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Um estudo de eficácia e segurança de Luspatercept (ACE-536) versus placebo em adultos que necessitam de transfusões regulares de glóbulos vermelhos devido à talassemia beta (β) (BELIEVE)

23 de março de 2023 atualizado por: Celgene

Um estudo multicêntrico de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a eficácia e a segurança do luspatercepte (ACE-536) em adultos com beta-talassemia dependente de transfusão

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de Fase 3, para determinar a eficácia e a segurança do luspatercepte (ACE-536) mais os melhores cuidados de suporte (BSC) versus placebo mais BSC em adultos que necessitam de glóbulos vermelhos regulares transfusão devido a (β)-talassemia.

O estudo está dividido nos seguintes períodos:

  • Período Histórico,
  • Período de triagem/execução,
  • Período de tratamento duplo-cego (48 semanas),
  • Período de tratamento duplo-cego de longo prazo (a critério do investigador, 48 semanas adicionais),
  • Fase de Rótulo Aberto após revelação e mediante recomendação positiva do Comitê de Monitoramento de Dados
  • Período de acompanhamento pós-tratamento

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

336

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Camperdown, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • França
      • Creteil, França, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille, França, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, França, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, França, 75015
        • Hospital of Necker
  • Grécia
      • Ampelokipi - Athens, Grécia, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Grécia, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Grécia, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Grécia, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Grécia, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grécia, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Grécia, 54642
        • Local Institution - 404
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Itália
      • Brindisi, Itália, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Itália, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Itália, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Itália, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Itália, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Itália, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Itália, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Itália, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Itália, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Itália, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Chronic Care Center
  • Malásia
      • Georgetown, Malásia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malásia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malásia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malásia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malásia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Peru
      • Adana, Peru, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Peru, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Peru, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Peru, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Peru, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Peru, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Peru, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Reino Unido, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Reino Unido, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tunísia
      • Sousse, Tunísia, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunísia, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunísia, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunísia, 1089
        • Military Hospital of Tunis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado (TCLE).
  2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um Formulário de Consentimento Informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
  3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  4. Diagnóstico documentado de β-talassemia ou Hemoglobina E/β-talassemia. (é permitida a β-talassemia com mutação e/ou multiplicação da globina alfa).

  5. Transfundido regularmente, definido como: 6-20 unidades de glóbulos vermelhos (RBC)* nas 24 semanas anteriores à randomização e nenhum período sem transfusão por ≥ 35 dias durante esse período.

    * Os centros que prescrevem transfusões e possuem os registros de transfusão apenas em volumes devem usar para conversão de volume em unidades os critérios abaixo, a fim de obter o número de unidades nas últimas 24 semanas para avaliar a elegibilidade: 1 unidade neste protocolo refere-se a um quantidade de hemácias embaladas aproximadamente 200-350 mL. (i) locais que utilizam bolsas de transfusão dentro desta faixa, ou ≥ 350 mL, a conversão em unidades deve ser feita dividindo-se o volume transfundido ao paciente por 350 mL, (ii) locais que utilizam bolsas de transfusão < 200 mL, a conversão em unidades deve ser feito dividindo-se o volume transfundido ao paciente por 200 mL.

  6. Status de desempenho: Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  7. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) para este estudo é definida como uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não foi naturalmente pós-menopausa (amenorreia após terapia de câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). FCBP participando do estudo deve:

    1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência ** de contato heterossexual.

    2. Comprometa-se com a verdadeira abstinência ** de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) Se uma FCBP se envolver em atividade sexual que possa resultar em gravidez, ela deve concordar em usar e ser capaz de cumprir, contracepção eficaz*** sem interrupção, 28 dias antes do início do produto sob investigação, durante a terapia do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 12 semanas (aproximadamente cinco vezes a meia-vida terminal média de luspatercept com base em farmacocinética farmacocinética de dose múltipla) dados) após a descontinuação da terapia em estudo.

      • A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.] *** Concordância em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha de um índice de Pearl inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta ao longo do estudo.

    Esses métodos incluem: Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona/progestina): Oral; intravaginal; Transdérmico; Progestogênio/somente progestogênio contracepção hormonal associada à inibição da ovulação: Oral; Contracepção hormonal injetável; Contracepção hormonal implantável; Colocação de dispositivo intrauterino (DIU); Colocação de sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU); Oclusão tubária bilateral; Parceiro vasectomizado; Abstinência Sexual.

  8. Sujeitos do sexo masculino devem:

    • Pratique abstinência verdadeira ou concorde em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 12 semanas (aproximadamente cinco vezes a meia-vida terminal média do tratamento à base de luspatercepte em dados farmacocinéticos de doses múltiplas) após a descontinuação do produto experimental, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

  1. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
  2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
  3. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  4. Um diagnóstico de hemoglobina S/β-talassemia ou alfa (α)-talassemia (por exemplo, hemoglobina H);

  5. Evidência de infecção ativa por hepatite C (HCV), demonstrada por um teste positivo de HCV-RNA de sensibilidade suficiente, ou hepatite B infecciosa ativa, demonstrada pela presença de HBsAg e/ou HBVDNA-positivo, ou conhecido positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV ).

    Nota: Os indivíduos que recebem terapias antivirais devem ter 2 testes de HCVRNA negativos com 3 meses de intervalo (ou seja, um teste no final da terapia antiviral e um segundo teste 3 meses após o primeiro teste).

  6. Trombose Venosa Profunda (TVP) ou AVC que requer intervenção médica ≤ 24 semanas antes da randomização.
  7. O uso de terapia anticoagulante crônica está excluído, a menos que o tratamento seja interrompido pelo menos 28 dias antes da randomização. Terapias anticoagulantes usadas para profilaxia para cirurgia ou procedimentos de alto risco, bem como heparina de baixo peso molecular (LMW) para trombose venosa superficial e aspirina crônica são permitidas.
  8. Contagem de plaquetas > 1000 x 109/L
  9. Diabetes mellitus mal controlado dentro de 24 semanas antes da randomização, conforme definido por curto prazo (por exemplo, crise hiperosmolar ou cetoacidótica) e/ou história de complicações cardiovasculares diabéticas (por exemplo, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio).
  10. Tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental ≤ 28 dias antes da randomização.
  11. Exposição prévia a sotatercept (ACE-011) ou luspatercept (ACE-536).
  12. Uso de um agente estimulador da eritropoiese (ESA) ≤ 24 semanas antes da randomização.
  13. Terapia de quelação de ferro, se iniciada ≤ 24 semanas antes da randomização (permitida se iniciada > 24 semanas antes ou durante o tratamento).
  14. Tratamento com hidroxiureia ≤ 24 semanas antes da randomização.
  15. Fêmeas grávidas ou lactantes.
  16. Hipertensão não controlada. A hipertensão controlada para este protocolo é considerada ≤ Grau 1 de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 do NCI (versão secundária ativa atual).

  17. Grandes danos aos órgãos, incluindo:

    1. Doença hepática com alanina aminotransferase (ALT) > 3 x o limite superior da normalidade (LSN) ou história de evidência de cirrose;
    2. Doença cardíaca, insuficiência cardíaca classificada pela classificação 3 ou superior da New York Heart Association (NYHA), ou arritmia significativa que requeira tratamento, ou infarto do miocárdio recente dentro de 6 meses após a randomização.
    3. Doença pulmonar, incluindo fibrose pulmonar ou hipertensão pulmonar que são clinicamente significativas, ou seja, ≥ Grau 3 NCI CTCAE versão 4.0 (versão secundária ativa atual).
    4. Depuração de creatinina < 60 mL/min (segundo a fórmula de Cockroft-Gault).
  18. Proteinúria ≥ Grau 3 de acordo com NCI CTCAE versão 4.0 (atual versão menor ativa).
  19. Glicocorticóides sistêmicos crônicos ≤ 12 semanas antes da randomização (é permitida a terapia de reposição fisiológica para insuficiência adrenal). Tratamento com glicocorticóides em um único dia (por exemplo, para prevenção ou tratamento de reações transfusionais, é permitido).
  20. Grande cirurgia ≤ 12 semanas antes da randomização (os indivíduos devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes da randomização).
  21. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no produto sob investigação (ver Folheto do Investigador).
  22. Agentes citotóxicos, imunossupressores ≤ 28 dias antes da randomização (ou seja, globulina antitimocito (ATG) ou ciclosporina)

  23. História de malignidade com exceção de:

    1. Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente.
    2. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
    3. Outro tumor sólido sem doença ativa conhecida na opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo mais Melhor Cuidado de Suporte (BSC)
solução salina normal por via subcutânea (ly) (SC) uma vez a cada 21 dias
Outro: Placebo
Placebo, Subcutâneo, a cada 21 dias.
Experimental: Luspatercept (ACE-536) mais Melhor Cuidado de Suporte (BSC)
Luspatercept, subcutâneo(ly) (SC) uma vez a cada 21 dias
Medicamento: Luspatercept
Os indivíduos começarão com luspatercept em nível de dose de 1 mg/kg.
Outros nomes:
  • ACE-536

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta eritroide - Semana 13 a Semana 24
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 13 a Semana 24
A resposta eritróide foi definida como redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base ≥ 33% ​​com uma redução de pelo menos 2 unidades durante a semana 13 - 24 em comparação com o intervalo de 12 semanas antes ou antes da Dose 1 Dia 1.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 13 a Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que alcançaram ≥ 33% ​​de redução da linha de base na carga de transfusão - Semana 37 a Semana 48
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 37 a Semana 48
Porcentagem de participantes que alcançaram uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base ≥ 33% ​​com uma redução de pelo menos 2 unidades durante as semanas 37 - 48 em comparação com o intervalo de 12 semanas em ou antes da Dose 1 Dia 1.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 37 a Semana 48
Porcentagem de participantes que atingem ≥ 50% de redução da linha de base na carga de transfusão - Semana 13 a Semana 24
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 13 a Semana 24
Porcentagem de participantes que alcançaram uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base ≥ 50% com uma redução de pelo menos 2 unidades durante as semanas 13 - 24 em comparação com o intervalo de 12 semanas em ou antes da Dose 1 Dia 1.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 13 a Semana 24
Porcentagem de participantes que atingem ≥ 50% de redução da linha de base na carga de transfusão - Semana 37 a Semana 48
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semana 37 a Semana 48
Porcentagem de participantes que alcançaram uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base ≥ 50% com uma redução de pelo menos 2 unidades durante a Semana 37 a Semana 48 em comparação com o intervalo de 12 semanas em ou antes da Dose 1 Dia 1.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semana 37 a Semana 48
Mudança média da linha de base na carga de transfusão - Semana 13 a Semana 24
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 13 a Semana 24
A linha de base foi definida como o número total de unidades de glóbulos vermelhos (RBC) transfundidas durante o intervalo de 12 semanas antes ou no dia 1 da Dose 1. Isso é comparado ao número total de unidades de RBC transfundidas durante o intervalo de 12 semanas das semanas de tratamento 13-24.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semanas 13 a Semana 24
Alteração média da linha de base na concentração de ferro no fígado (LIC) na semana 48
Prazo: Linha de base: Semana -12 ao Dia -1; Tratamento: Semana 48
A linha de base foi definida como o último valor antes ou antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo; se vários valores estivessem presentes para a mesma data, a média desses valores era usada. Se um participante teve 1 avaliação pós-baseline, ela foi usada como o valor da Semana 48. Se um participante tivesse várias avaliações pós-basais, a última era usada como o valor da Semana 48. O valor de LIC foi coletado por ressonância magnética. Participantes com valor de LIC > 43 mg/g não foram incluídos na análise.
Linha de base: Semana -12 ao Dia -1; Tratamento: Semana 48
Alteração média da linha de base na ferritina sérica média na semana 48
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semana 37 a Semana 48
Para cada participante, o nível médio basal de ferritina sérica foi calculado durante as 12 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo. O nível médio de ferritina sérica pós-basal foi calculado durante as últimas 12 semanas do período de tratamento duplo-cego de 48 semanas ou nas últimas 12 semanas do tratamento do estudo, se descontinuado precocemente. A alteração foi calculada como a diferença entre o nível médio de ferritina sérica pós-basal e o nível médio de ferritina sérica basal.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semana 37 a Semana 48
Alteração média da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) total do quadril e da coluna lombar na semana 48
Prazo: Linha de base: Dia 1; Tratamento: Semana 48
Para DMO, a coluna lombar e quadril total foram medidos no início e 48 semanas por absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA). A linha de base foi definida como o último valor antes ou antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo; se vários valores estiverem presentes para a mesma data, a média desses valores foi usada. Se durante o período de tratamento duplo-cego de 48 semanas, um participante tiver apenas uma avaliação, ela será contada como visita da 'Semana 48'; se um participante tiver várias avaliações, a última será usada como visita da 'Semana 48'. A análise foi feita na população que teve pelo menos 2 medições.
Linha de base: Dia 1; Tratamento: Semana 48
Alteração média da linha de base no ferro miocárdico na semana 48
Prazo: Linha de base: Dia 1; Tratamento: Semana 48
Os níveis de Ferro no Miocárdio foram medidos por Ressonância Magnética (MRI), usando o parâmetro de MRI T2* (Unidade: ms). Os valores de T2* correlacionam-se com o risco de insuficiência cardíaca (IC) (p. T2*<6ms: alto risco de IC).
Linha de base: Dia 1; Tratamento: Semana 48
Alteração média desde a linha de base no questionário de qualidade de vida dependente de transfusão (TranQol) na semana 24
Prazo: Linha de base: 4 semanas antes do Dia 1; Tratamento: Semana 24
O TranQol é uma ferramenta autoaplicável de qualidade de vida desenvolvida para pacientes com talassemia beta. A versão de autorrelato para adultos utilizada neste estudo inclui 36 questões avaliadas em uma resposta de 5 pontos, agrupadas em 5 domínios (Saúde Física, Saúde Emocional, Saúde Sexual, Funcionamento Familiar, Funcionamento Escolar/Carreira). As pontuações são calculadas de acordo com algoritmos de pontuação específicos desenvolvidos pelos autores. A pontuação de ambos os domínios individuais e a pontuação total variam de 0 (pior) a 100 (melhor). A pontuação total e a pontuação do domínio Saúde Física são relatadas. A mudança positiva dos valores da linha de base indica melhora.
Linha de base: 4 semanas antes do Dia 1; Tratamento: Semana 24
Porcentagem de participantes que foram independentes de transfusão por ≥ 8 semanas durante o tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até 3 semanas após a última dose (até aproximadamente 218 semanas)
A independência transfusional foi definida como a ausência de qualquer transfusão durante qualquer intervalo de tempo consecutivo de 8 semanas "rolante" dentro do período de tratamento, ou seja, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57 e assim por diante.
Desde a primeira dose até 3 semanas após a última dose (até aproximadamente 218 semanas)
Tempo para Resposta Eritroide
Prazo: Desde a primeira dose até 48 semanas após a primeira dose
O tempo para a resposta eritróide foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até a primeira resposta eritróide. Isso é relatado para participantes com uma redução ≥ 33% ​​da linha de base na carga de transfusão de hemácias (com uma redução de pelo menos 2 unidades) para qualquer intervalo de 12 semanas, bem como participantes com uma redução ≥ 50% da linha de base na transfusão de hemácias carga (com uma redução de pelo menos 2 unidades) para qualquer intervalo de 12 semanas.
Desde a primeira dose até 48 semanas após a primeira dose
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Depuração Aparente (CL/F)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana do Volume Aparente de Distribuição do Compartimento Central (V1/F)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa bayesiana da meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana de Tempo para Alcançar a Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Concentração Máxima para a Dose Inicial (Cmax)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Concentração Máxima no Estado Estacionário para a Dose Inicial (Cmax,ss)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Área Sob a Curva de Concentração-Tempo no Estado Estacionário para a Dose Inicial (AUCss)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose e nos dias 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 52 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou inconveniente que pode aparecer ou piorar durante o curso de um estudo. Um EA grave é qualquer EA que ocorra em qualquer dose que - Resulte em morte - Ameace a vida - Requer ou prolongue internação hospitalar existente - Resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa - Seja uma anomalia congênita/defeito congênito - Constitua um evento médico importante . O investigador avaliou a relação de cada EA com o medicamento do estudo e classificou a gravidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE, Versão 4.03): - Grau 1 = Leve - Grau 2 = Moderado (alguma limitação em atividade; nenhuma/mínima intervenção médica) - Grau 3 = Grave (limitação de atividade; intervenção médica necessária) - Grau 4 = Risco de vida - Grau 5 = Morte
Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (até aproximadamente 52 meses)
Participantes com anticorpos antidrogas pré-existentes e/ou emergentes do tratamento (ADA)
Prazo: Prazo: pré-dose, dia 1, dias 22, 64, 106, 148, 232, 316
Número de participantes com ADA positivo antes de tomar o medicamento do estudo e/ou durante o estudo. Um participante foi contado como "tratamento emergente" se houvesse uma amostra positiva pós-basal enquanto a amostra basal fosse ADA negativa, ou houvesse uma amostra positiva pós-basal com um título ≥ 4 vezes do título basal enquanto o basal amostra foi ADA positiva. Um participante era considerado "pré-existente" se a amostra inicial fosse ADA positiva e o participante não fosse qualificado para "tratamento emergente".
Prazo: pré-dose, dia 1, dias 22, 64, 106, 148, 232, 316
Mudança média da linha de base na dose diária média de terapias de quelação de ferro (ICT) na semana 48
Prazo: Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semana 37 a Semana 48
Três tipos diferentes de terapia de quelação de ferro (TIC) foram analisados: 1. Deferasirox 2. Deferiprona 3. Deferoxamina Mesilato/Deferoxamina a dose diária foi calculada durante as últimas 12 semanas do período de tratamento duplo-cego de 48 semanas ou nas últimas 12 semanas do tratamento do estudo para participantes descontinuados precocemente.
Linha de base: Dia -83 ao Dia 1; Tratamento: Semana 37 a Semana 48
Alteração média desde a linha de base no questionário de 36 itens da Pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36) nas semanas 24
Prazo: Linha de base: 4 semanas antes do Dia 1; Tratamento: Semanas 24
O SF-36 (versão 2) é um instrumento genérico e autoaplicável composto por 8 escalas multiitens que avaliam 8 domínios da saúde. A pontuação bruta para cada domínio de saúde é transformada em uma pontuação de domínio de 0 (pior) a 100 (melhor). A pontuação da escala de 0 a 100 para cada domínio de saúde é posteriormente convertida em pontuações baseadas em normas usando uma transformação T-score, com uma média de 50 e um desvio padrão (DP) de 10. Escores T baseados em normas mais altos indicam melhor saúde/QoL. Os domínios/resumos relatados são: 1. Funcionamento Físico (Intervalo de possíveis pontuações T é 19,26 - 57,54) 2. Saúde Geral (Intervalo de pontuações T possíveis é 18,95 - 66,50) 3. Resumo do Componente Físico (PCS) (Intervalo de os escores T possíveis são 5,02 - 79,78). A mudança positiva dos valores da linha de base indica melhora.
Linha de base: 4 semanas antes do Dia 1; Tratamento: Semanas 24
Número de participantes que utilizaram recursos de saúde durante o estudo
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado (até 12 semanas antes do início do tratamento) até o final do tratamento (até aproximadamente 227 semanas)
Número de participantes que tiveram qualquer um dos seguintes tipos de Utilização de Recursos de Saúde (HRU): - uma visita ao consultório médico (não agendada pelo estudo) - uma visita ao pronto-socorro - uma hospitalização
Desde a assinatura do consentimento informado (até 12 semanas antes do início do tratamento) até o final do tratamento (até aproximadamente 227 semanas)
Número de Dias Passados ​​em Unidades Hospitalares de Cuidados Superiores
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado (até 12 semanas antes do início do tratamento) até o final do tratamento (até aproximadamente 227 semanas)
Os tipos de unidades hospitalares consideradas de 'cuidados superiores' são: - Unidade de Cuidados Intensivos - Unidade de Cuidados Coronários
Desde a assinatura do consentimento informado (até 12 semanas antes do início do tratamento) até o final do tratamento (até aproximadamente 227 semanas)
Duração da redução na carga de transfusão
Prazo: Da primeira dose ao final do tratamento do estudo (até aproximadamente 215 semanas)
Os respondedores foram definidos como indivíduos que atingiram ≥ 33% ​​de redução ou ≥ 50% de redução na carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-T) desde o início com uma redução de pelo menos 2 unidades de RBC durante qualquer intervalo contínuo de 12 semanas. A duração da redução é calculada como Último dia de resposta - Primeiro dia de resposta +1
Da primeira dose ao final do tratamento do estudo (até aproximadamente 215 semanas)
Duração mais longa de independência transfusional
Prazo: Desde a primeira dose até 3 semanas após a última dose (até aproximadamente 218 semanas)
A independência transfusional foi definida como a ausência de qualquer transfusão durante qualquer intervalo consecutivo de 8 semanas "rolantes" dentro do período de tratamento, ou seja, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57 e assim por diante. A duração mais longa da independência transfusional foi estimada com base no modelo de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose até 3 semanas após a última dose (até aproximadamente 218 semanas)
Frequência de Eventos de Transfusão Pós-Baseline
Prazo: Desde a primeira dose até 3 semanas após a última dose (até aproximadamente 218 semanas)
O número de eventos de transfusão após o início do tratamento do estudo foi avaliado. Para a definição de eventos transfusionais, se múltiplas transfusões ocorrerem na mesma data, elas serão contadas como um evento; se múltiplas transfusões acontecerem em duas datas consecutivas, elas são contadas como um evento; se as transfusões múltiplas ocorrerem em três datas consecutivas, elas são contadas como dois eventos. Os resultados são apresentados em intervalos de 24 semanas, até 96 semanas após o início do tratamento do estudo
Desde a primeira dose até 3 semanas após a última dose (até aproximadamente 218 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Celgene

Colaboradores

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

5 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

5 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

13 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-536-B-THAL-001

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