Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa luspaterceptu (ACE-536) w porównaniu z placebo u dorosłych, którzy wymagają regularnych transfuzji krwinek czerwonych z powodu talasemii beta (β) (BELIEVE)

23 marca 2023 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania luspaterceptu (ACE-536) u osób dorosłych z beta-talasemią zależną od transfuzji krwi

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa luspaterceptu (ACE-536) w połączeniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym (BSC) w porównaniu z placebo i BSC u dorosłych, którzy wymagają regularnego stosowania czerwonych krwinek transfuzja z powodu (β)-talasemii.

Badanie podzielone jest na następujące okresy:

  • okres historyczny,
  • Okres próbny/docierania,
  • Okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (48 tygodni),
  • Długoterminowy okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (według uznania badacza dodatkowe 48 tygodni),
  • Faza otwartej próby po odślepieniu i po uzyskaniu pozytywnej rekomendacji Komitetu ds. Monitorowania Danych
  • Okres obserwacji po leczeniu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

336

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince Of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bułgaria, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Francja
      • Creteil, Francja, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Francja, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Francja, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Francja, 75015
        • Hospital of Necker
  • Grecja
      • Ampelokipi - Athens, Grecja, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Grecja, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Grecja, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Grecja, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecja, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 54642
        • Local Institution - 404
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Indyk, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Indyk, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Indyk, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Indyk, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Indyk, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Izrael, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Chronic Care Center
  • Malezja
      • Georgetown, Malezja, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malezja, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malezja, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malezja, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malezja, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malezja, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tajwan
      • Changhua City, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tunezja
      • Sousse, Tunezja, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunezja, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunezja, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunezja, 1089
        • Military Hospital of Tunis
  • Włochy
      • Brindisi, Włochy, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Włochy, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Włochy, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Włochy, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Włochy, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Włochy, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Włochy, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Włochy, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICF).
  2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  4. Udokumentowana diagnoza β-talasemii lub hemoglobiny E/β-talasemii. (dopuszczalna jest β-talasemia z mutacją i/lub namnażaniem alfa globiny).

  5. Regularnie przetoczeni, zdefiniowani jako: 6-20 jednostek czerwonych krwinek (RBC)* w ciągu 24 tygodni przed randomizacją i brak okresu bez transfuzji przez ≥ 35 dni w tym okresie.

    * Ośrodki, które zlecają transfuzje i mają zapisy transfuzji tylko w objętościach, powinny stosować do przeliczania objętości na jednostki poniższe kryteria, aby uzyskać liczbę jednostek w ciągu ostatnich 24 tygodni do oceny kwalifikowalności: 1 jednostka w tym protokole odnosi się do ilość zapakowanych KKCz około 200-350 ml. (i) miejsca, w których stosuje się worki do transfuzji w tym zakresie lub ≥ 350 ml, przeliczenie w jednostkach należy przeprowadzić poprzez podzielenie objętości przetoczonej pacjentowi przez 350 ml, (ii) miejsca, w których stosuje się worki do transfuzji < 200 ml, przeliczenie w jednostkach należy podzielić objętość przetoczoną pacjentowi przez 200 ml.

  6. Stan sprawności: wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  7. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) dla tego badania jest zdefiniowana jako kobieta, która: 1) wystąpiła w pewnym momencie miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym) nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy). FCBP biorący udział w badaniu musi:

    1. Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję ** od kontaktów heteroseksualnych.

    2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji** od kontaktów heteroseksualnych (co musi być sprawdzane co miesiąc i udokumentowane źródłowo). Jeśli FCBP angażuje się w aktywność seksualną, która może skutkować ciążą, musi wyrazić zgodę na użycie skuteczna*** antykoncepcja bez przerwy, 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, podczas badanej terapii (w tym przerwy w podawaniu) i przez 12 tygodni (około pięciokrotność średniego końcowego okresu półtrwania luspaterceptu na podstawie farmakokinetyki wielokrotnej dawki) dane) po przerwaniu badanej terapii.

      • Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.] *** Zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które pojedynczo lub w połączeniu prowadzą do wskaźnika niepowodzeń według wskaźnika Pearla poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo przez cały czas trwania badania.

    Do takich metod należą: Złożona (zawierająca estrogen i progesteron/progestagen) antykoncepcja hormonalna: doustna; dopochwowe; Przezskórne; Progestagen/tylko progestagen antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna; Antykoncepcja hormonalna w postaci iniekcji; Implantowana antykoncepcja hormonalna; Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD); Umieszczenie wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS); Obustronna niedrożność jajowodów; Partner po wazektomii; Abstynencja seksualna.

  8. Mężczyźni muszą:

    • Przestrzegaj prawdziwej abstynencji lub zgódź się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 12 tygodni (około pięciokrotność średniego okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji luspaterceptu opartego na na danych farmakokinetycznych wielokrotnych dawek) po odstawieniu badanego produktu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

  1. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
  3. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
  4. Rozpoznanie Hemoglobiny S/β-talasemii lub alfa (α)-talasemii (np. Hemoglobina H);

  5. Dowód czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie dodatniego wyniku testu HCV-RNA o wystarczającej czułości lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B na podstawie obecności HBsAg i/lub HBVDNA-dodatniego lub znanego dodatniego wyniku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV ).

    Uwaga: Osoby otrzymujące terapię przeciwwirusową powinny mieć 2 ujemne testy HCVRNA w odstępie 3 miesięcy (tj. jeden test pod koniec terapii przeciwwirusowej i drugi test po 3 miesiącach od pierwszego testu).

  6. Zakrzepica żył głębokich (DVT) lub udar wymagający interwencji medycznej ≤ 24 tygodnie przed randomizacją.
  7. Wyklucza się stosowanie przewlekłej terapii przeciwkrzepliwej, chyba że leczenie zostało przerwane co najmniej 28 dni przed randomizacją. Dozwolone są terapie przeciwzakrzepowe stosowane w profilaktyce przed zabiegami chirurgicznymi lub zabiegami wysokiego ryzyka, a także heparyna drobnocząsteczkowa (LMW) w zakrzepicy żył powierzchownych i przewlekła aspiryna.
  8. Liczba płytek krwi > 1000 x 109/l
  9. Źle kontrolowana cukrzyca w ciągu 24 tygodni przed randomizacją, zdefiniowana jako krótkoterminowa (np. przełom hiperosmolarny lub kwasicy ketonowej) i/lub cukrzycowe powikłania sercowo-naczyniowe (np. udar lub zawał mięśnia sercowego) w wywiadzie.
  10. Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem ≤ 28 dni przed randomizacją.
  11. Wcześniejsza ekspozycja na sotatercept (ACE-011) lub luspatercept (ACE-536).
  12. Zastosowanie czynnika stymulującego erytropoezę (ESA) ≤ 24 tygodnie przed randomizacją.
  13. Terapia chelatacją żelaza, jeśli została rozpoczęta ≤ 24 tygodnie przed randomizacją (dozwolona, ​​jeśli została rozpoczęta > 24 tygodnie przed lub w trakcie leczenia).
  14. Leczenie hydroksymocznikiem ≤ 24 tygodnie przed randomizacją.
  15. Samice w ciąży lub karmiące.
  16. Niekontrolowane nadciśnienie. Kontrolowane nadciśnienie w tym protokole uważa się za ≤ stopień 1 zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 (aktualna aktywna wersja drugorzędna).

  17. Poważne uszkodzenie narządów, w tym:

    1. choroba wątroby z aminotransferazą alaninową (ALT) > 3 x górna granica normy (GGN) lub marskość wątroby w wywiadzie;
    2. Choroba serca, niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) w klasyfikacji 3 lub wyższej lub istotna arytmia wymagająca leczenia lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
    3. Choroby płuc, w tym zwłóknienie płuc lub nadciśnienie płucne, które są istotne klinicznie, tj. stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE wersja 4.0 (obecnie aktywna wersja pomniejsza).
    4. Klirens kreatyniny < 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockrofta-Gaulta).
  18. Białkomocz ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE wersja 4.0 (aktualna aktywna wersja pomocnicza).
  19. Przewlekłe ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy ≤ 12 tygodni przed randomizacją (fizjologiczna terapia zastępcza niedoczynności kory nadnerczy jest dozwolona). Dozwolone jest jednodniowe leczenie glikokortykosteroidami (np. w celu zapobiegania lub leczenia reakcji poprzetoczeniowych).
  20. Duża operacja ≤ 12 tygodni przed randomizacją (pacjenci muszą być całkowicie wyzdrowieni po każdej poprzedniej operacji przed randomizacją).
  21. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w badanym produkcie (patrz Broszura Badacza).
  22. Leki cytotoksyczne, leki immunosupresyjne ≤ 28 dni przed randomizacją (tj. globulina antytymocytowa (ATG) lub cyklosporyna)

  23. Historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    1. Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry.
    2. Leczony leczony rak szyjki macicy in situ.
    3. Inny guz lity bez znanej czynnej choroby w opinii badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo plus najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
normalny roztwór soli podskórnie(ly) (SC) raz na 21 dni
Inny: Placebo
Placebo, podskórnie, co 21 dni.
Eksperymentalny: Luspatercept (ACE-536) plus najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC)
Luspatercept, podskórnie (ly) (SC) raz na 21 dni
Lek: Luspatercept
Pacjenci rozpoczną od luspaterceptu na poziomie dawki 1 mg/kg.
Inne nazwy:
  • ACE-536

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na erytroidalną — od 13. do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie 13 do Tydzień 24
Odpowiedź erytroidalną zdefiniowano jako zmniejszenie obciążenia transfuzjami czerwonych krwinek (RBC) w stosunku do wartości początkowej o ≥ 33% ​​ze zmniejszeniem o co najmniej 2 jednostki w ciągu 13-24 tygodnia w porównaniu z 12-tygodniową przerwą w dniu lub przed podaniem dawki 1. dnia 1.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie 13 do Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli ≥ 33% ​​redukcję obciążenia transfuzjami w stosunku do wartości początkowej — od 37. do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie od 37 do 48
Odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie obciążenia transfuzjami krwinek czerwonych (RBC) od wartości początkowej o ≥ 33% ​​przy redukcji o co najmniej 2 jednostki w tygodniach 37–48 w porównaniu z 12-tygodniową przerwą w dniu lub przed podaniem dawki 1. dnia 1.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie od 37 do 48
Odsetek uczestników, u których uzyskano ≥ 50% redukcję obciążenia transfuzyjnego w stosunku do wartości początkowej — od 13. do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie 13 do Tydzień 24
Odsetek uczestników, u których osiągnięto zmniejszenie obciążenia transfuzjami czerwonych krwinek (RBC) w stosunku do wartości wyjściowych o ≥ 50% przy redukcji o co najmniej 2 jednostki w tygodniach 13–24 w porównaniu z 12-tygodniową przerwą w dniu lub przed podaniem dawki 1. dnia 1.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie 13 do Tydzień 24
Odsetek uczestników, u których uzyskano ≥ 50% redukcję obciążenia transfuzyjnego w stosunku do wartości początkowej — od 37. do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tydzień 37 do Tydzień 48
Odsetek uczestników, u których osiągnięto zmniejszenie obciążenia transfuzjami krwinek czerwonych (RBC) w stosunku do wartości początkowej o ≥ 50% przy redukcji o co najmniej 2 jednostki w okresie od 37 do 48 tygodnia w porównaniu z 12-tygodniową przerwą w dniu lub przed podaniem dawki 1. dnia 1.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tydzień 37 do Tydzień 48
Średnia zmiana obciążenia transfuzyjnego od wartości początkowej — od 13. do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie 13 do Tydzień 24
Linię wyjściową zdefiniowano jako całkowitą liczbę jednostek czerwonych krwinek (RBC) przetoczonych w ciągu 12-tygodniowego okresu w dniu lub przed podaniem dawki 1. dnia 1. Porównuje się to z całkowitą liczbą jednostek krwinek czerwonych przetoczonych w ciągu 12 tygodni od 13. do 24. tygodnia leczenia.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tygodnie 13 do Tydzień 24
Średnia zmiana od wartości początkowej stężenia żelaza w wątrobie (LIC) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia wyjściowa: Tydzień -12 do Dnia -1; Leczenie: Tydzień 48
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość w dniu lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli dla tej samej daty występowało wiele wartości, użyto średniej z tych wartości. Jeśli uczestnik miał 1 ocenę po linii bazowej, została ona wykorzystana jako wartość w 48. tygodniu. Jeśli uczestnik miał wiele ocen po linii bazowej, ostatnią wykorzystano jako wartość w 48. tygodniu. Wartość LIC zebrano za pomocą rezonansu magnetycznego. Uczestnicy z wartością LIC > 43 mg/g nie zostali włączeni do analizy.
Linia wyjściowa: Tydzień -12 do Dnia -1; Leczenie: Tydzień 48
Średnia zmiana średniej wartości stężenia ferrytyny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tydzień 37 do Tydzień 48
Dla każdego uczestnika obliczono podstawowy średni poziom ferrytyny w surowicy w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Średnie stężenie ferrytyny w surowicy po punkcie wyjściowym obliczono w ciągu ostatnich 12 tygodni 48-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby lub ostatnich 12 tygodni badanego leczenia, jeśli przerwano je wcześniej. Zmianę obliczono jako różnicę średniego poziomu ferrytyny w surowicy po linii podstawowej i średniego poziomu ferrytyny w surowicy przed rozpoczęciem badania.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tydzień 37 do Tydzień 48
Średnia zmiana całkowitej gęstości mineralnej kości biodrowej i kręgosłupa lędźwiowego (BMD) w 48. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia podstawowa: dzień 1; Leczenie: Tydzień 48
BMD kręgosłupa lędźwiowego i całego biodra mierzono na początku badania i po 48 tygodniach za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość w dniu lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli dla tej samej daty występuje wiele wartości, użyto średniej z tych wartości. Jeśli podczas 48-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby uczestnik ma tylko jedną ocenę, jest ona liczona jako wizyta w „48. tygodniu”; jeśli uczestnik ma wiele ocen, ostatnia jest używana jako wizyta „Tydzień 48”. Analizę przeprowadzono na populacji, która miała co najmniej 2 pomiary.
Linia podstawowa: dzień 1; Leczenie: Tydzień 48
Średnia zmiana żelaza w mięśniu sercowym w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia podstawowa: dzień 1; Leczenie: Tydzień 48
Poziomy żelaza w mięśniu sercowym mierzono metodą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), stosując parametr MRI T2* (jednostka: ms). Wartości T2* korelują z ryzykiem niewydolności serca (HF) (np. T2*<6ms: wysokie ryzyko HF).
Linia podstawowa: dzień 1; Leczenie: Tydzień 48
Średnia zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu jakości życia zależnej od transfuzji (TranQol) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa: 4 tygodnie przed Dniem 1; Leczenie: Tydzień 24
TranQol to narzędzie do samokontroli jakości życia opracowane dla pacjentów z talasemią beta. Wersja samoopisu osoby dorosłej zastosowana w tym badaniu zawiera 36 pytań ocenianych na podstawie 5-punktowej odpowiedzi, które są pogrupowane w 5 domen (zdrowie fizyczne, zdrowie emocjonalne, zdrowie seksualne, funkcjonowanie rodziny, funkcjonowanie szkoły/zawodu). Punkty są obliczane zgodnie z określonymi algorytmami punktacji opracowanymi przez autorów. Zarówno punktacja poszczególnych domen, jak i wynik całkowity wahają się od 0 (najgorszy) do 100 (najlepszy). Zgłaszany jest całkowity wynik i wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
Linia bazowa: 4 tygodnie przed Dniem 1; Leczenie: Tydzień 24
Odsetek uczestników, którzy byli niezależni od transfuzji przez ≥ 8 tygodni podczas leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 3 tygodni po ostatniej dawce (do około 218 tygodni)
Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji podczas jakiegokolwiek kolejnego „kroczącego” 8-tygodniowego okresu w okresie leczenia, tj. dni od 1 do 56, dni od 2 do 57 i tak dalej.
Od pierwszej dawki do 3 tygodni po ostatniej dawce (do około 218 tygodni)
Czas do odpowiedzi erytroidalnej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 48 tygodni po pierwszej dawce
Czas do odpowiedzi erytroidalnej zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej odpowiedzi erytroidalnej. Jest to zgłaszane w przypadku uczestników, u których wystąpiła redukcja obciążenia transfuzjami krwinek czerwonych o ≥ 33% ​​w stosunku do wartości wyjściowych (z redukcją o co najmniej 2 jednostki) w każdym 12-tygodniowym okresie, a także uczestników, u których liczba transfuzji krwinek czerwonych zmniejszyła się o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych obciążenia (z redukcją co najmniej 2 jednostek) na dowolny okres 12 tygodni.
Od pierwszej dawki do 48 tygodni po pierwszej dawce
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie pozornego klirensu (CL/F)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowska ocena pozornej objętości dystrybucji w kompartmencie centralnym (V1/F)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametry farmakokinetyczne (PK): bayesowskie oszacowanie okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie maksymalnego stężenia dla dawki początkowej (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie maksymalnego stężenia w stanie stacjonarnym dla dawki początkowej (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas w stanie stacjonarnym dla dawki początkowej (AUCss)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w dniach 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Uczestnicy z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (do około 52 miesięcy)
AE to każde szkodliwe, niezamierzone lub niepożądane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub nasilić się w trakcie badania. Poważne AE to każde AE ​​występujące po dowolnej dawce, które: - prowadzi do zgonu - zagraża życiu - wymaga lub przedłuża istniejącą hospitalizację - powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność - jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną - stanowi ważne zdarzenie medyczne . Badacz ocenił związek każdego AE z badanym lekiem i ocenił stopień ciężkości zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.03): - Stopień 1 = Łagodne - Stopień 2 = Umiarkowane (pewne ograniczenie w aktywności; brak/minimalna interwencja medyczna) - Stopień 3 = Ciężkie (ograniczenie aktywności; wymagana interwencja medyczna) - Stopień 4 = zagrożenie życia - Stopień 5 = Śmierć
Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (do około 52 miesięcy)
Uczestnicy z istniejącymi wcześniej i/lub pojawiającymi się w trakcie leczenia przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: przed podaniem dawki, dzień 1, dni 22, 64, 106, 148, 232, 316
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem ADA przed przyjęciem badanego leku i/lub w trakcie badania. Uczestnik był liczony jako „związany z leczeniem”, jeśli wystąpiła dodatnia próbka po okresie wyjściowym, podczas gdy próbka wyjściowa była ujemna pod względem ADA, lub wystąpiła dodatnia próbka po okresie wyjściowym z mianem ≥ 4-krotności miana wyjściowego, podczas gdy poziom początkowy próbka była ADA pozytywna. Uczestnik był liczony jako „wcześniej istniejący”, jeśli próbka wyjściowa była pozytywna ADA, a uczestnik nie został zakwalifikowany do „występującego w leczeniu”.
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, dzień 1, dni 22, 64, 106, 148, 232, 316
Średnia zmiana średniej dziennej dawki chelatacji żelaza (ICT) w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tydzień 37 do Tydzień 48
Przeanalizowano trzy różne rodzaje terapii chelatującej żelazo (ICT): 1. Deferazyroks 2. Deferypron 3. Mezylan deferoksaminy/deferoksamina Wyjściową średnią dawkę dobową obliczono na podstawie dawki ICT w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz średnią powyjściową dawka dobowa została obliczona podczas ostatnich 12 tygodni 48-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby lub ostatnich 12 tygodni badanego leczenia dla uczestników, którzy wcześnie przerwali leczenie.
Linia podstawowa: od dnia -83 do dnia 1; Leczenie: Tydzień 37 do Tydzień 48
Średnia zmiana od punktu początkowego w 36-itemowym kwestionariuszu krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa: 4 tygodnie przed Dniem 1; Leczenie: Tygodnie 24
SF-36 (wersja 2) jest ogólnym narzędziem do samodzielnego stosowania, składającym się z 8 wieloelementowych skal, które oceniają 8 dziedzin zdrowia. Surowy wynik dla każdej domeny zdrowia jest przekształcany w wynik domeny od 0 (najgorszy) do 100 (najlepszy). Wynik w skali 0-100 dla każdej dziedziny zdrowia jest dalej konwertowany na wyniki oparte na normach przy użyciu transformacji T-score, ze średnią 50 i odchyleniem standardowym (SD) 10. Wyższe wyniki T oparte na normach wskazują na lepszy stan zdrowia/QoL. Podane domeny/podsumowania to: 1. Funkcjonowanie fizyczne (zakres możliwych wyników T wynosi 19,26–57,54) 2. Ogólny stan zdrowia (zakres możliwych wyników T wynosi 18,95–66,50) 3. Podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) (zakres możliwe T-score to 5,02 - 79,78). Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
Linia bazowa: 4 tygodnie przed Dniem 1; Leczenie: Tygodnie 24
Liczba uczestników, którzy korzystali z zasobów opieki zdrowotnej podczas badania
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody (do 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia) do zakończenia leczenia (do około 227 tygodni)
Liczba uczestników, u których wystąpił którykolwiek z następujących rodzajów wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej (HRU): - wizyta w gabinecie lekarskim (niezaplanowana w ramach badania) - wizyta na oddziale ratunkowym - hospitalizacja
Od podpisania świadomej zgody (do 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia) do zakończenia leczenia (do około 227 tygodni)
Liczba dni spędzonych w oddziałach szpitali wyższej opieki
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody (do 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia) do zakończenia leczenia (do około 227 tygodni)
Typy jednostek szpitalnych uważanych za „wyższą opiekę” to: - Oddział Intensywnej Opieki Medycznej - Oddział Chorób Wieńcowych
Od podpisania świadomej zgody (do 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia) do zakończenia leczenia (do około 227 tygodni)
Czas trwania redukcji obciążenia transfuzyjnego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zakończenia badania (do około 215 tygodni)
Pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, zdefiniowano jako pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie o ≥ 33% ​​lub ≥ 50% zmniejszenie obciążenia związanego z transfuzją krwinek czerwonych (RBC-T) w porównaniu z wartością wyjściową ze zmniejszeniem o co najmniej 2 jednostki RBC podczas dowolnego 12-tygodniowego okresu. Czas trwania redukcji jest obliczany jako Ostatni dzień odpowiedzi - Pierwszy dzień odpowiedzi +1
Od pierwszej dawki do zakończenia badania (do około 215 tygodni)
Najdłuższy czas niezależności od transfuzji
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 3 tygodni po ostatniej dawce (do około 218 tygodni)
Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji podczas jakiegokolwiek kolejnego „kroczącego” 8-tygodniowego przedziału czasu w okresie leczenia, tj. dni od 1 do 56, dni od 2 do 57 i tak dalej. Najdłuższy czas niezależności od transfuzji oszacowano na podstawie modelu Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki do 3 tygodni po ostatniej dawce (do około 218 tygodni)
Częstotliwość zdarzeń związanych z transfuzją po linii podstawowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 3 tygodni po ostatniej dawce (do około 218 tygodni)
Oceniono liczbę przypadków transfuzji po rozpoczęciu leczenia w ramach badania. W celu zdefiniowania przypadków transfuzji, jeśli wielokrotne transfuzje mają miejsce w tym samym dniu, są one liczone jako jedno zdarzenie; jeśli wielokrotne transfuzje mają miejsce w dwóch kolejnych terminach, są one liczone jako jedno zdarzenie; jeśli wielokrotne transfuzje mają miejsce w trzech kolejnych terminach, są one liczone jako dwa zdarzenia. Wyniki przedstawiono w odstępach 24-tygodniowych, do 96 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Od pierwszej dawki do 3 tygodni po ostatniej dawce (do około 218 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Współpracownicy

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-536-B-THAL-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Beta-talasemia

Badania kliniczne na Luspatercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj