このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ベータ (β) サラセミアのために定期的な赤血球輸血を必要とする成人における Luspatercept (ACE-536) とプラセボの有効性と安全性の研究 (BELIEVE)

2023年3月23日 更新者：Celgene

輸血依存性ベータ (B)-サラセミアの成人におけるルスパテルセプト (ACE-536) の有効性と安全性を判断するための第 3 相二重盲検プラセボ対照多施設試験

これは、通常の赤血球を必要とする成人を対象に、luspatercept (ACE-536) とベスト サポーティブ ケア (BSC) とプラセボと BSC の有効性と安全性を決定するための、第 III 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験です。 (β)-サラセミアによる輸血。

研究は次の期間に分けられます。

  • 歴史的時代、
  • 上映・慣らし期間、
  • 二重盲検治療期間（48週間）、
  • -二重盲検長期治療期間（治験責任医師の裁量によりさらに48週間）、
  • 盲検解除後、データ監視委員会の肯定的な推奨を受けて非盲検期
  • 治療後のフォローアップ期間

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

336

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London、イギリス、N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury、イギリス、WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • イスラエル
      • Beer Sheva、イスラエル、84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula)、イスラエル、18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル、91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya、イスラエル、22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Rabin Medical Center
  • イタリア
      • Brindisi、イタリア、72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari、イタリア、09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara、イタリア、44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa、イタリア、16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan、イタリア、20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples、イタリア、80131
        • Seconda Universita Degli Studi Di Napoli
      • Napoli、イタリア、80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano、イタリア、10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo、イタリア、90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona、イタリア、37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • オーストラリア
      • Camperdown、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • University Health Network
  • ギリシャ
      • Ampelokipi - Athens、ギリシャ、115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens、ギリシャ、115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens、ギリシャ、11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras、ギリシャ、26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki、ギリシャ、54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki、ギリシャ、54642
        • Local Institution - 404
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok、タイ、10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai、タイ、50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • チュニジア
      • Sousse、チュニジア、4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis、チュニジア、1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis、チュニジア、1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis、チュニジア、1089
        • Military Hospital of Tunis
  • フランス
      • Creteil、フランス、94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille、フランス、59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9、フランス、13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris、フランス、75015
        • Hospital of Necker
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia、ブルガリア、1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna、ブルガリア、9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • マレーシア
      • Georgetown、マレーシア、10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru、Johor、マレーシア、80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar、Kedah、マレーシア、05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh、Perak、マレーシア、30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、マレーシア、93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur、Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur、マレーシア、59100
        • University Malaya Medical Centre
  • レバノン
      • Beirut、レバノン
        • Chronic Care Center
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana、七面鳥、01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana、七面鳥、01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara、七面鳥、01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya、七面鳥、07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir、七面鳥、35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin、七面鳥、33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • 台湾
      • Changhua City、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist.、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

  1. -インフォームドコンセント文書（ICF）に署名した時点で18歳以上の男性または女性。
  2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
  3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
  4. -βサラセミアまたはヘモグロビンE /βサラセミアの文書化された診断。 （アルファグロビンの変異および/または増殖を伴うβ-サラセミアは許可されます）。

  5. 定期的に輸血され、次のように定義されます: 無作為化前の 24 週間に 6 ～ 20 赤血球 (RBC) 単位*、およびその期間中の 35 日以上の無輸血期間なし。

    * 輸血を処方し、輸血の記録が量のみであるサイトは、適格性を評価するために過去 24 週間以内の単位数を取得するために、量を単位に変換するために以下の基準を使用する必要があります。このプロトコルの 1 単位は、パックされた RBC の量は約 200 ～ 350 mL です。 (i) この範囲内、または 350 mL 以上の輸液バッグを使用する施設では、患者への輸血量を 350 mL で割って単位換算を行う必要があります。 (ii) 200 mL 未満の輸液バッグを使用する施設では、換算患者に輸血された量を 200 mL で割って、単位で計算する必要があります。

  6. パフォーマンスステータス：0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア。

  7. この研究の出産可能性のある女性（FCBP）は、1）ある時点で初経を達成した、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または3）自然に閉経後（がん治療後の無月経）ではない女性として定義されます出産の可能性を排除しない) 少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。 研究に参加する FCBP は、次のことを行う必要があります。

    1. -研究療法を開始する前に、治験責任医師によって検証された2つの妊娠検査が陰性であること。 彼女は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究の過程中、および研究治療の終了後。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲**していたとしても適用されます。

    2. FCBP が妊娠につながる可能性のある性行為に従事する場合、彼女は使用に同意し、従うことができる必要があります。治験薬開始の 28 日前から治験薬投与中 (投与中断を含む)、および 12 週間 (複数回投与の薬物動態 PK に基づくラスパテルセプトの平均終末半減期の約 5 倍) の間、中断なく有効な***避妊データ）試験治療の中止後。

      • 真の禁酒は、対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません。 *** 研究の過程で一貫して正しく使用された場合、単独または組み合わせでパール指数の失敗率が年間1％未満になる、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。

    そのような方法には以下が含まれます:膣内;経皮;プロゲストーゲン/プロゲスチンのみ 排卵の抑制に関連するホルモン避妊: 経口;注射可能なホルモン避妊;移植可能なホルモン避妊;子宮内避妊器具 (IUD) の配置;子宮内ホルモン放出システム (IUS) の配置;両側卵管閉塞;精管切除されたパートナー;性的禁欲。

  8. 男性被験者は：

    • -研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に、真の禁欲を実践するか、コンドームを使用することに同意します。精管切除術に成功したとしても、治験薬の中止後に

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患。
  2. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。
  3. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
  4. ヘモグロビン S/β-サラセミアまたはアルファ (α)-サラセミア (例、ヘモグロビン H) の診断;

  5. -十分な感度の陽性HCV-RNAテストによって示される活動性C型肝炎（HCV）感染の証拠、またはHBsAgおよび/またはHBVDNA陽性の存在によって示される活動性感染性B型肝炎、または既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV ）。

    注: 抗ウイルス療法を受けている被験者は、3 か月間隔で 2 回の HCVRNA 検査で陰性となる必要があります。 抗ウイルス療法の終了時に 1 回の検査、最初の検査から 3 か月後に 2 回目の検査）。

  6. -深部静脈血栓症（DVT）または医学的介入を必要とする脳卒中 ランダム化の24週間前。
  7. 無作為化の少なくとも28日前に治療を中止しない限り、慢性抗凝固療法の使用は除外されます。 手術またはリスクの高い処置の予防に使用される抗凝固療法、および表在静脈血栓症の低分子量 (LMW) ヘパリンおよび慢性アスピリンは許可されています。
  8. 血小板数 > 1000 x 109/L
  9. -短期（例、高浸透圧またはケトアシドーシスクリーゼ）および/または糖尿病性心血管合併症（例、脳卒中または心筋梗塞）の病歴によって定義される、無作為化前の24週間以内のコントロール不良の糖尿病。
  10. -無作為化の28日以内の別の治験薬またはデバイスによる治療。
  11. -ソタテルセプト（ACE-011）またはルスパテルセプト（ACE-536）への以前の曝露。
  12. -無作為化の24週間前までの赤血球生成刺激剤（ESA）の使用。
  13. -無作為化の24週間前に開始された場合の鉄キレート療法（治療の24週間以上前または治療中に開始された場合は許可されます）。
  14. -無作為化の24週間前のヒドロキシ尿素治療。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. コントロールされていない高血圧。 このプロトコルの管理された高血圧は、NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0（現在のアクティブマイナーバージョン）によると、グレード1以下と見なされます。

  17. 以下を含む主要な臓器損傷:

    1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の3倍を超える肝疾患（ULN）または肝硬変の証拠の病歴;
    2. -心臓病、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3以上の心不全、または治療を必要とする重大な不整脈、または無作為化から6か月以内の最近の心筋梗塞。
    3. -臨床的に重要な肺線維症または肺高血圧症を含む肺疾患、つまり、グレード3以上のNCI CTCAEバージョン4.0（現在のアクティブマイナーバージョン）。
    4. クレアチニンクリアランス < 60 mL/分 (Cockroft-Gault 式による)。
  18. -NCI CTCAEバージョン4.0（現在のアクティブマイナーバージョン）によると、タンパク尿≧グレード3。
  19. -無作為化の12週間前の慢性全身性グルココルチコイド（副腎不全の生理学的補充療法は許可されています）。 一日のグルココルチコイド治療（例えば、輸血反応の予防または治療のために許可される）。
  20. -無作為化の12週間前までの大手術（被験者は無作為化前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
  21. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴、または組み換えタンパク質に対する過敏症または治験薬の賦形剤（治験責任医師のパンフレットを参照）。
  22. -無作為化の28日前までの細胞毒性薬、免疫抑制剤（すなわち、抗サイモサイトグロブリン（ATG）またはシクロスポリン）

  23. 以下を除く悪性腫瘍の病歴：

    1. 非黒色腫皮膚がんを治癒切除した。
    2. 非浸潤性子宮頸がんの根治治療。
    3. -治験責任医師の意見では、活動性疾患が知られていないその他の固形腫瘍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボとベスト サポーティブ ケア (BSC)
生理食塩水を 21 日に 1 回皮下投与 (SC)
他の：プラセボ
プラセボ、皮下、21 日ごと。
実験的：Luspatercept (ACE-536) とベスト サポーティブ ケア (BSC)
Luspatercept、皮下（ly）（SC）、21日ごとに1回
薬：ルスパテルセプト
被験者は、1 mg / kgの用量レベルでluspaterceptから始めます。
他の名前：
  • ACE-536

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
赤血球応答を達成した参加者の割合 - 13 週目から 24 週目
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療: 13 週目から 24 週目
赤血球系反応は、ベースラインからの赤血球 (RBC) 輸血量の減少が 33% 以上であり、投与 1 日目またはそれ以前の 12 週間の間隔と比較して、13 ～ 24 週の間に少なくとも 2 単位の減少と定義されました。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療: 13 週目から 24 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
輸血負担のベースラインから 33% 以上の削減を達成した参加者の割合 - 37 週目から 48 週目
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
ベースラインからの赤血球（RBC）輸血負担の軽減を達成した参加者の割合 ≥ 33% 投与 1 日目以前の 12 週間の間隔と比較して、37 ～ 48 週の間に少なくとも 2 単位の減少。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
輸血負荷のベースラインから 50% 以上の削減を達成した参加者の割合 - 13 週目から 24 週目
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療: 13 週目から 24 週目
ベースラインからの赤血球（RBC）輸血負担の軽減を達成した参加者の割合 ≥ 50% 投与 1 日目または投与 1 日目以前の 12 週間の間隔と比較して、13 ～ 24 週の間に少なくとも 2 単位の減少。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療: 13 週目から 24 週目
輸血負荷のベースラインから 50% 以上の削減を達成した参加者の割合 - 37 週目から 48 週目
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
ベースラインからの赤血球（RBC）輸血負担の軽減を達成し、37 週目から 48 週目までに少なくとも 2 単位の減少を達成した参加者の割合。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
輸血負担のベースラインからの平均変化 - 13週目から24週目
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療: 13 週目から 24 週目
ベースラインは、Dose 1 Day 1 またはその前の 12 週間に輸血された赤血球 (RBC) ユニットの総数として定義されました。 これは、治療週 13 ～ 24 から 12 週間の間に輸血された RBC 単位の総数と比較されます。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療: 13 週目から 24 週目
48週目の肝鉄濃度（LIC）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: -12 週目から -1 日目まで。治療：48週目
ベースラインは、治験薬の初回投与時または投与前の最後の値として定義されました。同じ日付に複数の値が存在する場合は、これらの値の平均が使用されました。 参加者がベースライン後の評価を 1 回受けた場合、それを 48 週目の値として使用しました。 参加者が複数のポストベースライン評価を行った場合、最後の評価が 48 週目の値として使用されました。 LICの値は、磁気共鳴画像法によって収集されました。 LIC 値が 43 mg/g を超える参加者は分析に含まれませんでした。
ベースライン: -12 週目から -1 日目まで。治療：48週目
48週目の平均血清フェリチンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
各参加者について、最初の治験薬投与前の 12 週間のベースライン平均血清フェリチン レベルが計算されました。 ベースライン後の平均血清フェリチンレベルは、48週間の二重盲検治療期間の最後の12週間、または早期に中止された場合は研究治療の最後の12週間に計算されました。 変化は、ベースライン後の平均血清フェリチンレベルとベースラインの平均血清フェリチンレベルの差として計算されました。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
48週目の総股関節および腰椎骨密度（BMD）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: 1 日目。治療：48週目
BMD については、ベースライン時と 48 週目に二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって腰椎と総股関節を測定しました。 ベースラインは、治験薬の初回投与時または投与前の最後の値として定義されました。同じ日付に複数の値が存在する場合は、これらの値の平均が使用されました。 48 週間の二重盲検治療期間中に参加者が評価を 1 回しか受けていない場合、それは「48 週」の来院としてカウントされます。参加者が複数の評価を受けている場合、最後の評価は「48 週目」の訪問として使用されます。 分析は、少なくとも 2 つの測定値を持つ母集団に対して行われました。
ベースライン: 1 日目。治療：48週目
48週目の心筋鉄のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: 1 日目。治療：48週目
心筋鉄レベルは、MRI パラメータ T2* (単位: ms) を使用して、磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されました。 T2* 値は心不全 (HF) リスクと相関します (例: T2*<6ms: HF リスクが高い)。
ベースライン: 1 日目。治療：48週目
24週目の輸血依存性生活の質（TranQol）アンケートのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: 1 日目の 4 週間前。治療：24週目
TranQol は、ベータサラセミア患者向けに開発された自己管理型の QOL ツールです。 この研究で使用された成人の自己申告版には、5 つのドメイン (身体の健康、感情の健康、性の健康、家族の機能、学校/キャリアの機能) にグループ化された 5 点応答で評価される 36 の質問が含まれています。 スコアは、著者が開発した特定のスコアリング アルゴリズムに従って計算されます。 個々のドメイン スコアと合計スコアの範囲は 0 (最低) から 100 (最高) です。 合計スコアと身体的健康ドメイン スコアが報告されます。 ベースライン値からのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン: 1 日目の 4 週間前。治療：24週目
治療中に8週間以上輸血を受けなかった参加者の割合
時間枠：初回投与から最終投与後3週間まで（約218週間まで）
輸血非依存性は、治療期間内の連続した「ローリング」8 週間の期間、すなわち 1 日目から 56 日目、2 日目から 57 日目などで輸血が行われないこととして定義されました。
初回投与から最終投与後3週間まで（約218週間まで）
赤血球応答までの時間
時間枠：初回投与から初回投与後48週間まで
赤血球応答までの時間は、治験薬の最初の投与から最初の赤血球応答までの時間として定義されました。 これは、12 週間の間隔で RBC 輸血負荷がベースラインから 33% 以上減少した参加者 (少なくとも 2 単位の減少)、および RBC 輸血がベースラインから 50% 以上減少した参加者について報告されています。任意の 12 週間間隔での負荷 (少なくとも 2 単位の削減)。
初回投与から初回投与後48週間まで
薬物動態 (PK) パラメーター: 見かけのクリアランス (CL/F) のベイジアン推定
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
薬物動態 (PK) パラメーター: 中央コンパートメントの見かけの分布体積のベイジアン推定 (V1/F)
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
薬物動態 (PK) パラメーター: 消失半減期のベイジアン推定 (t1/2)
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
薬物動態 (PK) パラメーター: 最大濃度に到達するまでの時間 (Tmax) のベイジアン推定
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
薬物動態 (PK) パラメーター: 開始用量 (Cmax) の最大濃度のベイジアン推定
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
薬物動態 (PK) パラメーター: 開始用量の定常状態での最大濃度のベイジアン推定 (Cmax,ss)
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
薬物動態 (PK) パラメーター: 開始用量 (AUCss) の定常状態での濃度-時間曲線下面積のベイジアン推定
時間枠：投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
投与前および1、22、64、85、106、127、169、211、253、295、337日目に採取された血清サンプル
治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：初回投与から最終投与後90日まで（最長約52ヶ月）
有害事象とは、研究の過程で出現または悪化する可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。 重篤な AE とは、 - 死に至る - 生命を脅かす - 既存の入院患者への入院を必要とする、または延長する - 持続的または重大な身体障害 / 無能力をもたらす - 先天性異常 / 先天異常 - 重要な医学的事象を構成する任意の用量で発生する任意の AE である. 治験責任医師は、各 AE と治験薬との関係を評価し、米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4.03) に従って重症度を評価しました。 - グレード 3 = 重度 (活動の制限; 医療介入が必要) - グレード 4 = 生命を脅かす - グレード 5 = 死亡
初回投与から最終投与後90日まで（最長約52ヶ月）
-既存および/または治療が必要な抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者
時間枠：時間枠: 投与前、1 日目、22 日目、64 日目、106 日目、148 日目、232 日目、316 日目
治験薬を服用する前および/または治験中に陽性のADAを有する参加者の数。 参加者は、ベースラインサンプルがADA陰性である間に陽性のベースライン後のサンプルがあった場合、またはベースラインがベースラインの力価の4倍以上の陽性のベースライン後のサンプルがあった場合、「治療緊急」としてカウントされました。サンプルはADA陽性でした。 ベースラインサンプルがADA陽性であり、参加者が「緊急治療」の資格がない場合、参加者は「既存」としてカウントされました。
時間枠: 投与前、1 日目、22 日目、64 日目、106 日目、148 日目、232 日目、316 日目
48週目の鉄キレート療法（ICT）の平均1日量のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
3 つの異なるタイプの鉄キレート療法 (ICT) が分析されました。 1. デフェラシロクス 2. デフェリプロン 3. デフェロキサミン メシル酸塩/デフェロキサミン1 日量は、48 週間の二重盲検治療期間の最後の 12 週間、または早期に中止された参加者の研究治療の最後の 12 週間に計算されました。
ベースライン: -83 日目から 1 日目。治療：37週から48週
24週目の36項目の簡易健康調査（SF-36）アンケートにおけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン: 1 日目の 4 週間前。治療：24週目
SF-36 (バージョン 2) は、8 つの健康領域を評価する 8 つのマルチアイテム スケールで構成される一般的な自己管理型の器具です。 各ヘルス ドメインの生のスコアは、0 (最悪) から 100 (最高) のドメイン スコアに変換されます。 各健康領域の 0 ～ 100 のスケール スコアは、T スコア変換を使用して、平均が 50、標準偏差 (SD) が 10 の標準ベースのスコアにさらに変換されます。 ノルムベースの T スコアが高いほど、健康状態/QoL が優れていることを示します。 報告されたドメイン/要約は次のとおりです。可能な T スコアは 5.02 ～ 79.78 です)。 ベースライン値からのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン: 1 日目の 4 週間前。治療：24週目
調査中に医療リソースを利用した参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントへの署名（治療開始の最大12週間前）から治療終了まで（最大約227週間）
以下のタイプの医療資源利用 (HRU) のいずれかを行った参加者の数:
インフォームドコンセントへの署名（治療開始の最大12週間前）から治療終了まで（最大約227週間）
高度医療病棟で過ごした日数
時間枠：インフォームドコンセントへの署名（治療開始の最大12週間前）から治療終了まで（最大約227週間）
「より高度なケア」と見なされる病院ユニットのタイプは次のとおりです。 - 集中治療室 - 冠動脈治療室
インフォームドコンセントへの署名（治療開始の最大12週間前）から治療終了まで（最大約227週間）
輸血負担軽減期間
時間枠：初回投与から治験終了まで（約215週まで）
反応者は、ベースラインから赤血球輸血 (RBC-T) 負荷の 33% 以上の減少または 50% 以上の減少を達成し、任意の 12 週間間隔で少なくとも 2 RBC 単位の減少を達成した被験者として定義されました。 削減期間は、回答の最終日 - 回答の初日 +1 として計算されます。
初回投与から治験終了まで（約215週まで）
輸血非依存の最長期間
時間枠：初回投与から最終投与後3週間まで（約218週間まで）
輸血非依存性は、治療期間内の連続した「ローリング」8 週間の時間間隔、すなわち 1 日目から 56 日目、2 日目から 57 日目などで輸血が行われないこととして定義されました。 輸血非依存の最長期間は、Kaplan-Meier モデルに基づいて推定されました。
初回投与から最終投与後3週間まで（約218週間まで）
ベースライン後の輸血イベント頻度
時間枠：初回投与から最終投与後3週間まで（約218週間まで）
試験治療開始後の輸血イベント数を評価した。 輸血イベントの定義では、同じ日に複数の輸血が行われた場合、それらは 1 つのイベントとしてカウントされます。連続する 2 日に複数の輸血が行われた場合、それらは 1 つのイベントとしてカウントされます。連続した 3 日に複数の輸血が行われた場合、それらは 2 つのイベントとしてカウントされます。 結果は、試験治療開始後 96 週間まで、24 週間間隔で提示されます。
初回投与から最終投与後3週間まで（約218週間まで）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

協力者

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月2日

一次修了 (実際)

2021年1月5日

研究の完了 (実際)

2021年1月5日

試験登録日

最初に提出

2015年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月10日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月23日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACE-536-B-THAL-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ルスパテルセプトの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Argentina

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する