Luspaterseptin (ACE-536) tehokkuus- ja turvallisuustutkimus plaseboon verrattuna aikuisilla, jotka tarvitsevat säännöllistä punasolusiirtoa beeta (β) talassemian vuoksi (BELIEVE)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Mies tai nainen, ≥18-vuotias tietoisen suostumusasiakirjan (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Dokumentoitu β-talassemian tai hemoglobiini E/β-talassemian diagnoosi. (β-talassemia, johon liittyy alfaglobiinin mutaatio ja/tai lisääntyminen, on sallittu).

5. Säännöllisesti siirretty, määritelty seuraavasti: 6-20 punasoluyksikköä* 24 viikon aikana ennen satunnaistamista ja ei verensiirtovapaata jaksoa ≥ 35 päivään tämän ajanjakson aikana.

   * Sivustojen, jotka määräävät verensiirtoja ja joilla on verensiirtotietueet vain tilavuuksina, tulisi käyttää tilavuuden muuntamiseen yksiköiksi alla olevia kriteerejä saadakseen yksiköiden määrän viimeisen 24 viikon aikana kelpoisuuden arvioimiseksi: 1 yksikkö tässä protokollassa viittaa pakattujen punasolujen määrä noin 200-350 ml. (i) kohdat, joissa käytetään verensiirtopusseja tällä alueella tai ≥ 350 ml, muunnos yksikköinä tulee tehdä jakamalla potilaaseen siirretty tilavuus 350 ml:lla, (ii) paikat, joissa käytetään verensiirtopusseja < 200 ml, muunnos yksiköissä tulee tehdä jakamalla potilaalle siirretty tilavuus 200 ml:lla.

6. Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1.

7. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) määritellään naiseksi, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea) ei sulje pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Tutkimukseen osallistuvan FCBP:n tulee:

   1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä ** heteroseksuaalisesta kontaktista.

   2. Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen** heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava). Jos FCBP osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on suostuttava käyttämään ja kyettävä noudattamaan tehokas*** ehkäisy ilman keskeytyksiä, 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 12 viikon ajan (noin viisi kertaa luspaterseptin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika usean annoksen farmakokineettisen PK:n perusteella) tiedot) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

      • Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.] *** Sopimus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka yksin tai yhdessä johtavat Pearl-indeksin epäonnistumiseen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan.

   Tällaisia ​​menetelmiä ovat: Yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia/progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy: Oraalinen; intravaginaalinen; transdermaalinen; Vain progestiini/progestiini hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: Suun kautta; Injektoitava hormonaalinen ehkäisy; Istutettava hormonaalinen ehkäisy; Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen; Kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän (IUS) sijoittaminen; Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; Vasektomoitu kumppani; Seksuaalinen pidättyvyys.

8. Miesten oppiaineiden tulee:

   • Harjoittele todellista raittiutta tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 12 viikon ajan (noin viisi kertaa luspaterseptiin perustuvan terminaalisen puoliintumisajan keskiarvo usean annoksen PK-tiedoissa) tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Diagnoosi hemoglobiini S/β-talassemia tai alfa (α)-talassemia (esim. hemoglobiini H);

5. Todisteet aktiivisesta hepatiitti C (HCV) -infektiosta, joka on osoitettu riittävän herkkä positiivisella HCV-RNA-testillä tai aktiivisesta tarttuvasta hepatiitti B:stä, joka on osoitettu HBsAg- ja/tai HBVDNA-positiivisella, tai tiedossa positiivisella ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) ).

   Huomautus: Antiviraalista hoitoa saavilla potilailla tulee olla kaksi negatiivista HCVRNA-testiä 3 kuukauden välein. yksi testi antiviraalisen hoidon lopussa ja toinen testi 3 kuukautta ensimmäisen testin jälkeen).

6. Syvä laskimotromboosi (DVT) tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa aivohalvaus ≤ 24 viikkoa ennen satunnaistamista.
7. Kroonisen antikoagulanttihoidon käyttö on poissuljettu, ellei hoitoa ole lopetettu vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista. Antikoagulanttihoidot, joita käytetään ennaltaehkäisyyn leikkauksissa tai suuren riskin toimenpiteissä, sekä matalan molekyylipainon (LMW) hepariini pintalaskimotromboosiin ja krooninen aspiriini ovat sallittuja.
8. Verihiutalemäärä > 1000 x 109/l
9. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus 24 viikon aikana ennen satunnaistamista, joka on määritelty lyhytaikaisena (esim. hyperosmolaarinen tai ketoasidoottinen kriisi) ja/tai aiempien diabeettisten kardiovaskulaaristen komplikaatioiden (esim. aivohalvaus tai sydäninfarkti) perusteella.
10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -laitteella ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista.
11. Aiempi altistuminen sotaterseptille (ACE-011) tai luspaterseptille (ACE-536).
12. Erytropoieesia stimuloivan aineen (ESA) käyttö ≤ 24 viikkoa ennen satunnaistamista.
13. Rautakelaatiohoito, jos se aloitettiin ≤ 24 viikkoa ennen satunnaistamista (sallittu, jos aloitetaan > 24 viikkoa ennen hoitoa tai sen aikana).
14. Hydroksiureahoito ≤ 24 viikkoa ennen satunnaistamista.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Hallitsematon verenpainetauti. Tämän protokollan hallitun verenpaineen katsotaan olevan ≤ Grade 1 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 (nykyinen aktiivinen sivuversio) mukaan.

17. Suuret elinvauriot, mukaan lukien:

    1. Maksasairaus, jossa alaniiniaminotransferaasi (ALT) on > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai aiempi merkkejä kirroosista;
    2. Sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen 3 tai korkeamman mukaan tai merkittävä hoitoa vaativa rytmihäiriö tai äskettäinen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
    3. Keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi tai keuhkoverenpainetauti, jotka ovat kliinisesti merkittäviä eli ≥ asteen 3 NCI CTCAE versio 4.0 (nykyinen aktiivinen vähäinen versio).
    4. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan mukaan).
18. Proteinuria ≥ Aste 3 NCI CTCAE version 4.0 mukaan (nykyinen aktiivinen sivuversio).
19. Krooniset systeemiset glukokortikoidit ≤ 12 viikkoa ennen satunnaistamista (lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologinen korvaushoito on sallittu). Yhden päivän glukokortikoidihoito (esim. verensiirtoreaktioiden ehkäisyyn tai hoitoon on sallittu).
20. Suuri leikkaus ≤ 12 viikkoa ennen satunnaistamista (henkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemmista leikkauksista ennen satunnaistamista).
21. Aiempi vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä tutkimustuotteen rekombinanttiproteiineille tai apuaineille (ks. tutkijan esite).
22. Sytotoksiset aineet, immunosuppressantit ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista (eli antitymosiittiglobuliini (ATG) tai syklosporiini)

23. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta:

    1. Hoitavasti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä.
    2. Hoittavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
    3. Muu kiinteä kasvain, jolla ei tiedetä tutkijan mielestä aktiivista sairautta.