Исследование эффективности и безопасности луспатерцепта (ACE-536) по сравнению с плацебо у взрослых, которым требуются регулярные переливания эритроцитарной массы из-за бета-(β)-талассемии (BELIEVE)

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет на момент подписания документа об информированном согласии (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать Форму информированного согласия до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Документально подтвержденный диагноз β-талассемии или гемоглобина E/β-талассемии. (допускается β-талассемия с мутацией и/или размножением альфа-глобина).

5. Регулярные переливания крови, определяемые как: 6–20 единиц эритроцитов* за 24 недели до рандомизации и отсутствие периода без переливания в течение ≥ 35 дней в течение этого периода.

   * Центры, которые назначают переливания и имеют записи о переливаниях только в объемах, должны использовать для преобразования объема в единицы нижеприведенные критерии, чтобы получить количество единиц за последние 24 недели для оценки приемлемости: 1 единица в этом протоколе относится к количество эритроцитарной массы примерно 200-350 мл. (i) учреждения, которые используют пакеты для переливания в пределах этого диапазона или ≥ 350 мл, преобразование в единицы должно быть выполнено путем деления объема, перелитого пациенту, на 350 мл, (ii) учреждения, которые используют пакеты для переливания < 200 мл, преобразование в единицах, следует разделить объем, перелитый пациенту, на 200 мл.

6. Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1 балл.

7. Женщина с детородным потенциалом (FCBP) для этого исследования определяется как женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака). не исключает способность к деторождению) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). FCBP, участвующие в исследовании, должны:

   1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание** от гетеросексуальных контактов.

   2. Либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию** от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждаться). эффективная*** контрацепция без перерыва, за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель (примерно в пять раз больше среднего конечного периода полувыведения луспатерцепта на основе фармакокинетической фармакокинетики многократного приема) данные) после прекращения исследуемой терапии.

      • Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.] *** Согласие использовать высокоэффективные методы контрацепции, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач индекса Перла менее 1% в год при последовательном и правильном использовании на протяжении всего исследования.

   К таким методам относятся: Комбинированная (эстроген- и прогестерон/содержащая прогестин) гормональная контрацепция: Перорально; интравагинальный; трансдермальный; Прогестоген/только прогестин гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: перорально; Инъекционная гормональная контрацепция; Имплантируемая гормональная контрацепция; Установка внутриматочной спирали (ВМС); Установка внутриматочной гормон-рилизинг-системы (ВМС); Двусторонняя трубная окклюзия; Вазэктомированный партнер; Половое воздержание.

8. Субъекты мужского пола должны:

   • Практикуйте истинное воздержание или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной, способной к деторождению, во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме дозы и в течение не менее 12 недель (примерно в пять раз больше среднего конечного периода полувыведения люспатерцепта на основе по данным фармакокинетики многократного приема) после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Диагноз гемоглобин S/β-талассемия или альфа (α)-талассемия (например, гемоглобин H);

5. Доказательства активной инфекции гепатита С (ВГС), подтвержденной положительным тестом на РНК ВГС достаточной чувствительности, или активным инфекционным гепатитом В, подтвержденным наличием HBsAg и/или HBVDNA-позитивных, или известным положительным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ).

   Примечание. Субъекты, получающие противовирусную терапию, должны иметь 2 отрицательных теста на HCVRNA с интервалом в 3 месяца (т.е. один тест в конце противовирусной терапии и второй тест через 3 месяца после первого теста).

6. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или инсульт, требующий медицинского вмешательства ≤ 24 недель до рандомизации.
7. Использование хронической антикоагулянтной терапии исключено, если только лечение не было прекращено по крайней мере за 28 дней до рандомизации. Разрешены антикоагулянтная терапия, используемая для профилактики хирургических операций или процедур высокого риска, а также низкомолекулярный гепарин (НММ) при тромбозе поверхностных вен и хронический аспирин.
8. Количество тромбоцитов > 1000 x 109/л
9. Плохо контролируемый сахарный диабет в течение 24 недель до рандомизации, определяемый кратковременным течением (например, гиперосмолярный или кетоацидотический криз) и/или сердечно-сосудистыми осложнениями диабета в анамнезе (например, инсульт или инфаркт миокарда).
10. Лечение другим исследуемым препаратом или устройством за ≤ 28 дней до рандомизации.
11. Предшествующее воздействие сотатерцепта (ACE-011) или луспатерцепта (ACE-536).
12. Использование стимуляторов эритропоэза (ESA) ≤ 24 недель до рандомизации.
13. Железохелатирующая терапия, если она начата ≤ 24 недель до рандомизации (разрешена, если начата > 24 недель до или во время лечения).
14. Лечение гидроксимочевиной ≤ 24 недель до рандомизации.
15. Беременные или кормящие самки.
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Контролируемая гипертензия для этого протокола считается ≤ степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0 (текущая активная минорная версия).

17. Серьезное поражение органов, в том числе:

    1. Заболевание печени с аланинаминотрансферазой (АЛТ) > 3 x верхней границы нормы (ВГН) или в анамнезе признаки цирроза;
    2. Болезнь сердца, сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или выше, или выраженная аритмия, требующая лечения, или недавно перенесенный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации.
    3. Заболевание легких, включая легочный фиброз или легочную гипертензию, которые являются клинически значимыми, т. е. ≥ 3 степени NCI CTCAE версии 4.0 (текущая активная минорная версия).
    4. Клиренс креатинина < 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
18. Протеинурия ≥ 3 степени в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0 (текущая активная минорная версия).
19. Хронические системные глюкокортикоиды ≤ 12 недель до рандомизации (допускается физиологическая заместительная терапия надпочечниковой недостаточности). Допускается однодневное лечение глюкокортикоидами (например, для профилактики или лечения трансфузионных реакций).
20. Обширная операция ≤ 12 недель до рандомизации (субъекты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до рандомизации).
21. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте в анамнезе (см. Брошюру исследователя).
22. Цитотоксические агенты, иммунодепрессанты ≤ 28 дней до рандомизации (например, антитимоцитарный глобулин (АТГ) или циклоспорин)

23. Злокачественное образование в анамнезе, за исключением:

    1. Хирургически удаленный немеланомный рак кожи.
    2. Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ.
    3. Другая солидная опухоль с неизвестным активным заболеванием, по мнению исследователя.