Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Luspatercept (ACE-536) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata placebóval szemben olyan felnőtteknél, akiknek rendszeres vörösvérsejt-transzfúzióra van szükségük a béta (β) talaszémia miatt (BELIEVE)

2023. március 23. frissítette: Celgene

3. fázisú, kettős vak, placebo-kontrollált multicentrikus vizsgálat a Luspatercept (ACE-536) hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására transzfúziófüggő béta (B)-thalassaemiás felnőtteknél

Ez egy 3. fázisú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a luspatercept (ACE-536) és a legjobb szupportív kezelés (BSC) hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására a placebóval és a BSC-vel szemben olyan felnőtteknél, akiknek rendszeres vörösvértestre van szükségük. (β)-thalassaemia miatti transzfúzió.

A tanulmány a következő időszakokra oszlik:

  • Történelmi időszak,
  • Szűrési/befutási időszak,
  • Kettős vak kezelési időszak (48 hét),
  • Kettős vak, hosszú távú kezelési időszak (a vizsgáló döntése szerint további 48 hét),
  • Nyílt címkés fázis a vakfeloldás után és az Adatfelügyeleti Bizottság pozitív ajánlása alapján
  • A kezelés utáni követési időszak

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

336

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Camperdown, Ausztrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Egyesült Királyság, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • Franciaország
      • Creteil, Franciaország, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Franciaország, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Franciaország, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hospital of Necker
  • Görögország
      • Ampelokipi - Athens, Görögország, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Görögország, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Görögország, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Görögország, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Görögország, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Görögország, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Görögország, 54642
        • Local Institution - 404
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Izrael, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
  • Malaysia
      • Georgetown, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Olaszország
      • Brindisi, Olaszország, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Olaszország, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Olaszország, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Olaszország, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Olaszország, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Olaszország, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Olaszország, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Olaszország, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Olaszország, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Pulyka
      • Adana, Pulyka, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Pulyka, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Pulyka, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Pulyka, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Pulyka, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Pulyka, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Pulyka, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Pulyka, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • Tajvan
      • Changhua City, Tajvan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajvan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Tajvan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Tajvan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thaiföld, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tunézia
      • Sousse, Tunézia, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunézia, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunézia, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunézia, 1089
        • Military Hospital of Tunis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Férfi vagy nő, a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor legalább 18 éves.
  2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
  3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  4. A β-thalassaemia vagy a hemoglobin E/β-talaszémia dokumentált diagnózisa. (Az alfa-globin mutációjával és/vagy szaporodásával járó β-talaszémia megengedett).

  5. Rendszeresen transzfundált, a következőképpen definiálva: 6-20 vörösvérsejt (RBC) egység* a randomizálást megelőző 24 hétben, és nem transzfúziómentes időszak ≥ 35 napig ebben az időszakban.

    * Azoknak a helyszíneknek, amelyek transzfúziót írnak fel, és a transzfúziós nyilvántartást csak mennyiségben rögzítik, az alábbi kritériumokat kell használniuk a térfogat egységekre történő konvertálásához, hogy az elmúlt 24 hétben megkapják az egységek számát a jogosultság értékeléséhez: 1 egység ebben a protokollban egy a csomagolt vörösvértestek mennyisége körülbelül 200-350 ml. (i) azokon a helyeken, ahol e tartományon belül vagy ≥ 350 ml-es transzfúziós zacskót használnak, az egységekben történő átszámítást úgy kell elvégezni, hogy a páciensnek átömlesztett térfogatot el kell osztani 350 ml-rel, (ii) ahol 200 ml-nél kisebb transzfúziós tasakot használnak, az átalakítást egységekben történő megadását úgy kell elvégezni, hogy a betegnek átömlesztett mennyiséget el kell osztani 200 ml-rel.

  6. Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0 vagy 1.

  7. Ebben a vizsgálatban a fogamzóképes nőt (FCBP) olyan nőként határozták meg, aki: 1) egy bizonyos ponton a menarchiát elérte, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) természetesen nem volt posztmenopauzában (rákterápiát követően amenorrhoea) nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). A vizsgálatban részt vevő FCBP-nek:

    1. A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló ellenőriz. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszthez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát ** gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

    2. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás** mellett (amit havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell) Ha egy FCBP olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességet eredményezhet, bele kell egyeznie a használatba, és képesnek kell lennie betartani hatékony*** fogamzásgátlás megszakítás nélkül, 28 nappal a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és 12 hétig (a luspatercept átlagos terminális felezési idejének körülbelül ötszöröse a többszöri dózis farmakokinetikai PK alapján) adatok) a vizsgálati terápia abbahagyása után.

      • A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.] *** Megegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásában, amelyek önmagukban vagy kombinációban a Pearl-index évi 1%-nál kisebb arányú sikertelenségét eredményezik, ha következetesen és helyesen használják a vizsgálat során.

    Ilyen módszerek a következők: Kombinált (ösztrogén és progeszteron/progesztin tartalmú) hormonális fogamzásgátlás: Orális; Intravaginális; Transzdermális; Csak progesztogén/progesztin hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: Orális; Injekciós hormonális fogamzásgátlás; Beültethető hormonális fogamzásgátlás; méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése; méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS) elhelyezése; Kétoldali petevezeték elzáródás; Vasectomizált partner; Szexuális absztinencia.

  8. A férfi tantárgyaknak:

    • Gyakoroljon valódi absztinenciát, vagy vállalja az óvszer használatát terhes vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolat során, miközben részt vesz a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt és legalább 12 hétig (a luspatercept alapú átlagos terminális felezési idejének körülbelül ötszöröse). többszörös dózisú farmakokinetikai adatokon) a vizsgálati készítmény abbahagyását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

  1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
  2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
  3. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  4. Hemoglobin S/β-talaszémia vagy alfa (α)-talaszémia (pl. Hemoglobin H) diagnózisa;

  5. Aktív hepatitis C (HCV) fertőzés bizonyítéka, megfelelő érzékenységű pozitív HCV-RNS teszttel, vagy aktív fertőző hepatitis B, amelyet HBsAg és/vagy HBVDNA-pozitív, vagy ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) igazol. ).

    Megjegyzés: Az antivirális terápiában részesülő alanyok esetében 2 negatív HCVRNA-tesztet kell végezni 3 hónapos különbséggel. egy tesztet az antivirális terápia végén és egy második tesztet 3 hónappal az első teszt után).

  6. Mélyvénás trombózis (DVT) vagy orvosi beavatkozást igénylő stroke ≤ 24 héttel a randomizálás előtt.
  7. A krónikus antikoaguláns terápia alkalmazása kizárt, kivéve, ha a kezelést legalább 28 nappal a randomizálás előtt abbahagyták. A sebészeti vagy nagy kockázatú eljárások profilaxisára alkalmazott véralvadásgátló terápia, valamint felületi vénás trombózis esetén alacsony molekulatömegű (LMW) heparin és krónikus aszpirin megengedett.
  8. Thrombocytaszám > 1000 x 109/L
  9. Gyengén kontrollált diabetes mellitus a randomizációt megelőző 24 héten belül, amelyet a rövid távú (pl. hiperozmoláris vagy ketoacidotikus krízis) és/vagy a kórtörténetben szereplő diabeteses cardiovascularis szövődmények (pl. stroke vagy miokardiális infarktus) határoznak meg.
  10. Más vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés ≤ 28 nappal a randomizálás előtt.
  11. Sotatercept (ACE-011) vagy luspatercept (ACE-536) korábbi expozíciója.
  12. Eritropoézist stimuláló szer (ESA) alkalmazása ≤ 24 héttel a randomizálás előtt.
  13. Vaskelátképző terápia, ha a randomizálás előtt ≤ 24 héttel kezdték meg (megengedett, ha a kezelés előtt vagy alatt > 24 héttel kezdték).
  14. Hidroxi-karbamid kezelés ≤ 24 héttel a randomizálás előtt.
  15. Terhes vagy szoptató nőstények.
  16. Nem kontrollált magas vérnyomás. Ennél a protokollnál az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója (jelenlegi aktív minor verzió) szerint a kontrollált magas vérnyomás ≤ 1. fokozatnak minősül.

  17. Jelentős szervi károsodások, beleértve:

    1. Májbetegség, amelyben az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa felett van, vagy cirrhosisra utaló jelek szerepelnek az anamnézisben;
    2. Szívbetegség, szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) 3-as vagy magasabb besorolása szerint, vagy jelentős, kezelést igénylő aritmia, vagy nemrégiben szívinfarktus a randomizálást követő 6 hónapon belül.
    3. Tüdőbetegség, beleértve a tüdőfibrózist vagy pulmonalis hipertóniát, amelyek klinikailag jelentősek, azaz ≥ 3. fokozatú NCI CTCAE 4.0 verzió (jelenlegi aktív minor verzió).
    4. Kreatinin clearance < 60 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet szerint).
  18. Proteinuria ≥ 3. fokozat az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint (jelenlegi aktív minor verzió).
  19. Krónikus szisztémás glükokortikoidok ≤ 12 héttel a randomizálás előtt (a mellékvese-elégtelenség fiziológiás helyettesítő terápiája megengedett). Egynapos glükokortikoid kezelés (pl. transzfúziós reakciók megelőzésére vagy kezelésére megengedett).
  20. Nagy műtét ≤ 12 héttel a randomizálás előtt (az alanyoknak teljesen felépülniük kell a randomizálás előtti bármely korábbi műtétből).
  21. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy a vizsgálati készítményben lévő rekombináns fehérjékkel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében (lásd a Vizsgálók brosúráját).
  22. Citotoxikus szerek, immunszuppresszánsok ≤ 28 nappal a randomizálás előtt (azaz antitimocita globulin (ATG) vagy ciklosporin)

  23. Rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:

    1. Gyógyítólag eltávolított nem melanómás bőrrák.
    2. In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák.
    3. Egyéb szolid daganat, a vizsgáló véleménye szerint aktív betegség nem ismert.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo plusz a legjobb támogató kezelés (BSC)
normál sóoldat szubkután(ly) (SC) 21 naponta egyszer
Egyéb: Placebo
Placebo, szubkután, 21 naponként.
Kísérleti: Luspatercept (ACE-536) plusz a legjobb támogató gondozás (BSC)
Luspatercept, subcutan(ly) (SC) 21 naponta egyszer
Drog: Luspatercept
Az alanyok 1 mg/ttkg dózisszintű luspatercepttel kezdik.
Más nevek:
  • ACE-536

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik eritroid választ értek el – 13. héttől 24. hétig
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 13. héttől 24. hétig
Az eritroid választ úgy határozták meg, hogy a vörösvértestek (RBC) transzfúziós terhe a kiindulási értékhez képest ≥ 33%-kal csökkent, legalább 2 egységgel csökkentve a 13. és 24. héten az 1. adag 1. napján vagy azt megelőző 12 hetes intervallumhoz képest.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 13. héttől 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest ≥ 33%-os csökkenést értek el a transzfúziós teherben – 37. héttől 48. hétig
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest ≥ 33%-kal csökkentették a vörösvértestek (RBC) transzfúziós terhét, legalább 2 egységgel csökkentve a 37-48. héten az 1. adag 1. napján vagy azt megelőző 12 hetes intervallumhoz képest.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-os csökkenést értek el a transzfúziós teherben – 13. héttől 24. hétig
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 13. héttől 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vörösvérsejt-transzfúziós teher ≥ 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, legalább 2 egységgel csökkentve a 13–24. héten az 1. adag 1. napján vagy azt megelőzően 12 hetes intervallumhoz képest.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 13. héttől 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-kal csökkentik a transzfúziós terhet – 37. héttől 48. hétig
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-kal csökkentették a vörösvértest-transzfúziós terhet, legalább 2 egységgel csökkentve a 37. héttől a 48. hétig az 1. adag 1. napján vagy azt megelőző 12 hetes intervallumhoz képest.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
Átlagos változás a kiindulási állapothoz képest a transzfúziós teherben – 13. hét a 24. hétre
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 13. héttől 24. hétig
Az alapértéket a 12 hetes intervallumban az 1. adag 1. napján vagy azt megelőzően transzfundált vörösvérsejt-egységek (RBC) teljes számaként határozták meg. Ezt a 13. és 24. kezelési hét 12 hetes intervallumában transzfundált VVT egységek teljes számával vetik össze.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 13. héttől 24. hétig
A máj vaskoncentrációjának (LIC) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 48. héten
Időkeret: Alapállapot: -12. héttől -1. napig; Kezelés: 48. hét
A kiindulási értéket a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti utolsó értékként határozták meg; ha több érték is jelen volt ugyanarra a dátumra, akkor ezen értékek átlagát használtuk. Ha egy résztvevőnek 1 kiindulópont utáni értékelése volt, akkor azt használták a 48. hét értékeként. Ha egy résztvevőnek több kiindulópont utáni értékelése volt, akkor az utolsót használtuk a 48. hét értékeként. A LIC értékét mágneses rezonancia képalkotással gyűjtöttük össze. A 43 mg/g-nál nagyobb LIC-értékkel rendelkező résztvevőket nem vontuk be az elemzésbe.
Alapállapot: -12. héttől -1. napig; Kezelés: 48. hét
Átlagos szérumferitin változás a kiindulási értékhez képest a 48. héten
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
Minden résztvevő esetében kiszámították a kiindulási átlagos szérum ferritin szintet az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 hét során. A kiindulási érték utáni átlagos szérum ferritin szintet a 48 hetes kettős vak kezelési periódus utolsó 12 hetében vagy a vizsgálati kezelés utolsó 12 hetében számították ki, ha azt korán megszakították. A változást az alapvonal utáni átlagos szérum ferritin szint és a kiindulási átlagos szérum ferritin szint különbségeként számítottuk ki.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
A teljes csípő- és ágyéki gerinc csontsűrűségének (BMD) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 48. héten
Időkeret: Alapállapot: 1. nap; Kezelés: 48. hét
A BMD esetében az ágyéki gerincet és a teljes csípőt az alapvonalon és a 48. héten mértük kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (DXA). A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti utolsó érték; ha több érték is jelen van ugyanarra a dátumra, akkor ezen értékek átlagát használtuk. Ha a 48 hetes kettős vak kezelési időszak alatt egy résztvevőnek csak egy értékelése van, az a „48. heti” látogatásnak számít; ha egy résztvevőnek több értékelése is van, az utolsót a „48. hét” látogatásként használjuk. Az elemzést azon a populáción végezték el, amelynél legalább 2 mérés volt.
Alapállapot: 1. nap; Kezelés: 48. hét
A szívizom vasszintjének átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 48. héten
Időkeret: Alapállapot: 1. nap; Kezelés: 48. hét
A szívizom vasszintjét mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mértük az MRI T2* paraméterével (egység: ms). A T2* értékek korrelálnak a szívelégtelenség (HF) kockázatával (pl. T2*<6ms: magas HF kockázat).
Alapállapot: 1. nap; Kezelés: 48. hét
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a transzfúziótól függő életminőség (TranQol) kérdőívben a 24. héten
Időkeret: Alapállapot: 4 héttel az 1. nap előtt; Kezelés: 24. hét
A TranQol egy önkezelt életminőséget biztosító eszköz, amelyet béta-talaszémiás betegek számára fejlesztettek ki. A tanulmányban használt felnőtt önbeszámoló változat 36 kérdést tartalmaz, amelyeket 5 pontos válasz alapján értékeltek, és 5 tartományba vannak csoportosítva (fizikai egészség, érzelmi egészség, szexuális egészség, családi működés, iskolai/karrier működés). A pontszámok kiszámítása a szerzők által kidolgozott konkrét pontozási algoritmusok szerint történik. Mindkét egyedi tartomány pontszáma és az összpontszám 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) között mozog. A rendszer a teljes pontszámot és a fizikai egészségi tartomány pontszámát jelenti. A kiindulási értékekhez képest pozitív változás javulást jelez.
Alapállapot: 4 héttel az 1. nap előtt; Kezelés: 24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kezelés alatt ≥ 8 hétig transzfúziótól függetlenek voltak
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 3 hétig (kb. 218 hétig)
A transzfúziós függetlenséget úgy határozták meg, mint a transzfúzió hiányát a kezelési perióduson belüli bármely egymást követő "gördülő" 8 hetes időintervallumban, azaz az 1-től 56-ig, a 2-tól az 57-ig terjedő napokig és így tovább.
Az első adagtól az utolsó adag utáni 3 hétig (kb. 218 hétig)
Ideje az eritroid válaszhoz
Időkeret: Az első adagtól az első adagot követő 48 hétig
Az eritroid válaszig eltelt időt a vizsgált gyógyszer első adagjától az első eritroid válaszig eltelt időként határoztuk meg. Ezt jelentették azoknál a résztvevőknél, akiknél ≥ 33%-kal csökkent a vörösvértest-transzfúziós teher a kiindulási értékhez képest (legalább 2 egységgel csökkentve) bármely 12 hetes intervallumban. terhelést (legalább 2 egységgel csökkentve) bármely 12 hetes intervallumra.
Az első adagtól az első adagot követő 48 hétig
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A látszólagos clearance (CL/F) bayesi becslése
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: a központi rész látszólagos eloszlási térfogatának Bayes-féle becslése (V1/F)
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: Bayes-féle eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A maximális koncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő bayesi becslése
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A kezdő dózis maximális koncentrációjának bayesi becslése (Cmax)
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A maximális koncentráció bayesi becslése egyensúlyi állapotban a kezdő dózishoz (Cmax,ss)
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Farmakokinetikai (PK) paraméterek: A koncentráció-idő görbe alatti terület Bayes-féle becslése egyensúlyi állapotban a kezdő dózishoz (AUCss)
Időkeret: Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Az adagolás előtt és az 1., 22., 64., 85., 106., 127., 169., 211., 253., 295., 337. napon vett vérszérumminták
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők (TEAE)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adagot követő 90 napig (kb. 52 hónapig)
Az AE bármely ártalmas, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely megjelenhet vagy súlyosbodhat a vizsgálat során. Súlyos nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan mellékhatás, amely bármilyen dózisnál jelentkezik, - halált okoz - életveszélyes - meglévő fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja - tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményez - Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség - Fontos egészségügyi esemény. . A vizsgáló felmérte az egyes mellékhatások viszonyát a vizsgált gyógyszerhez, és a súlyosságot a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03 verzió) szerint osztályozta: - 1. fokozat = enyhe - 2. fokozat = közepes (bizonyos korlátozás) aktív; nincs/minimális orvosi beavatkozás
Az első adagtól az utolsó adagot követő 90 napig (kb. 52 hónapig)
Résztvevők, akik már meglévő és/vagy kezelés előtt álló antidrug antitestekkel (ADA) rendelkeznek
Időkeret: Időkeret: adagolás előtt, 1. nap, 22., 64., 106., 148., 232., 316. nap
Azon résztvevők száma, akiknél pozitív ADA volt a vizsgált gyógyszer bevétele előtt és/vagy a vizsgálat alatt. Egy résztvevőt "kezelés alatt állónak" számítottunk, ha a kiindulási minta után pozitív minta volt, miközben a kiindulási minta ADA negatív volt, vagy volt egy pozitív kiindulási minta, amelynek titere az alapvonal titerének ≥ 4-szerese, míg az alapvonal minta ADA pozitív volt. Egy résztvevő „előzetesen létezőnek” számít, ha a kiindulási minta ADA-pozitív volt, és a résztvevő nem volt „kezelésre váró” minősítéssel rendelkező.
Időkeret: adagolás előtt, 1. nap, 22., 64., 106., 148., 232., 316. nap
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a vaskelátképző terápiák (ICT) átlagos napi dózisában a 48. héten
Időkeret: Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
A vaskelációs terápia (ICT) három különböző típusát elemezték: 1. Deferasirox 2. Deferiprone 3. Deferoxamin-mezilát/deferoxamin A kiindulási átlagos napi dózist az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 12 hét ICT-dózisa és a kiindulási érték utáni átlag alapján számítottuk ki. A napi adagot a 48 hetes kettős vak kezelési periódus utolsó 12 hetében vagy a korai abbahagyott résztvevők vizsgálati kezelésének utolsó 12 hetében számították ki.
Alapállapot: -83. naptól 1. napig; Kezelés: 37. héttől 48. hétig
Átlagos változás a kiindulási állapothoz képest a 36 elemből álló rövidített egészségügyi felmérés (SF-36) kérdőívében a 24. héten
Időkeret: Alapállapot: 4 héttel az 1. nap előtt; Kezelés: 24 hét
Az SF-36 (2. verzió) egy általános, önbeadható műszer, amely 8 többtételes skálából áll, amelyek 8 egészségügyi tartományt értékelnek. Az egyes állapottartományok nyers pontszáma 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) közötti tartománypontszámmá alakul. Az egyes egészségügyi tartományok 0-100 skálapontszámát T-score transzformációval tovább konvertáljuk normaalapú pontszámokká, 50-es átlaggal és 10-es standard eltéréssel (SD). A magasabb normaalapú T-pontszámok jobb egészséget/életminőséget jeleznek. A jelentett tartományok/összefoglalók a következők: 1. Fizikai működés (a lehetséges T-pontszámok tartománya 19,26 - 57,54) 2. Általános egészségi állapot (A lehetséges T-pontszámok tartománya 18,95 - 66,50) 3. Fizikai összetevők összefoglalása (PCS) (Range of lehetséges T-pontszám 5,02 - 79,78). A kiindulási értékekhez képest pozitív változás javulást jelez.
Alapállapot: 4 héttel az 1. nap előtt; Kezelés: 24 hét
Azon résztvevők száma, akik a tanulmány során egészségügyi erőforrásokat használtak
Időkeret: A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától (legfeljebb 12 héttel a kezelés megkezdése előtt) a kezelés végéig (kb. 227 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a következő egészségügyi erőforrás-kihasználás (HRU) volt: - orvosi rendelői látogatás (nem tervezett vizsgálat) - sürgősségi osztály látogatása - kórházi kezelés
A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától (legfeljebb 12 héttel a kezelés megkezdése előtt) a kezelés végéig (kb. 227 hétig)
Felsőfokú kórházi osztályokon eltöltött napok száma
Időkeret: A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától (legfeljebb 12 héttel a kezelés megkezdése előtt) a kezelés végéig (kb. 227 hétig)
A „magasabb ellátásnak” tekintett kórházi osztályok a következők: - Intenzív Osztály - Koszorúér Osztály
A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától (legfeljebb 12 héttel a kezelés megkezdése előtt) a kezelés végéig (kb. 227 hétig)
A transzfúziós teher csökkentésének időtartama
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés végéig (kb. 215 hétig)
A válaszadók olyan alanyok voltak, akik legalább 2 RBC egységgel csökkentették a vörösvérsejt-transzfúzió (RBC-T) terhelést a kiindulási értékhez képest ≥ 33%-kal vagy ≥ 50%-kal bármely gördülő 12 hetes intervallumban. A csökkentés időtartamát a következőképpen számítják ki: Utolsó válasznap – A válaszadás első napja +1
Az első adagtól a vizsgálati kezelés végéig (kb. 215 hétig)
A transzfúziós függetlenség leghosszabb időtartama
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 3 hétig (kb. 218 hétig)
A transzfúziós függetlenséget úgy határoztuk meg, mint a transzfúzió hiányát a kezelési perióduson belüli bármely egymást követő „gördülő” 8 hetes időintervallumban, azaz az 1-től 56-ig, a 2-tól az 57-ig terjedő napokig és így tovább. A transzfúziós függetlenség leghosszabb időtartamát a Kaplan-Meier modell alapján becsülték meg.
Az első adagtól az utolsó adag utáni 3 hétig (kb. 218 hétig)
Az alaphelyzet utáni transzfúziós események gyakorisága
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 3 hétig (kb. 218 hétig)
A vizsgálati kezelés megkezdése utáni transzfúziós események számát értékelték. A transzfúziós események meghatározásához, ha ugyanazon a napon több transzfúzió történik, akkor azok egy eseménynek számítanak; ha több transzfúzió történik két egymást követő napon, akkor azok egy eseménynek számítanak; ha három egymást követő napon több transzfúzió történik, akkor két eseménynek számítanak. Az eredményeket 24 hetes időközönként mutatják be, legfeljebb 96 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után
Az első adagtól az utolsó adag utáni 3 hétig (kb. 218 hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Együttműködők

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. január 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 10.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACE-536-B-THAL-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel