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Uno studio di efficacia e sicurezza di Luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo negli adulti che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi a causa della beta (β) talassemia (BELIEVE)

23 marzo 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio multicentrico di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept (ACE-536) negli adulti con beta (B)-talassemia dipendente dalle trasfusioni

Questo è uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di luspatercept (ACE-536) più la migliore terapia di supporto (BSC) rispetto al placebo più BSC negli adulti che richiedono regolari globuli rossi trasfusioni dovute a (β)-talassemia.

Lo studio è articolato nei seguenti periodi:

  • Periodo Storico,
  • Periodo di screening/run-in,
  • Periodo di trattamento in doppio cieco (48 settimane),
  • Periodo di trattamento a lungo termine in doppio cieco, (a discrezione dello sperimentatore ulteriori 48 settimane),
  • Fase in aperto dopo lo smascheramento e su raccomandazione positiva del Comitato di monitoraggio dei dati
  • Periodo di follow-up post-trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

336

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Francia, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Francia, 75015
        • Hospital of Necker
  • Grecia
      • Ampelokipi - Athens, Grecia, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Grecia, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Grecia, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Grecia, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Local Institution - 404
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Israele, 18101
        • HaEmek Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Israele, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Italia, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Italia, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Italia, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Italia, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • Chronic Care Center
  • Malaysia
      • Georgetown, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Regno Unito, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Regno Unito, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Tacchino, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Tacchino, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Tacchino, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Tacchino, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tunisia
      • Sousse, Tunisia, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunisia, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunisia, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunisia, 1089
        • Military Hospital of Tunis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Maschio o femmina, ≥18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato (ICF).
  2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  4. Diagnosi documentata di β-talassemia o emoglobina E/β-talassemia. (è ammessa la β-talassemia con mutazione e/o moltiplicazione dell'alfa globina).

  5. Trasfusioni regolari, definite come: 6-20 unità di globuli rossi (RBC)* nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione e nessun periodo senza trasfusioni per ≥ 35 giorni durante tale periodo.

    * I centri che prescrivono trasfusioni e hanno i registri trasfusionali solo in volumi devono utilizzare per la conversione del volume in unità i seguenti criteri, al fine di ottenere il numero di unità nelle ultime 24 settimane per valutare l'idoneità: 1 unità in questo protocollo si riferisce a un quantità di globuli rossi concentrati circa 200-350 mL. (i) siti che utilizzano sacche trasfusionali all'interno di questo intervallo, o ≥ 350 mL, la conversione in unità deve essere effettuata dividendo il volume trasfuso al paziente per 350 mL, (ii) siti che utilizzano sacche trasfusionali < 200 mL, la conversione in unità, dividendo il volume trasfuso al paziente per 200 ml.

  6. Performance status: punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

  7. Una donna in età fertile (FCBP) per questo studio è definita come una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). FCBP che partecipa allo studio deve:

    1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Ciò vale anche se il soggetto pratica una vera e propria astinenza** dal contatto eterosessuale.

    2. Impegnarsi a una vera astinenza** dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile e documentato dalla fonte) Se un FCBP intraprende attività sessuali che possono portare a una gravidanza, deve accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare, contraccezione efficace*** senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 12 settimane (circa cinque volte l'emivita terminale media di luspatercept sulla base della farmacocinetica farmacocinetica a dosi multiple) dati) dopo l'interruzione della terapia in studio.

      • La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.] *** Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto durante tutto il corso dello studio.

    Tali metodi includono: Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone/progestinico): orale; Intravaginale; transdermico; Contraccezione ormonale solo progestinica/progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione: Orale; Contraccezione ormonale iniettabile; Contraccezione ormonale impiantabile; Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD); Posizionamento di un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); Occlusione tubarica bilaterale; Partner vasectomizzato; Astinenza sessuale.

  8. I soggetti maschi devono:

    • Praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 12 settimane (circa cinque volte l'emivita terminale media di luspatercept basata sui dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione del prodotto sperimentale, anche se è stato sottoposto con successo a vasectomia.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  4. Una diagnosi di Emoglobina S/β-talassemia o alfa (α)-talassemia (p. es., Emoglobina H);

  5. Evidenza di infezione attiva da epatite C (HCV) come dimostrata da un test HCV-RNA positivo di sufficiente sensibilità, o epatite infettiva attiva B come dimostrata dalla presenza di HBsAg e/o HBVDNA-positivo, o nota positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ).

    Nota: i soggetti che ricevono terapie antivirali devono avere 2 test HCVRNA negativi a distanza di 3 mesi (es. un test al termine della terapia antivirale e un secondo test 3 mesi dopo il primo test).

  6. Trombosi venosa profonda (TVP) o ictus che richieda un intervento medico ≤ 24 settimane prima della randomizzazione.
  7. L'uso della terapia anticoagulante cronica è escluso, a meno che il trattamento non sia stato interrotto almeno 28 giorni prima della randomizzazione. Sono consentite le terapie anticoagulanti utilizzate per la profilassi di interventi chirurgici o procedure ad alto rischio, nonché l'eparina a basso peso molecolare (LMW) per la trombosi venosa superficiale e l'aspirina cronica.
  8. Conta piastrinica > 1000 x 109/L
  9. Diabete mellito scarsamente controllato nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione come definito da breve termine (ad es. crisi iperosmolare o chetoacidosica) e/o anamnesi di complicanze cardiovascolari diabetiche (ad es. ictus o infarto del miocardio).
  10. Trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale ≤ 28 giorni prima della randomizzazione.
  11. Precedente esposizione a sotatercept (ACE-011) o luspatercept (ACE-536).
  12. Uso di un agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) ≤ 24 settimane prima della randomizzazione.
  13. Terapia ferrochelante, se iniziata ≤ 24 settimane prima della randomizzazione (consentita se iniziata > 24 settimane prima o durante il trattamento).
  14. Trattamento con idrossiurea ≤ 24 settimane prima della randomizzazione.
  15. Donne in gravidanza o in allattamento.
  16. Ipertensione incontrollata. L'ipertensione controllata per questo protocollo è considerata di grado ≤ 1 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI versione 4.0 (attuale versione minore attiva).

  17. Grave danno d'organo, tra cui:

    1. Malattia epatica con alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o anamnesi di evidenza di cirrosi;
    2. Malattie cardiache, insufficienza cardiaca classificate dalla classificazione 3 o superiore della New York Heart Association (NYHA) o aritmia significativa che richiede trattamento o infarto miocardico recente entro 6 mesi dalla randomizzazione.
    3. Malattia polmonare, inclusa la fibrosi polmonare o l'ipertensione polmonare che sono clinicamente significative, ovvero ≥ Grado 3 NCI CTCAE versione 4.0 (attuale versione minore attiva).
    4. Clearance della creatinina < 60 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault).
  18. Proteinuria ≥ Grado 3 secondo NCI CTCAE versione 4.0 (attuale versione minore attiva).
  19. - Glucocorticoidi sistemici cronici ≤ 12 settimane prima della randomizzazione (è consentita la terapia sostitutiva fisiologica per l'insufficienza surrenalica). È consentito un trattamento giornaliero con glucocorticoidi (p. es., per la prevenzione o il trattamento delle reazioni trasfusionali).
  20. Chirurgia maggiore ≤ 12 settimane prima della randomizzazione (i soggetti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima della randomizzazione).
  21. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel prodotto sperimentale (vedere la brochure dello sperimentatore).
  22. Agenti citotossici, immunosoppressori ≤ 28 giorni prima della randomizzazione (ossia, globulina antitimocite (ATG) o ciclosporina)

  23. Storia di malignità ad eccezione di:

    1. Cancro cutaneo non melanoma resecato curativamente.
    2. Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ.
    3. Altro tumore solido senza malattia attiva nota secondo il parere dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo più migliore terapia di supporto (BSC)
soluzione salina normale per via sottocutanea (ly) (SC) una volta ogni 21 giorni
Altro: Placebo
Placebo, sottocutaneo, ogni 21 giorni.
Sperimentale: Luspatercept (ACE-536) più la migliore terapia di supporto (BSC)
Luspatercept, per via sottocutanea (ly) (SC) una volta ogni 21 giorni
Droga: Luspatercept
I soggetti inizieranno con luspatercept a un livello di dose di 1 mg/kg.
Altri nomi:
  • ACE-536

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta eritroide - dalla settimana 13 alla settimana 24
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 13 alla settimana 24
La risposta eritroide è stata definita come riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale ≥ 33% ​​con una riduzione di almeno 2 unità durante la settimana 13 - 24 rispetto all'intervallo di 12 settimane o prima della dose 1 giorno 1.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 13 alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 33% ​​rispetto al basale del carico trasfusionale - dalla settimana 37 alla settimana 48
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale ≥ 33% ​​con una riduzione di almeno 2 unità durante le settimane 37-48 rispetto all'intervallo di 12 settimane o prima della dose 1 giorno 1.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione ≥ 50% rispetto al basale del carico trasfusionale - dalla settimana 13 alla settimana 24
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 13 alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale ≥ 50% con una riduzione di almeno 2 unità durante le settimane 13-24 rispetto all'intervallo di 12 settimane o prima della dose 1 giorno 1.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 13 alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione ≥ 50% rispetto al basale del carico trasfusionale - dalla settimana 37 alla settimana 48
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale ≥ 50% con una riduzione di almeno 2 unità dalla settimana 37 alla settimana 48 rispetto all'intervallo di 12 settimane o prima della dose 1 giorno 1.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Variazione media dal basale del carico trasfusionale - dalla settimana 13 alla settimana 24
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 13 alla settimana 24
Il valore basale è stato definito come il numero totale di unità di globuli rossi (RBC) trasfuse durante l'intervallo di 12 settimane durante o prima della Dose 1 Giorno 1. Questo viene confrontato con il numero totale di unità di RBC trasfuse durante l'intervallo di 12 settimane dalle settimane di trattamento 13-24.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 13 alla settimana 24
Variazione media rispetto al basale della concentrazione di ferro nel fegato (LIC) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale: dalla settimana -12 al giorno -1; Trattamento: settimana 48
Il basale è stato definito come l'ultimo valore al momento o prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio; se erano presenti più valori per la stessa data, è stata utilizzata la media di questi valori. Se un partecipante ha avuto 1 valutazione post-basale, è stato utilizzato come valore della settimana 48. Se un partecipante aveva più valutazioni postbasale, l'ultima è stata utilizzata come valore della settimana 48. Il valore di LIC è stato raccolto mediante risonanza magnetica. I partecipanti con un valore LIC > 43 mg/g non sono stati inclusi nell'analisi.
Basale: dalla settimana -12 al giorno -1; Trattamento: settimana 48
Variazione media rispetto al basale della ferritina sierica media alla settimana 48
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Per ogni partecipante, il livello medio di ferritina sierica al basale è stato calcolato durante le 12 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. Il livello medio di ferritina sierica post-basale è stato calcolato durante le ultime 12 settimane del periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane o le ultime 12 settimane del trattamento in studio, se interrotto anticipatamente. La variazione è stata calcolata come differenza tra il livello medio di ferritina sierica post basale e il livello medio di ferritina sierica al basale.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) totale dell'anca e della colonna lombare alla settimana 48
Lasso di tempo: Linea di base: Giorno 1; Trattamento: settimana 48
Per la densità minerale ossea, la colonna lombare e l'anca totale sono state misurate al basale ea 48 settimane mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). Il basale è stato definito come l'ultimo valore al momento o prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio; se sono presenti più valori per la stessa data, è stata utilizzata la media di tali valori. Se durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane, un partecipante ha una sola valutazione, questa viene conteggiata come visita della "Settimana 48"; se un partecipante ha più valutazioni, l'ultima viene utilizzata come visita della "Settimana 48". L'analisi è stata effettuata sulla popolazione che aveva almeno 2 misurazioni.
Linea di base: Giorno 1; Trattamento: settimana 48
Variazione media rispetto al basale del ferro miocardico alla settimana 48
Lasso di tempo: Linea di base: Giorno 1; Trattamento: settimana 48
I livelli di ferro miocardico sono stati misurati mediante risonanza magnetica (MRI), utilizzando il parametro MRI T2* (Unità: ms). I valori di T2* sono correlati al rischio di insufficienza cardiaca (HF) (ad es. T2*<6ms: alto rischio HF).
Linea di base: Giorno 1; Trattamento: settimana 48
Variazione media rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dipendente dalla trasfusione (TranQol) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale: 4 settimane prima del Giorno 1; Trattamento: Settimana 24
Il TranQol è uno strumento autosomministrato per la qualità della vita sviluppato per i pazienti beta-talassemici. La versione dell'autovalutazione per adulti utilizzata in questo studio include 36 domande valutate su una risposta in 5 punti, raggruppate in 5 domini (salute fisica, salute emotiva, salute sessuale, funzionamento familiare, funzionamento scolastico/professionale). I punteggi sono calcolati in base a specifici algoritmi di punteggio sviluppati dagli autori. Il punteggio di entrambi i domini individuali e il punteggio totale vanno da 0 (peggiore) a 100 (migliore). Vengono riportati il ​​punteggio totale e il punteggio del dominio di salute fisica. La variazione positiva rispetto ai valori basali indica un miglioramento.
Basale: 4 settimane prima del Giorno 1; Trattamento: Settimana 24
Percentuale di partecipanti che erano indipendenti dalle trasfusioni per ≥ 8 settimane durante il trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 3 settimane dopo l'ultima dose (fino a circa 218 settimane)
L'indipendenza trasfusionale è stata definita come l'assenza di qualsiasi trasfusione durante qualsiasi intervallo di tempo consecutivo di 8 settimane "a rotazione" all'interno del periodo di trattamento, cioè dai giorni 1 a 56, dai giorni 2 a 57 e così via.
Dalla prima dose fino a 3 settimane dopo l'ultima dose (fino a circa 218 settimane)
Tempo di risposta eritroide
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 48 settimane dopo la prima dose
Il tempo alla risposta eritroide è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio alla prima risposta eritroide. Questo viene segnalato per i partecipanti con una riduzione ≥ 33% ​​rispetto al basale del carico trasfusionale di globuli rossi (con una riduzione di almeno 2 unità) per qualsiasi intervallo di 12 settimane, nonché per i partecipanti con una riduzione ≥ 50% rispetto al basale della trasfusione di globuli rossi onere (con una riduzione di almeno 2 unità) per ogni intervallo di 12 settimane.
Dalla prima dose a 48 settimane dopo la prima dose
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della clearance apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana del volume apparente di distribuzione del compartimento centrale (V1/F)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana dell'emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana del tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della concentrazione massima per la dose iniziale (Cmax)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della concentrazione massima allo stato stazionario per la dose iniziale (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana dell'area sotto la curva concentrazione-tempo allo stato stazionario per la dose iniziale (AUCss)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Campioni di siero di sangue prelevati prima della dose e nei giorni 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 52 mesi)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare nel corso di uno studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose che - Provoca la morte - È pericoloso per la vita - Richiede o prolunga il ricovero ospedaliero esistente - Provoca disabilità/incapacità persistente o significativa - È un'anomalia congenita/difetto alla nascita - Costituisce un evento medico importante . Lo sperimentatore ha valutato la relazione di ciascun evento avverso con il farmaco in studio e ha classificato la gravità in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.03) del National Cancer Institute (NCI): - Grado 1 = Lieve - Grado 2 = Moderato (alcune limitazioni in attività; intervento medico assente/minimo) - Grado 3 = grave (limitazione nell'attività; intervento medico richiesto) - Grado 4 = pericolo di vita - Grado 5 = morte
Dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 52 mesi)
Partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) preesistenti e/o emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: pre-dose, giorno 1, giorni 22, 64, 106, 148, 232, 316
Numero di partecipanti con ADA positivo prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio e/o durante lo studio. Un partecipante è stato contato come "emergente dal trattamento" se c'era un campione post-basale positivo mentre il campione al basale era negativo per ADA, o c'era un campione post-basale positivo con un titolo ≥ 4 volte del titolo al basale mentre il campione campione era ADA positivo. Un partecipante è stato considerato "preesistente" se il campione di base era ADA positivo e il partecipante non era qualificato per "trattamento emergente".
Intervallo di tempo: pre-dose, giorno 1, giorni 22, 64, 106, 148, 232, 316
Variazione media rispetto al basale nella dose giornaliera media di terapie chelanti il ​​ferro (TIC) alla settimana 48
Lasso di tempo: Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Sono stati analizzati tre diversi tipi di terapia ferrochelante (ICT): 1. Deferasirox 2. Deferiprone 3. Deferoxamine mesilato/deferoxamina La dose giornaliera media al basale è stata calcolata utilizzando il dosaggio ICT durante le 12 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio e la media postbasale la dose giornaliera è stata calcolata durante le ultime 12 settimane del periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane o le ultime 12 settimane del trattamento in studio per i partecipanti interrotti precocemente.
Linea di base: dal giorno -83 al giorno 1; Trattamento: dalla settimana 37 alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale nel questionario Short Form Health Survey (SF-36) a 36 voci alle settimane 24
Lasso di tempo: Basale: 4 settimane prima del Giorno 1; Trattamento: settimane 24
L'SF-36 (versione 2) è uno strumento generico autosomministrato costituito da 8 scale multi-item che valutano 8 domini di salute. Il punteggio grezzo per ogni dominio di salute viene trasformato in un punteggio di dominio da 0 (peggiore) a 100 (migliore). Il punteggio della scala 0-100 per ciascun dominio di salute viene ulteriormente convertito in punteggi basati sulla norma utilizzando una trasformazione del punteggio T, con una media di 50 e una deviazione standard (DS) di 10. Punteggi T basati su norme più elevati indicano una migliore salute/qualità di vita. I domini/riepiloghi riportati sono: 1. Funzionamento fisico (l'intervallo di possibili punteggi T è 19,26 - 57,54) 2. Salute generale (l'intervallo di possibili punteggi T è 18,95 - 66,50) 3. Riepilogo della componente fisica (PCS) (intervallo di i possibili punteggi T sono 5,02 - 79,78). La variazione positiva rispetto ai valori basali indica un miglioramento.
Basale: 4 settimane prima del Giorno 1; Trattamento: settimane 24
Numero di partecipanti che hanno utilizzato risorse sanitarie durante lo studio
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato (fino a 12 settimane prima dell'inizio del trattamento) alla fine del trattamento (fino a circa 227 settimane)
Numero di partecipanti che hanno avuto uno dei seguenti tipi di utilizzo delle risorse sanitarie (HRU): - una visita in uno studio medico (non programmata dallo studio) - una visita al pronto soccorso - un ricovero in ospedale
Dalla firma del consenso informato (fino a 12 settimane prima dell'inizio del trattamento) alla fine del trattamento (fino a circa 227 settimane)
Numero di giorni trascorsi nelle unità ospedaliere di cura superiore
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato (fino a 12 settimane prima dell'inizio del trattamento) alla fine del trattamento (fino a circa 227 settimane)
Le tipologie di unità ospedaliere considerate di 'assistenza superiore' sono: - Unità di Terapia Intensiva - Unità di Terapia Coronarica
Dalla firma del consenso informato (fino a 12 settimane prima dell'inizio del trattamento) alla fine del trattamento (fino a circa 227 settimane)
Durata della riduzione del carico trasfusionale
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla fine del trattamento in studio (fino a circa 215 settimane)
I responder sono stati definiti come soggetti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 33% ​​o ≥ 50% del carico di trasfusioni di globuli rossi (RBC-T) rispetto al basale con una riduzione di almeno 2 unità RBC durante qualsiasi intervallo continuo di 12 settimane. La durata della riduzione è calcolata come Ultimo giorno di risposta - Primo giorno di risposta +1
Dalla prima dose alla fine del trattamento in studio (fino a circa 215 settimane)
Durata più lunga dell'indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 3 settimane dopo l'ultima dose (fino a circa 218 settimane)
L'indipendenza trasfusionale è stata definita come l'assenza di qualsiasi trasfusione durante qualsiasi intervallo di tempo consecutivo di 8 settimane all'interno del periodo di trattamento, vale a dire, dal giorno 1 al giorno 56, dal giorno 2 al giorno 57 e così via. La durata più lunga dell'indipendenza trasfusionale è stata stimata sulla base del modello di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose fino a 3 settimane dopo l'ultima dose (fino a circa 218 settimane)
Frequenza degli eventi trasfusionali post-basale
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 3 settimane dopo l'ultima dose (fino a circa 218 settimane)
È stato valutato il numero di eventi trasfusionali dopo l'inizio del trattamento in studio. Ai fini della definizione di eventi trasfusionali, se più trasfusioni avvengono nella stessa data, vengono conteggiate come un unico evento; se più trasfusioni avvengono in due date consecutive, vengono conteggiate come un unico evento; se si verificano più trasfusioni in tre date consecutive, vengono conteggiate come due eventi. I risultati sono presentati a intervalli di 24 settimane, fino a 96 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio
Dalla prima dose fino a 3 settimane dopo l'ultima dose (fino a circa 218 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Collaboratori

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

5 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

5 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-536-B-THAL-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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