari、意大利、09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara、意大利、44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa、意大利、16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples、意大利、80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli、意大利、80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano、意大利、10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo、意大利、90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona、意大利、37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • 法国
      • Creteil、法国、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille、法国、59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9、法国、13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris、法国、75015
        • Hospital of Necker
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok、泰国、10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • 澳大利亚
      • Camperdown、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana、火鸡、01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana、火鸡、01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara、火鸡、01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya、火鸡、07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir、火鸡、35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin、火鸡、33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • 突尼斯
      • Sousse、突尼斯、4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis、突尼斯、1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis、突尼斯、1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis、突尼斯、1089
        • Military Hospital of Tunis
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London、英国、N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London、英国、E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury、英国、WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • 马来西亚
      • Georgetown、马来西亚、10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru、Johor、马来西亚、80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar、Kedah、马来西亚、05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh、Perak、马来西亚、30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur、Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre
  • 黎巴嫩
      • Beirut、黎巴嫩
        • Chronic Care Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

  1. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥18 岁的男性或女性。
  2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书。
  3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. β-地中海贫血或血红蛋白 E/β-地中海贫血的记录诊断。 （允许 α 珠蛋白突变和/或增殖的 β-地中海贫血）。

  5. 定期输血，定义为：随机化前 24 周内 6-20 个红细胞 (RBC) 单位*，并且在此期间有≥ 35 天的无输血期。

    * 开出输血处方且只有体积输血记录的场所应使用以下标准将体积转换为单位，以获得最近 24 周内的单位数以评估资格：本方案中的 1 个单位是指浓缩红细胞的数量约为 200-350 mL。 (i) 使用此范围内输液袋的场所，或≥ 350 mL，单位转换应通过将输给患者的体积除以 350 mL 来完成，(ii) 使用输液袋 < 200 mL 的场所，转换单位应通过将输注给患者的体积除以 200 mL 来计算。

  6. 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1。

  7. 本研究的育龄女性 (FCBP) 定义为：1) 在某个时间点达到月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经）不排除生育的可能性）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。 参与研究的 FCBP 必须：

    1. 在开始研究治疗之前，进行两次经研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象实践真正的禁欲**异性接触，这也适用。

    2. 要么承诺真正禁欲**异性接触（必须每月审查一次并记录来源）如果 FCBP 从事可能导致怀孕的性活动，她必须同意使用并能够遵守，在开始研究产品前 28 天、研究治疗期间（包括剂量中断）和 12 周（根据多剂量药代动力学 PK，大约是 luspatercept 平均终末半衰期的五倍），不间断地有效***避孕数据）停止研究治疗后。

      • 当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。] *** 同意使用高效的避孕方法，如果在整个研究过程中始终如一地正确使用，单独或组合使用会导致 Pearl 指数的失败率低于每年 1%。

    此类方法包括： 联合（含雌激素和黄体酮/孕激素）激素避孕：口服；阴道内；透皮；与抑制排卵相关的仅含孕激素/孕激素的激素避孕药：口服；注射激素避孕药；植入式荷尔蒙避孕药；放置宫内节育器 (IUD)；放置宫内激素释放系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣；性禁欲。

  8. 男性受试者必须：

    • 在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，在剂量中断期间和至少 12 周（大约是基于 luspatercept 的平均终末半衰期的五倍），实行真正的禁欲或同意使用安全套多剂量 PK 数据）在研究性产品停药后，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  2. 任何情况，包括存在实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
  3. 混淆解释研究数据的能力的任何条件。
  4. 血红蛋白 S/β-地中海贫血或 α (α)-地中海贫血（例如，血红蛋白 H）的诊断；

  5. 活动性丙型肝炎 (HCV) 感染的证据，如通过足够敏感性的阳性 HCV-RNA 测试证明，或活动性传染性乙型肝炎，如存在 HBsAg 和/或 HBVDNA 阳性，或已知阳性人类免疫缺陷病毒（HIV） ).

    注意：接受抗病毒治疗的受试者应有 2 次相隔 3 个月的 HCVRNA 阴性检测（即， 在抗病毒治疗结束时进行一次测试，在第一次测试后 3 个月进行第二次测试）。

  6. 深静脉血栓形成 (DVT) 或中风需要医疗干预 ≤ 随机分组前 24 周。
  7. 排除长期抗凝治疗的使用，除非治疗在随机分组前至少 28 天停止。 允许用于预防手术或高风险手术的抗凝疗法以及用于浅表静脉血栓形成的低分子量 (LMW) 肝素和慢性阿司匹林。
  8. 血小板计数 > 1000 x 109/L
  9. 随机分组前 24 周内糖尿病控制不佳，定义为短期（例如，高渗性或酮症酸中毒危象）和/或糖尿病心血管并发症史（例如，中风或心肌梗塞）。
  10. 在随机分组前 ≤ 28 天使用另一种研究药物或设备进行治疗。
  11. 之前接触过 sotatercept (ACE-011) 或 luspatercept (ACE-536)。
  12. 在随机分组前 ≤ 24 周使用红细胞生成刺激剂 (ESA)。
  13. 铁螯合疗法，如果在随机分组前 ≤ 24 周开始（如果在治疗前或治疗期间开始 > 24 周则允许）。
  14. 羟基脲治疗≤随机化前 24 周。
  15. 怀孕或哺乳期的女性。
  16. 不受控制的高血压。 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版（当前有效的次要版本），此协议的控制性高血压被视为 ≤ 1 级。

  17. 主要器官损害，包括：

    1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN) 或有肝硬化证据的肝病；
    2. 心脏病、纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 3 级或更高级别的心力衰竭，或需要治疗的显着心律失常，或随机分组后 6 个月内的近期心肌梗死。
    3. 肺部疾病，包括具有临床意义的肺纤维化或肺动脉高压，即≥ 3 级 NCI CTCAE 版本 4.0（当前活动的次要版本）。
    4. 肌酐清除率 < 60 mL/min（根据 Cockroft-Gault 公式）。
  18. 根据 NCI CTCAE 版本 4.0（当前活跃的次要版本），蛋白尿 ≥ 3 级。
  19. 随机化前 ≤ 12 周的慢性全身性糖皮质激素（允许对肾上腺功能不全进行生理替代治疗）。 允许单日糖皮质激素治疗（例如，用于预防或治疗输血反应）。
  20. 随机化前 ≤ 12 周的大手术（受试者必须在随机化之前从之前的任何手术中完全康复）。
  21. 对研究产品中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应的历史（参见研究者手册）。
  22. 随机分组前 ≤ 28 天的细胞毒剂、免疫抑制剂（即抗胸腺炎球蛋白 (ATG) 或环孢菌素）

  23. 恶性肿瘤史，但以下情况除外：

    1. 治愈性切除非黑色素瘤皮肤癌。
    2. 治愈性治疗宫颈原位癌。
    3. 研究者认为没有已知活动性疾病的其他实体瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂加最佳支持治疗 (BSC)
生理盐水皮下注射 (ly) (SC) 每 21 天一次
其他：安慰剂
安慰剂，皮下注射，每 21 天一次。
实验性的：Luspatercept (ACE-536) 加最佳支持治疗 (BSC)
Luspatercept，皮下注射 (ly) (SC) 每 21 天一次
药品：拉斯帕西普
受试者将从 1 mg/kg 剂量水平的 luspatercept 开始。
其他名称：
  • ACE-536

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到红细胞反应的参与者百分比 - 第 13 周至第 24 周
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 13 周至第 24 周
红细胞反应定义为与第 1 剂量第 1 天或之前的 12 周间隔相比，第 13-24 周期间红细胞 (RBC) 输血负荷从基线减少 ≥ 33%，减少至少 2 个单位。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 13 周至第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
输血负担从基线减少 ≥ 33% 的参与者百分比 - 第 37 周至第 48 周
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
与第 1 剂量第 1 天或之前的 12 周间隔相比，第 37-48 周期间红细胞 (RBC) 输血负担从基线减少 ≥ 33% 且减少至少 2 个单位的参与者百分比。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
第 13 周至第 24 周输血负担从基线减少 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 13 周至第 24 周
在第 13-24 周期间与第 1 剂第 1 天或之前的 12 周间隔相比，红细胞 (RBC) 输血负担从基线减少 ≥ 50% 且减少至少 2 个单位的参与者百分比。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 13 周至第 24 周
第 37 周至第 48 周输血负担从基线减少 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
在第 37 周至第 48 周期间与第 1 剂第 1 天或之前的 12 周间隔相比，红细胞 (RBC) 输血负担从基线减少 ≥ 50% 且减少至少 2 个单位的参与者百分比。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
输血负担相对于基线的平均变化 - 第 13 周至第 24 周
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 13 周至第 24 周
基线定义为第 1 次给药第 1 天或之前的 12 周间隔期间输注的红细胞 (RBC) 单位总数。 将其与治疗第 13-24 周的 12 周间隔期间输注的 RBC 单位总数进行比较。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 13 周至第 24 周
第 48 周时肝脏铁浓度 (LIC) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第-12周至第-1天；治疗：第 48 周
基线定义为研究药物首次给药时或给药前的最后一个值；如果同一日期存在多个值，则使用这些值的平均值。 如果参与者进行了 1 次基线后评估，则将其用作第 48 周的值。 如果参与者有多个基线后评估，则最后一个用作第 48 周的值。 LIC 的值是通过磁共振成像收集的。 LIC 值 > 43 mg/g 的参与者不包括在分析中。
基线：第-12周至第-1天；治疗：第 48 周
第 48 周时平均血清铁蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
对于每个参与者，在第一次研究药物给药前的 12 周内计算基线平均血清铁蛋白水平。 在 48 周双盲治疗期的最后 12 周或研究治疗的最后 12 周期间计算基线后平均血清铁蛋白水平，如果提前中断。 变化计算为基线后平均血清铁蛋白水平和基线平均血清铁蛋白水平的差异。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
第 48 周时髋部和腰椎总骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第 1 天；治疗：第 48 周
对于 BMD，在基线和 48 周时通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量腰椎和全髋关节。 基线定义为研究药物首次给药时或给药前的最后一个值；如果同一日期存在多个值，则使用这些值的平均值。 如果在 48 周的双盲治疗期间，参与者只有一次评估，则计为“第 48 周”访问；如果参与者有多个评估，则最后一个用作“第 48 周”访问。 分析是针对至少有 2 次测量的人群进行的。
基线：第 1 天；治疗：第 48 周
第 48 周时心肌铁相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第 1 天；治疗：第 48 周
心肌铁水平通过磁共振成像 (MRI) 测量，使用 MRI 参数 T2*（单位：ms）。 T2* 值与心力衰竭 (HF) 风险相关（例如 T2*<6ms：高 HF 风险）。
基线：第 1 天；治疗：第 48 周
第 24 周输血依赖性生活质量 (TranQol) 问卷相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第 1 天前 4 周；治疗：第 24 周
TranQol 是一种为 β-地中海贫血患者开发的自我管理的生活质量工具。 本研究中使用的成人自我报告版本包括 36 个问题，根据 5 分反应进行评估，分为 5 个领域（身体健康、情绪健康、性健康、家庭功能、学校/职业功能）。 分数是根据作者开发的特定评分算法计算的。 各个领域的得分和总得分都在 0（最差）到 100（最好）之间。 报告总分和身体健康领域得分。 从基线值的积极变化表明改善。
基线：第 1 天前 4 周；治疗：第 24 周
治疗期间独立输血≥ 8 周的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 3 周（最多约 218 周）
输血独立性被定义为在治疗期间的任何连续“滚动”8 周时间间隔内没有任何输血，即第 1 至 56 天、第 2 至 57 天等。
从第一次给药到最后一次给药后 3 周（最多约 218 周）
红细胞反应时间
大体时间：从第一次给药到第一次给药后 48 周
红细胞反应时间定义为从研究药物的第一次剂量到第一次红细胞反应的时间。 这是针对在任何 12 周的时间间隔内红细胞输血负担较基线减少 ≥ 33%（减少至少 2 个单位）的参与者以及红细胞输血较基线减少 ≥ 50% 的参与者报告的任何 12 周间隔的负担（减少至少 2 个单位）。
从第一次给药到第一次给药后 48 周
药代动力学 (PK) 参数：表观清除率 (CL/F) 的贝叶斯估计
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
药代动力学 (PK) 参数：中央室表观分布容积 (V1/F) 的贝叶斯估计
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
药代动力学 (PK) 参数：消除半衰期 (t1/2) 的贝叶斯估计
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
药代动力学 (PK) 参数：贝叶斯估计达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
药代动力学 (PK) 参数：起始剂量 (Cmax) 最大浓度的贝叶斯估计
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
药代动力学 (PK) 参数：贝叶斯估计起始剂量的稳态最大浓度 (Cmax,ss)
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
药代动力学 (PK) 参数：起始剂量 (AUCss) 稳态浓度-时间曲线下面积的贝叶斯估计
大体时间：在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
在给药前和第 1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337 天采集的血清样本
有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长约 52 个月）
AE 是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害、意外或不利的医学事件。 严重 AE 是指在任何剂量下发生的任何 AE： - 导致死亡 - 危及生命 - 需要或延长现有的住院治疗 - 导致持续或严重的残疾/无能力 - 是先天性异常/出生缺陷 - 构成重要的医学事件. 研究者评估了每种 AE 与研究药物的关系，并根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03）对严重程度进行分级： - 1 级 = 轻度 - 2 级 = 中度（某些限制活动；没有/很少的医疗干预） - 3 级 = 严重（活动受限；需要医疗干预） - 4 级 = 危及生命 - 5 级 = 死亡
从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长约 52 个月）
具有预先存在和/或治疗中出现的抗药抗体 (ADA) 的参与者
大体时间：时间范围：给药前、第 1 天、第 22、64、106、148、232、316 天
在服用研究药物之前和/或在研究期间具有阳性 ADA 的参与者人数。 如果基线后样本为阳性而基线样本为 ADA 阴性，或者基线后样本为阳性且基线后样本滴度≥基线滴度的 4 倍，则参与者被视为“治疗紧急”样本呈 ADA 阳性。 如果基线样本为 ADA 阳性且参与者不符合“紧急治疗”条件，则该参与者被视为“已存在”。
时间范围：给药前、第 1 天、第 22、64、106、148、232、316 天
第 48 周铁螯合疗法 (ICT) 的平均每日剂量相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
分析了三种不同类型的铁螯合疗法 (ICT)： 1. Deferasirox 2. Deferiprone 3. Deferoxamine Mesilate/Deferoxamine 使用首次研究药物给药前 12 周内的 ICT 剂量和基线后平均日剂量计算基线平均每日剂量在为期 48 周的双盲治疗期的最后 12 周或早期停药参与者的研究治疗的最后 12 周内计算日剂量。
基线：第-83天至第1天；治疗：第 37 周至第 48 周
第 24 周时 36 项短期健康调查 (SF-36) 问卷相对于基线的平均变化
大体时间：基线：第 1 天前 4 周；治疗：第 24 周
SF-36（第 2 版）是一种通用的自我管理工具，由 8 个评估 8 个健康领域的多项目量表组成。 每个健康领域的原始分数被转换为 0（最差）到 100（最好）的领域分数。 使用 T 分数转换将每个健康领域的 0-100 量表分数进一步转换为基于常模的分数，平均值为 50，标准差 (SD) 为 10。 较高的基于常模的 T 分数表示更好的健康/QoL。 报告的领域/摘要是： 1. 身体机能（可能的 T 分数范围为 19.26 - 57.54） 2. 一般健康（可能的 T 分数范围为 18.95 - 66.50） 3. 物理成分摘要 (PCS)（范围为可能的 T 分数为 5.02 - 79.78）。 从基线值的积极变化表明改善。
基线：第 1 天前 4 周；治疗：第 24 周
在研究期间使用医疗保健资源的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书（治疗开始前最多 12 周）到治疗结束（最多约 227 周）
具有以下任何类型的医疗保健资源利用 (HRU) 的参与者人数： - 医生办公室就诊（非研究计划） - 急诊科就诊 - 住院
从签署知情同意书（治疗开始前最多 12 周）到治疗结束（最多约 227 周）
在高级护理医院病房度过的天数
大体时间：从签署知情同意书（治疗开始前最多 12 周）到治疗结束（最多约 227 周）
被视为“高级护理”的医院单位类型有： - 重症监护病房 - 冠心病监护病房
从签署知情同意书（治疗开始前最多 12 周）到治疗结束（最多约 227 周）
减少输血负担的持续时间
大体时间：从第一次给药到研究治疗结束（最长约 215 周）
反应者被定义为红细胞输血 (RBC-T) 负荷较基线减少 ≥ 33% 或减少 ≥ 50% 且在任何滚动的 12 周间隔期间减少至少 2 个 RBC 单位的受试者。 减少的持续时间计算为响应的最后一天 - 响应的第一天 +1
从第一次给药到研究治疗结束（最长约 215 周）
输血独立持续时间最长
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 3 周（最多约 218 周）
输血独立性定义为在治疗期间的任何连续“滚动”8 周时间间隔内没有任何输血，即第 1 至 56 天、第 2 至 57 天等。 输血独立性的最长持续时间是根据 Kaplan-Meier 模型估计的。
从第一次给药到最后一次给药后 3 周（最多约 218 周）
基线后输血事件频率
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 3 周（最多约 218 周）
评估了研究治疗开始后输血事件的数量。 对于输血事件的定义，如果同一天发生多次输血，则算作一次事件；如果连续两个日期发生多次输血，则计为一次事件；如果在连续三个日期发生多次输血，则将它们计为两个事件。 结果以 24 周为间隔显示，最多在研究治疗开始后 96 周
从第一次给药到最后一次给药后 3 周（最多约 218 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

合作者

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月2日

初级完成 (实际的)

2021年1月5日

研究完成 (实际的)

2021年1月5日

研究注册日期

首次提交

2015年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月10日

首次发布 (估计)

2015年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月23日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-536-B-THAL-001

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