Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) versus placebo en adultos que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos debido a beta (β) talasemia (BELIEVE)

23 de marzo de 2023 actualizado por: Celgene

Un estudio multicéntrico de fase 3, doble ciego, controlado con placebo para determinar la eficacia y la seguridad de luspatercept (ACE-536) en adultos con beta (B)-talasemia dependiente de transfusiones

Este es un estudio multicéntrico de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para determinar la eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) más el mejor cuidado de apoyo (BSC) versus placebo más BSC en adultos que requieren glóbulos rojos regulares. transfusión por (β)-talasemia.

El estudio se divide en los siguientes períodos:

  • Período histórico,
  • Período de selección/ejecución,
  • Período de tratamiento doble ciego (48 semanas),
  • Período de tratamiento doble ciego a largo plazo (a discreción del investigador, 48 semanas adicionales),
  • Desbloqueo posterior a la fase de etiqueta abierta y recomendación positiva del Comité de Monitoreo de Datos
  • Período de seguimiento posterior al tratamiento

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

336

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince Of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille, Francia, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Francia, 75015
        • Hospital of Necker
      • Ampelokipi - Athens, Grecia, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Grecia, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Grecia, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Grecia, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Local Institution - 404
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Italia, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Italia, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Italia, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Italia, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
      • Beirut, Líbano
        • Chronic Care Center
      • Georgetown, Malasia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malasia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malasia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malasia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malasia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
      • Adana, Pavo, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Pavo, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Pavo, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Pavo, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Pavo, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Pavo, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Reino Unido, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Reino Unido, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Changhua City, Taiwán, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Sousse, Túnez, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Túnez, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Túnez, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Túnez, 1089
        • Military Hospital of Tunis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. Hombre o mujer, ≥18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado (ICF).
  2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  4. Diagnóstico documentado de β-talasemia o Hemoglobina E/β-talasemia. (Se permite β-talasemia con mutación y/o multiplicación de alfa globina).
  5. Transfundido regularmente, definido como: 6-20 unidades de glóbulos rojos (RBC)* en las 24 semanas previas a la aleatorización y ningún período sin transfusiones durante ≥ 35 días durante ese período.

    * Los sitios que prescriben transfusiones y tienen registros de transfusiones solo en volúmenes deben usar los siguientes criterios para convertir el volumen a unidades, a fin de obtener el número de unidades dentro de las últimas 24 semanas para evaluar la elegibilidad: 1 unidad en este protocolo se refiere a un cantidad de glóbulos rojos empaquetados aproximadamente 200-350 ml. (i) sitios que usan bolsas de transfusión dentro de este rango, o ≥ 350 mL, la conversión en unidades debe hacerse dividiendo el volumen transfundido al paciente por 350 mL, (ii) sitios que usan bolsas de transfusión < 200 mL, la conversión en unidades debe hacerse dividiendo el volumen transfundido al paciente por 200 ml.

  6. Estado funcional: puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  7. Una mujer en edad fértil (FCBP) para este estudio se define como una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). FCBP que participe en el estudio debe:

    1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia ** del contacto heterosexual.
    2. O comprometerse a una verdadera abstinencia** del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) Si una FCBP participa en una actividad sexual que puede resultar en un embarazo, debe aceptar usar y ser capaz de cumplir con anticoncepción eficaz*** sin interrupción, 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 12 semanas (aproximadamente cinco veces la vida media terminal media de luspatercept según la Farmacocinética PK de dosis múltiples) datos) después de la interrupción de la terapia del estudio.

      • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.] *** Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que, solos o en combinación, den como resultado una tasa de fracaso de un índice de Pearl de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta durante el transcurso del estudio.

    Dichos métodos incluyen: Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona/progestágeno): Oral; intravaginal; transdérmico; Anticoncepción hormonal de progestágeno/progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: Oral; Anticoncepción hormonal inyectable; Anticoncepción hormonal implantable; Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU); Colocación de un sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS); Oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; Abstinencia sexual.

  8. Los sujetos masculinos deben:

    • Practique la verdadera abstinencia o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participe en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 12 semanas (aproximadamente cinco veces la vida media terminal media de luspatercept basado en en datos farmacocinéticos de dosis múltiples) después de la interrupción del producto en investigación, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

  1. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  3. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  4. Un diagnóstico de hemoglobina S/β-talasemia o alfa (α)-talasemia (p. ej., hemoglobina H);
  5. Evidencia de infección activa por hepatitis C (HCV) demostrada por una prueba positiva de HCV-RNA de suficiente sensibilidad, o hepatitis B infecciosa activa demostrada por la presencia de HBsAg y/o HBVDNA positivo, o virus de inmunodeficiencia humana positivo conocido (VIH). ).

    Nota: Los sujetos que reciben terapias antivirales deben tener 2 pruebas negativas de HCVRNA con 3 meses de diferencia (es decir, una prueba al final de la terapia antiviral y una segunda prueba 3 meses después de la primera prueba).

  6. Trombosis venosa profunda (TVP) o accidente cerebrovascular que requiera intervención médica ≤ 24 semanas antes de la aleatorización.
  7. Se excluye el uso de terapia anticoagulante crónica, a menos que el tratamiento se detenga al menos 28 días antes de la aleatorización. Se permiten las terapias anticoagulantes utilizadas para la profilaxis de cirugía o procedimientos de alto riesgo, así como la heparina de bajo peso molecular (BPM) para la trombosis venosa superficial y la aspirina crónica.
  8. Recuento de plaquetas > 1000 x 109/L
  9. Diabetes mellitus mal controlada dentro de las 24 semanas previas a la aleatorización definida por corto plazo (p. ej., crisis hiperosmolar o cetoacidótica) y/o antecedentes de complicaciones cardiovasculares diabéticas (p. ej., accidente cerebrovascular o infarto de miocardio).
  10. Tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación ≤ 28 días antes de la aleatorización.
  11. Exposición previa a sotatercept (ACE-011) o luspatercept (ACE-536).
  12. Uso de un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) ≤ 24 semanas antes de la aleatorización.
  13. Terapia de quelación de hierro, si se inició ≤ 24 semanas antes de la aleatorización (permitida si se inició > 24 semanas antes o durante el tratamiento).
  14. Tratamiento con hidroxiurea ≤ 24 semanas antes de la aleatorización.
  15. Hembras gestantes o lactantes.
  16. Hipertensión no controlada. La hipertensión controlada para este protocolo se considera ≤ Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0 (versión menor activa actual).
  17. Daño a órganos importantes, incluyendo:

    1. Enfermedad hepática con alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN) o antecedentes de evidencia de cirrosis;
    2. Enfermedad cardíaca, insuficiencia cardíaca según la clasificación 3 o superior de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia significativa que requiere tratamiento, o infarto de miocardio reciente dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
    3. Enfermedad pulmonar, incluida la fibrosis pulmonar o la hipertensión pulmonar que son clínicamente significativas, es decir, ≥ Grado 3 NCI CTCAE versión 4.0 (versión menor activa actual).
    4. Depuración de creatinina < 60 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault).
  18. Proteinuria ≥ Grado 3 según NCI CTCAE versión 4.0 (versión menor activa actual).
  19. Glucocorticoides sistémicos crónicos ≤ 12 semanas antes de la aleatorización (se permite la terapia de reemplazo fisiológica para la insuficiencia suprarrenal). Se permite el tratamiento con glucocorticoides en un solo día (p. ej., para la prevención o el tratamiento de reacciones transfusionales).
  20. Cirugía mayor ≤ 12 semanas antes de la aleatorización (los sujetos deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía previa antes de la aleatorización).
  21. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el producto en investigación (consulte el Folleto del investigador).
  22. Agentes citotóxicos, inmunosupresores ≤ 28 días antes de la aleatorización (es decir, globulina antitimocito (ATG) o ciclosporina)
  23. Antecedentes de malignidad con la excepción de:

    1. Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente.
    2. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
    3. Otro tumor sólido sin enfermedad activa conocida a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo más la mejor atención de apoyo (BSC)
solución salina normal subcutánea (ly) (SC) una vez cada 21 días
Placebo, Subcutáneo, cada 21 días.
Experimental: Luspatercept (ACE-536) más Best Supportive Care (BSC)
Luspatercept, subcutáneo(ly) (SC) una vez cada 21 días
Los sujetos comenzarán con luspatercept a un nivel de dosis de 1 mg/kg.
Otros nombres:
  • ACE-536

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta eritroide: semana 13 a semana 24
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 13 a Semana 24
La respuesta eritroide se definió como una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) desde el valor inicial ≥ 33 % con una reducción de al menos 2 unidades durante las semanas 13 a 24 en comparación con el intervalo de 12 semanas en el día 1 de la dosis 1 o antes.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 13 a Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una reducción ≥ 33 % desde el inicio en la carga transfusional - semana 37 a semana 48
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 37 a Semana 48
Porcentaje de participantes que lograron una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) desde el inicio ≥ 33 % con una reducción de al menos 2 unidades durante las Semanas 37 - 48 en comparación con el intervalo de 12 semanas en o antes de la Dosis 1 Día 1.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 37 a Semana 48
Porcentaje de participantes que logran una reducción ≥ 50 % desde el inicio en la carga transfusional - semana 13 a semana 24
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 13 a Semana 24
Porcentaje de participantes que lograron una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) desde el inicio ≥ 50 % con una reducción de al menos 2 unidades durante las Semanas 13 - 24 en comparación con el intervalo de 12 semanas en o antes de la Dosis 1 Día 1.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 13 a Semana 24
Porcentaje de participantes que logran una reducción ≥ 50 % desde el inicio en la carga transfusional - semana 37 a semana 48
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semana 37 a Semana 48
Porcentaje de participantes que lograron una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) desde el inicio ≥ 50 % con una reducción de al menos 2 unidades durante la Semana 37 a la Semana 48 en comparación con el intervalo de 12 semanas en o antes de la Dosis 1 Día 1.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semana 37 a Semana 48
Cambio medio desde el inicio en la carga transfusional: semana 13 a semana 24
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 13 a Semana 24
El valor inicial se definió como el número total de unidades de glóbulos rojos (RBC) transfundidas durante el intervalo de 12 semanas en el día 1 de la dosis 1 o antes. Esto se compara con el número total de unidades de glóbulos rojos transfundidos durante el intervalo de 12 semanas desde las semanas de tratamiento 13-24.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semanas 13 a Semana 24
Cambio medio desde el inicio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea base: semana -12 al día -1; Tratamiento: Semana 48
El valor inicial se definió como el último valor en o antes de que se administrara la primera dosis del fármaco del estudio; si estaban presentes múltiples valores para la misma fecha, se utilizó el promedio de estos valores. Si un participante tenía 1 evaluación posterior al inicio, se usó como el valor de la semana 48. Si un participante tenía varias evaluaciones posteriores al inicio, la última se usaba como el valor de la semana 48. El valor de LIC se recogió mediante imágenes de resonancia magnética. Los participantes con un valor de LIC > 43 mg/g no se incluyeron en el análisis.
Línea base: semana -12 al día -1; Tratamiento: Semana 48
Cambio medio desde el inicio en la ferritina sérica media en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semana 37 a Semana 48
Para cada participante, se calculó el nivel medio de ferritina sérica inicial durante las 12 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. El nivel medio de ferritina sérica posbasal se calculó durante las últimas 12 semanas del Período de tratamiento doble ciego de 48 semanas o las últimas 12 semanas del tratamiento del estudio, si se interrumpió antes de tiempo. El cambio se calculó como la diferencia del nivel medio de ferritina sérica posterior al inicio y el nivel medio de ferritina sérica inicial.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semana 37 a Semana 48
Cambio medio desde el inicio en la densidad mineral ósea (BMD) total de la cadera y la columna lumbar en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base: Día 1; Tratamiento: Semana 48
Para la DMO, la columna lumbar y la cadera total se midieron al inicio y a las 48 semanas mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). El valor inicial se definió como el último valor en o antes de administrar la primera dosis del fármaco del estudio; si hay varios valores presentes para la misma fecha, se utilizó el promedio de estos valores. Si durante el período de tratamiento doble ciego de 48 semanas, un participante solo tiene una evaluación, se cuenta como visita de la 'Semana 48'; si un participante tiene múltiples evaluaciones, la última se usa como visita de la 'Semana 48'. El análisis se hizo sobre la población que tenía al menos 2 mediciones.
Línea de base: Día 1; Tratamiento: Semana 48
Cambio medio desde el inicio en el hierro miocárdico en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base: Día 1; Tratamiento: Semana 48
Los niveles de hierro del miocardio se midieron mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), utilizando el parámetro de IRM T2* (Unidad: ms). Los valores de T2* se correlacionan con el riesgo de insuficiencia cardíaca (IC) (p. T2*<6ms: alto riesgo de IC).
Línea de base: Día 1; Tratamiento: Semana 48
Cambio medio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida dependiente de transfusiones (TranQol) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base: 4 semanas antes del Día 1; Tratamiento: Semana 24
El TranQol es una herramienta de calidad de vida autoadministrada desarrollada para pacientes con beta-talasemia. La versión de autoinforme para adultos utilizada en este estudio incluye 36 preguntas evaluadas en una respuesta de 5 puntos, que se agrupan en 5 dominios (Salud física, Salud emocional, Salud sexual, Funcionamiento familiar, Funcionamiento escolar/profesional). Las puntuaciones se calculan de acuerdo con algoritmos de puntuación específicos desarrollados por los autores. Tanto la puntuación de los dominios individuales como la puntuación total oscilan entre 0 (peor) y 100 (mejor). Se informa la puntuación total y la puntuación del dominio de salud física. El cambio positivo de los valores de referencia indica una mejora.
Línea de base: 4 semanas antes del Día 1; Tratamiento: Semana 24
Porcentaje de participantes que fueron independientes de las transfusiones durante ≥ 8 semanas durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 3 semanas después de la última dosis (hasta aproximadamente 218 semanas)
La independencia de la transfusión se definió como la ausencia de cualquier transfusión durante cualquier intervalo de tiempo consecutivo de 8 semanas "móviles" dentro del período de tratamiento, es decir, los días 1 a 56, los días 2 a 57 y así sucesivamente.
Desde la primera dosis hasta 3 semanas después de la última dosis (hasta aproximadamente 218 semanas)
Tiempo de respuesta eritroide
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 48 semanas después de la primera dosis
El tiempo hasta la respuesta eritroide se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera respuesta eritroide. Esto se informa para los participantes con una reducción de ≥ 33 % desde el inicio en la carga de transfusión de glóbulos rojos (con una reducción de al menos 2 unidades) para cualquier intervalo de 12 semanas, así como para los participantes con una reducción de ≥ 50 % desde el inicio en la transfusión de glóbulos rojos carga (con una reducción de al menos 2 unidades) para cualquier intervalo de 12 semanas.
Desde la primera dosis hasta 48 semanas después de la primera dosis
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del aclaramiento aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del volumen de distribución aparente del compartimento central (V1/F)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la concentración máxima para la dosis inicial (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la concentración máxima en estado estacionario para la dosis inicial (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario para la dosis inicial (AUCss)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis y los días 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 52 meses)
Un AA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar durante el curso de un estudio. Un EA grave es cualquier EA que ocurra a cualquier dosis que: Provoque la muerte Sea potencialmente mortal Requiera o prolongue la hospitalización existente como paciente hospitalizado Provoque una discapacidad/incapacidad persistente o significativa Sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento Constituya un evento médico importante . El investigador evaluó la relación de cada EA con el fármaco del estudio y calificó la gravedad de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 4.03) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): - Grado 1 = leve - Grado 2 = moderado (alguna limitación en actividad; intervención médica nula/mínima) - Grado 3 = Grave (limitación en la actividad; se requiere intervención médica) - Grado 4 = Pone en peligro la vida - Grado 5 = Muerte
Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 52 meses)
Participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) preexistentes y/o emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Período de tiempo: antes de la dosis, Día 1, Días 22, 64, 106, 148, 232, 316
Número de participantes con ADA positivo antes de tomar el fármaco del estudio y/o durante el estudio. Un participante se contó como "emergente del tratamiento" si hubo una muestra positiva posterior a la línea de base mientras que la muestra de la línea de base fue negativa para ADA, o si hubo una muestra positiva posterior a la línea de base con un título ≥ 4 veces el título de la línea de base mientras que la línea de base la muestra fue ADA positiva. Un participante se contó como "preexistente" si la muestra inicial era positiva para ADA y el participante no calificaba para "emergente del tratamiento".
Período de tiempo: antes de la dosis, Día 1, Días 22, 64, 106, 148, 232, 316
Cambio medio desde el inicio en la dosis media diaria de terapias de quelación de hierro (TIC) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semana 37 a Semana 48
Se analizaron tres tipos diferentes de terapia de quelación de hierro (TIC): 1. Deferasirox 2. Deferiprona 3. Mesilato de deferoxamina/Deferoxamina la dosis diaria se calculó durante las últimas 12 semanas del Período de tratamiento doble ciego de 48 semanas o las últimas 12 semanas del tratamiento del estudio para los participantes que interrumpieron antes de tiempo.
Línea base: Día -83 al Día 1; Tratamiento: Semana 37 a Semana 48
Cambio medio desde el inicio en el cuestionario de 36 ítems de la encuesta de salud de formato corto (SF-36) en las semanas 24
Periodo de tiempo: Línea de base: 4 semanas antes del Día 1; Tratamiento: Semanas 24
El SF-36 (versión 2) es un instrumento genérico autoadministrado que consta de 8 escalas de ítems múltiples que evalúan 8 dominios de salud. La puntuación bruta para cada dominio de salud se transforma en una puntuación de dominio de 0 (peor) a 100 (mejor). La puntuación de escala de 0 a 100 para cada dominio de salud se convierte además en puntuaciones basadas en normas mediante una transformación de puntuación T, con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Las puntuaciones T basadas en normas más altas indican una mejor salud/CdV. Los dominios/resúmenes informados son: 1. Funcionamiento físico (el rango de puntajes T posibles es 19.26 - 57.54) 2. Salud general (el rango de puntajes T posibles es 18.95 - 66.50) 3. Resumen del componente físico (PCS) (rango de posibles puntajes T es 5.02 - 79.78). El cambio positivo de los valores de referencia indica una mejora.
Línea de base: 4 semanas antes del Día 1; Tratamiento: Semanas 24
Número de participantes que utilizaron recursos de atención médica durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado (hasta 12 semanas antes del inicio del tratamiento) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 227 semanas)
Número de participantes que tuvieron cualquiera de los siguientes tipos de Utilización de recursos de atención médica (HRU): - una visita al consultorio médico (no programada para el estudio) - una visita al departamento de emergencias - una hospitalización
Desde la firma del consentimiento informado (hasta 12 semanas antes del inicio del tratamiento) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 227 semanas)
Número de días de permanencia en unidades hospitalarias de atención superior
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado (hasta 12 semanas antes del inicio del tratamiento) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 227 semanas)
Los tipos de unidades hospitalarias consideradas como 'cuidados superiores' son: - Unidad de Cuidados Intensivos - Unidad de Cuidados Coronarios
Desde la firma del consentimiento informado (hasta 12 semanas antes del inicio del tratamiento) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 227 semanas)
Duración de la reducción de la carga transfusional
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 215 semanas)
Los respondedores se definieron como sujetos que lograron una reducción de ≥ 33 % o ≥ 50 % de reducción en la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC-T) desde el inicio con una reducción de al menos 2 unidades de RBC durante cualquier intervalo móvil de 12 semanas. La duración de la reducción se calcula como Último día de respuesta - Primer día de respuesta +1
Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 215 semanas)
Mayor duración de la independencia de la transfusión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 3 semanas después de la última dosis (hasta aproximadamente 218 semanas)
La independencia de la transfusión se definió como la ausencia de cualquier transfusión durante cualquier intervalo de tiempo consecutivo de 8 semanas "móviles" dentro del período de tratamiento, es decir, los días 1 a 56, los días 2 a 57 y así sucesivamente. La duración más larga de la independencia de la transfusión se estimó según el modelo de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis hasta 3 semanas después de la última dosis (hasta aproximadamente 218 semanas)
Frecuencia de eventos de transfusión posterior a la línea de base
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 3 semanas después de la última dosis (hasta aproximadamente 218 semanas)
Se evaluó el número de eventos de transfusión después del inicio del tratamiento del estudio. Para la definición de eventos de transfusión, si ocurren múltiples transfusiones en la misma fecha, se cuentan como un solo evento; si ocurren transfusiones múltiples en dos fechas consecutivas, se cuentan como un solo evento; si ocurren transfusiones múltiples en tres fechas consecutivas, se cuentan como dos eventos. Los resultados se presentan en intervalos de 24 semanas, hasta 96 semanas después del inicio del tratamiento del estudio
Desde la primera dosis hasta 3 semanas después de la última dosis (hasta aproximadamente 218 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

5 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

5 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Beta-talasemia

Ensayos clínicos sobre Luspatercept

3
Suscribir