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Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Luspatercept (ACE-536) im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen, die aufgrund von Beta (β)-Thalassämie regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen benötigen (BELIEVE)

23. März 2023 aktualisiert von: Celgene

Eine doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-3-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept (ACE-536) bei Erwachsenen mit transfusionsabhängiger Beta (B)-Thalassämie

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept (ACE-536) plus Best Supportive Care (BSC) im Vergleich zu Placebo plus BSC bei Erwachsenen, die regelmäßig rote Blutkörperchen benötigen Transfusion aufgrund von (β)-Thalassämie.

Das Studium gliedert sich in folgende Zeiträume:

  • Historische Periode,
  • Screening/Einlaufphase,
  • Doppelblinder Behandlungszeitraum (48 Wochen),
  • Doppelblinder Langzeitbehandlungszeitraum (nach Ermessen des Prüfarztes weitere 48 Wochen),
  • Offene Phase nach Entblindung und nach positiver Empfehlung des Datenüberwachungsausschusses
  • Nachbehandlungszeitraum

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

336

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Camperdown, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille, Frankreich, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Frankreich, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hospital of Necker
      • Ampelokipi - Athens, Griechenland, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Griechenland, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Griechenland, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Griechenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Griechenland, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Griechenland, 54642
        • Local Institution - 404
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Italien, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Italien, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Italien, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Italien, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
      • Georgetown, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
      • Changhua City, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Truthahn, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Truthahn, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Truthahn, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Truthahn, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
      • Sousse, Tunesien, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunesien, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunesien, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunesien, 1089
        • Military Hospital of Tunis
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Vereinigtes Königreich, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
  2. Der Proband muss ein Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
  3. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
  4. Dokumentierte Diagnose von β-Thalassämie oder Hämoglobin E/β-Thalassämie. (β-Thalassämie mit Mutation und/oder Vermehrung von Alpha-Globin ist erlaubt).
  5. Regelmäßig transfundiert, definiert als: 6-20 Erythrozyteneinheiten* in den 24 Wochen vor der Randomisierung und kein transfusionsfreier Zeitraum für ≥ 35 Tage während dieses Zeitraums.

    * Standorte, die Transfusionen verschreiben und die Transfusionsaufzeichnungen nur in Volumen haben, sollten für die Umrechnung des Volumens in Einheiten die folgenden Kriterien verwenden, um die Anzahl der Einheiten innerhalb der letzten 24 Wochen zu erhalten, um die Eignung zu beurteilen: 1 Einheit in diesem Protokoll bezieht sich auf a Menge der verpackten Erythrozyten ca. 200-350 ml. (i) Standorte, die Transfusionsbeutel innerhalb dieses Bereichs oder ≥ 350 ml verwenden, sollte die Umrechnung in Einheiten erfolgen, indem das an den Patienten transfundierte Volumen durch 350 ml dividiert wird, (ii) Standorte, die Transfusionsbeutel < 200 ml verwenden, die Umrechnung in Einheiten sollte erfolgen, indem das dem Patienten transfundierte Volumen durch 200 ml dividiert wird.

  6. Leistungsstatus: ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1.
  7. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist für diese Studie definiert als eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhö nach Krebstherapie). schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation). FCBP, das an der Studie teilnimmt, muss:

    1. Führen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz** gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
    2. Entweder verpflichten Sie sich zu echter Abstinenz** von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss). wirksame*** Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 12 Wochen (etwa das Fünffache der mittleren terminalen Halbwertszeit von Luspatercept, basierend auf der pharmakokinetischen PK bei Mehrfachdosis) Daten) nach Absetzen der Studientherapie.

      • Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.] *** Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, die allein oder in Kombination zu einer Misserfolgsrate eines Pearl-Index von weniger als 1 % pro Jahr führen, wenn sie während des gesamten Studienverlaufs konsequent und korrekt angewendet werden.

    Zu diesen Methoden gehören: Kombinierte (Östrogen und Progesteron/Gestagen enthaltende) hormonelle Empfängnisverhütung: Oral; intravaginal; Transdermal; Progestogen/nur Progestin hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung: Oral; Injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP); Platzierung eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems (IUS); Bilateraler Tubenverschluss; Vasektomieter Partner; Sexuelle Abstinenz.

  8. Männliche Probanden müssen:

    • Praktizieren Sie echte Abstinenz oder stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 12 Wochen zu (etwa das Fünffache der mittleren terminalen Halbwertszeit von Luspatercept, basierend auf Luspatercept). auf PK-Daten zur Mehrfachdosis) nach Absetzen des Prüfpräparats, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

  1. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  4. Eine Diagnose von Hämoglobin S/β-Thalassämie oder Alpha (α)-Thalassämie (z. B. Hämoglobin H);
  5. Nachweis einer aktiven Hepatitis C (HCV)-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven HCV-RNA-Test mit ausreichender Sensitivität, oder einer aktiven infektiösen Hepatitis B, nachgewiesen durch das Vorhandensein von HBsAg- und/oder HBVDNA-positivem, oder bekanntermaßen positivem Humanem Immunschwächevirus (HIV ).

    Hinweis: Probanden, die antivirale Therapien erhalten, sollten 2 negative HCVRNA-Tests im Abstand von 3 Monaten haben (d. h. ein Test am Ende der antiviralen Therapie und ein zweiter Test 3 Monate nach dem ersten Test).

  6. Tiefe Venenthrombose (TVT) oder Schlaganfall, der eine medizinische Intervention erfordert ≤ 24 Wochen vor der Randomisierung.
  7. Die Anwendung einer chronischen Antikoagulanzientherapie ist ausgeschlossen, es sei denn, die Behandlung wurde mindestens 28 Tage vor der Randomisierung beendet. Gerinnungshemmende Therapien zur Prophylaxe bei Operationen oder Hochrisikoverfahren sowie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW) bei oberflächlicher Venenthrombose und chronisches Aspirin sind erlaubt.
  8. Thrombozytenzahl > 1000 x 109/l
  9. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung, definiert durch kurzfristige (z. B. hyperosmolare oder ketoazidotische Krise) und/oder Vorgeschichte diabetischer kardiovaskulärer Komplikationen (z. B. Schlaganfall oder Myokardinfarkt).
  10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät ≤ 28 Tage vor der Randomisierung.
  11. Vorherige Exposition gegenüber Sotatercept (ACE-011) oder Luspatercept (ACE-536).
  12. Anwendung eines Erythropoese-stimulierenden Mittels (ESA) ≤ 24 Wochen vor der Randomisierung.
  13. Eisenchelattherapie, wenn sie ≤ 24 Wochen vor der Randomisierung begonnen wurde (erlaubt, wenn sie > 24 Wochen vor oder während der Behandlung begonnen wurde).
  14. Hydroxyurea-Behandlung ≤ 24 Wochen vor Randomisierung.
  15. Schwangere oder stillende Frauen.
  16. Unkontrollierter Bluthochdruck. Kontrollierte Hypertonie für dieses Protokoll wird gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (aktuelle aktive Nebenversion) als ≤ Grad 1 angesehen.
  17. Größere Organschäden, einschließlich:

    1. Lebererkrankung mit Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x der oberen Normgrenze (ULN) oder Anzeichen einer Zirrhose in der Vorgeschichte;
    2. Herzerkrankung, Herzinsuffizienz gemäß Klassifikation 3 oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder signifikante behandlungsbedürftige Arrhythmie oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
    3. Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose oder pulmonaler Hypertonie, die klinisch signifikant sind, dh ≥ Grad 3 NCI CTCAE Version 4.0 (aktuelle aktive Nebenversion).
    4. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (gemäß Cockroft-Gault-Formel).
  18. Proteinurie ≥ Grad 3 gemäß NCI CTCAE Version 4.0 (aktuelle aktive Nebenversion).
  19. Chronische systemische Glukokortikoide ≤ 12 Wochen vor Randomisierung (physiologische Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz ist erlaubt). Eine eintägige Glukokortikoidbehandlung (z. B. zur Vorbeugung oder Behandlung von Transfusionsreaktionen) ist erlaubt.
  20. Größere Operation ≤ 12 Wochen vor der Randomisierung (die Probanden müssen sich vor der Randomisierung vollständig von einer früheren Operation erholt haben).
  21. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt (siehe Prüfarztbroschüre).
  22. Zytotoxische Mittel, Immunsuppressiva ≤ 28 Tage vor der Randomisierung (d. h. Antithymozit-Globulin (ATG) oder Cyclosporin)
  23. Geschichte der Malignität mit Ausnahme von:

    1. Kurativ resezierter heller Hautkrebs.
    2. Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ.
    3. Anderer solider Tumor ohne bekannte aktive Krankheit nach Meinung des Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo plus Best Supportive Care (BSC)
normale Kochsalzlösung subkutan (s.c.) einmal alle 21 Tage
Placebo, subkutan, alle 21 Tage.
Experimental: Luspatercept (ACE-536) plus Best Supportive Care (BSC)
Luspatercept, subkutan (s.c.) einmal alle 21 Tage
Die Probanden beginnen mit Luspatercept in einer Dosis von 1 mg/kg.
Andere Namen:
  • ACE-536

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine erythroide Reaktion erreichten – Woche 13 bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 13 bis Woche 24
Erythroides Ansprechen war definiert als Verringerung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 33 % mit einer Verringerung um mindestens 2 Einheiten in Woche 13–24 im Vergleich zum 12-Wochen-Intervall an oder vor Dosis 1, Tag 1.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 13 bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung der Transfusionsbelastung um ≥ 33 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten – Woche 37 bis Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reduzierung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 33 % mit einer Reduzierung von mindestens 2 Einheiten in den Wochen 37–48 im Vergleich zum 12-Wochen-Intervall am oder vor Tag 1 der Dosis 1 erreichten.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung der Transfusionsbelastung um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichen – Woche 13 bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 13 bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reduzierung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 50 % mit einer Reduzierung von mindestens 2 Einheiten während der Wochen 13 bis 24 im Vergleich zum 12-Wochen-Intervall am oder vor Tag 1 der Dosis 1 erreichten.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 13 bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung der Transfusionsbelastung um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichen – Woche 37 bis Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 50 % mit einer Verringerung von mindestens 2 Einheiten während Woche 37 bis Woche 48 im Vergleich zum 12-Wochen-Intervall an oder vor Dosis 1 Tag 1 erreichten.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Mittlere Veränderung der Transfusionsbelastung gegenüber dem Ausgangswert – Woche 13 bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 13 bis Woche 24
Der Ausgangswert war definiert als die Gesamtzahl der Erythrozyten (RBC)-Einheiten, die während des 12-wöchigen Intervalls an oder vor Dosis 1, Tag 1, transfundiert wurden. Dies wird mit der Gesamtzahl der RBC-Einheiten verglichen, die während des 12-wöchigen Intervalls von den Behandlungswochen 13 bis 24 transfundiert wurden.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 13 bis Woche 24
Mittlere Änderung der Leber-Eisenkonzentration (LIC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline: Woche -12 bis Tag -1; Behandlung: Woche 48
Baseline war definiert als der letzte Wert an oder vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments; Wenn mehrere Werte für dasselbe Datum vorhanden waren, wurde der Durchschnitt dieser Werte verwendet. Wenn ein Teilnehmer 1 Postbaseline-Bewertung hatte, wurde dies als Wert für Woche 48 verwendet. Wenn ein Teilnehmer mehrere Postbaseline-Bewertungen hatte, wurde die letzte als Wert für Woche 48 verwendet. Der LIC-Wert wurde durch Magnetresonanztomographie erfasst. Teilnehmer mit einem LIC-Wert > 43 mg/g wurden nicht in die Analyse eingeschlossen.
Baseline: Woche -12 bis Tag -1; Behandlung: Woche 48
Mittlere Veränderung des mittleren Serumferritins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Für jeden Teilnehmer wurde der Baseline-Mittelwert des Serum-Ferritinspiegels während der 12 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels berechnet. Der mittlere Serumferritinspiegel nach Studienbeginn wurde während der letzten 12 Wochen des 48-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraums oder der letzten 12 Wochen der Studienbehandlung bei vorzeitigem Abbruch berechnet. Die Veränderung wurde als Differenz des mittleren Serum-Ferritinspiegels nach Studienbeginn und des mittleren Serum-Ferritinspiegels zu Studienbeginn berechnet.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Mittlere Veränderung der gesamten Knochenmineraldichte (BMD) der Hüft- und Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag 1; Behandlung: Woche 48
Für die BMD wurden die Lendenwirbelsäule und die gesamte Hüfte zu Studienbeginn und nach 48 Wochen durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) gemessen. Baseline war definiert als der letzte Wert bei oder vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments; wenn mehrere Werte für dasselbe Datum vorhanden sind, wurde der Durchschnitt dieser Werte verwendet. Wenn ein Teilnehmer während des 48-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraums nur eine Bewertung hat, wird dies als Besuch in „Woche 48“ gezählt; Wenn ein Teilnehmer mehrere Bewertungen hat, wird die letzte als „Woche 48“-Besuch verwendet. Die Analyse wurde an der Population durchgeführt, die mindestens 2 Messungen hatte.
Ausgangswert: Tag 1; Behandlung: Woche 48
Mittlere Veränderung des myokardialen Eisens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag 1; Behandlung: Woche 48
Myokardiale Eisenspiegel wurden durch Magnetresonanztomographie (MRI) unter Verwendung des MRI-Parameters T2* (Einheit: ms) gemessen. T2*-Werte korrelieren mit dem Risiko einer Herzinsuffizienz (HF) (z. T2*<6ms: hohes HF-Risiko).
Ausgangswert: Tag 1; Behandlung: Woche 48
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur transfusionsabhängigen Lebensqualität (TranQol) in Woche 24
Zeitfenster: Baseline: 4 Wochen vor Tag 1; Behandlung: Woche 24
TranQol ist ein selbst verabreichtes Lebensqualitätstool, das für Beta-Thalassämie-Patienten entwickelt wurde. Die in dieser Studie verwendete Selbstberichtsversion für Erwachsene umfasst 36 Fragen, die anhand einer 5-Punkte-Antwort bewertet wurden und in 5 Bereiche eingeteilt sind (körperliche Gesundheit, emotionale Gesundheit, sexuelle Gesundheit, Funktionieren der Familie, Funktionieren der Schule/Karriere). Die Bewertungen werden nach spezifischen Bewertungsalgorithmen berechnet, die von den Autoren entwickelt wurden. Sowohl die Punktzahl der einzelnen Domänen als auch die Gesamtpunktzahl reichen von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten). Gesamtpunktzahl und Punktzahl für den Bereich körperliche Gesundheit werden gemeldet. Positive Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten zeigen eine Verbesserung an.
Baseline: 4 Wochen vor Tag 1; Behandlung: Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Behandlung für ≥ 8 Wochen transfusionsunabhängig waren
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 3 Wochen nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 218 Wochen)
Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als das Fehlen jeglicher Transfusion während eines aufeinanderfolgenden „gleitenden“ 8-Wochen-Zeitintervalls innerhalb des Behandlungszeitraums, d. h. Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57 und so weiter.
Von der ersten Dosis bis 3 Wochen nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 218 Wochen)
Zeit bis zur erythroiden Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 48 Wochen nach der ersten Dosis
Die Zeit bis zur Erythrozytenreaktion wurde als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten Erythrozytenreaktion definiert. Dies wird für Teilnehmer mit einer ≥ 33 %igen Reduktion der Erythrozyten-Transfusionslast gegenüber dem Ausgangswert (mit einer Reduktion von mindestens 2 Einheiten) für ein beliebiges 12-Wochen-Intervall berichtet, sowie für Teilnehmer mit einer ≥ 50 %igen Reduktion der Erythrozyten-Transfusionslast gegenüber dem Ausgangswert Belastung (mit einer Reduktion von mindestens 2 Einheiten) für ein beliebiges 12-Wochen-Intervall.
Von der ersten Dosis bis 48 Wochen nach der ersten Dosis
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der scheinbaren Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung des scheinbaren Verteilungsvolumens des zentralen Kompartiments (V1/F)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayes'sche Schätzung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der maximalen Konzentration für die Anfangsdosis (Cmax)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der maximalen Konzentration im Steady State für die Anfangsdosis (Cmax,ss)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Steady State für die Anfangsdosis (AUCss)
Zeitfenster: Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blutserumproben vor der Verabreichung und an den Tagen 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis (bis etwa 52 Monate)
Ein UE ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Ein schwerwiegendes UE ist jedes UE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt und - zum Tod führt - lebensbedrohlich ist - einen bestehenden stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert - zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung / Invalidität führt - eine angeborene Anomalie / einen Geburtsfehler darstellt - ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt . Der Prüfarzt bewertete die Beziehung zwischen jedem UE und dem Studienmedikament und stufte den Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03) des National Cancer Institute (NCI) ein: - Grad 1 = Leicht - Grad 2 = Mäßig (einige Einschränkungen bei Aktivität; kein/minimaler medizinischer Eingriff) - Grad 3 = schwer (Einschränkung der Aktivität; medizinischer Eingriff erforderlich) - Grad 4 = lebensbedrohlich - Grad 5 = Tod
Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis (bis etwa 52 Monate)
Teilnehmer mit vorbestehenden und/oder behandlungsbedingten Antidrug-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Prädosis, Tag 1, Tage 22, 64, 106, 148, 232, 316
Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA vor der Einnahme des Studienmedikaments und/oder während der Studie. Ein Teilnehmer wurde als „behandlungsbedingt“ gezählt, wenn es eine positive Post-Baseline-Probe gab, während die Baseline-Probe ADA-negativ war, oder wenn es eine positive Post-Baseline-Probe mit einem Titer ≥ 4-fach des Baseline-Titers während der Baseline gab Probe war ADA-positiv. Ein Teilnehmer wurde als „vorbestehend“ gezählt, wenn die Ausgangsprobe ADA-positiv war und der Teilnehmer nicht für „behandlungsbedingt“ qualifiziert war.
Zeitrahmen: Prädosis, Tag 1, Tage 22, 64, 106, 148, 232, 316
Mittlere Änderung der mittleren Tagesdosis von Eisenchelattherapien (ICT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Drei verschiedene Arten der Eisenchelattherapie (ICT) wurden analysiert: 1. Deferasirox 2. Deferipron 3. Deferoxaminmesilat/Deferoxamin Tagesdosis wurde während der letzten 12 Wochen des 48-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraums oder der letzten 12 Wochen der Studienbehandlung für vorzeitig abgesetzte Teilnehmer berechnet.
Ausgangswert: Tag -83 bis Tag 1; Behandlung: Woche 37 bis Woche 48
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsfragebogen (SF-36) in Woche 24
Zeitfenster: Baseline: 4 Wochen vor Tag 1; Behandlung: Woche 24
Der SF-36 (Version 2) ist ein generisches, selbst verwaltetes Instrument, das aus 8 Multi-Item-Skalen besteht, die 8 Gesundheitsbereiche bewerten. Die Rohpunktzahl für jede Gesundheitsdomäne wird in eine Domänenpunktzahl von 0 (schlechteste) bis 100 (beste) umgewandelt. Der Skalenwert von 0–100 für jeden Gesundheitsbereich wird mithilfe einer T-Wert-Transformation weiter in normbasierte Werte umgewandelt, mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung (SD) von 10. Höhere normbasierte T-Scores weisen auf eine bessere Gesundheit/QoL hin. Die gemeldeten Domänen/Zusammenfassungen sind: 1. Körperliche Funktionsfähigkeit (Bereich möglicher T-Werte ist 19,26 - 57,54) 2. Allgemeiner Gesundheitszustand (Bereich möglicher T-Werte ist 18,95 - 66,50) 3. Zusammenfassung der körperlichen Komponenten (PCS) (Bereich von mögliche T-Scores ist 5,02 - 79,78). Positive Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten zeigen eine Verbesserung an.
Baseline: 4 Wochen vor Tag 1; Behandlung: Woche 24
Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie medizinische Ressourcen in Anspruch genommen haben
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (bis zu 12 Wochen vor Behandlungsbeginn) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 227 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die eine der folgenden Arten von Healthcare Resource Utilization (HRU) hatten: - Arztbesuch (außerhalb der Studie geplant) - Notaufnahme - Krankenhausaufenthalt
Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (bis zu 12 Wochen vor Behandlungsbeginn) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 227 Wochen)
Anzahl der Tage, die in Krankenhäusern der höheren Versorgungsstufe verbracht wurden
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (bis zu 12 Wochen vor Behandlungsbeginn) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 227 Wochen)
Arten von Krankenhauseinheiten, die als „Höhere Versorgung“ gelten, sind: - Intensivstation - Koronarstation
Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (bis zu 12 Wochen vor Behandlungsbeginn) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 227 Wochen)
Dauer der Verringerung der Transfusionslast
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Studienbehandlung (bis zu ungefähr 215 Wochen)
Responder wurden als Patienten definiert, die eine Reduktion der Erythrozytentransfusionslast (RBC-T) um ≥ 33 % oder ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert mit einer Reduktion um mindestens 2 Erythrozyteneinheiten während eines fortlaufenden 12-Wochen-Intervalls erreichten. Die Dauer der Kürzung errechnet sich aus Last Day of Response - First Day of Response +1
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Studienbehandlung (bis zu ungefähr 215 Wochen)
Längste Dauer der Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 3 Wochen nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 218 Wochen)
Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als das Fehlen jeglicher Transfusion während eines aufeinanderfolgenden „gleitenden“ 8-Wochen-Zeitintervalls innerhalb des Behandlungszeitraums, dh Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57 und so weiter. Die längste Dauer der Transfusionsunabhängigkeit wurde basierend auf dem Kaplan-Meier-Modell geschätzt.
Von der ersten Dosis bis 3 Wochen nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 218 Wochen)
Häufigkeit von Transfusionsereignissen nach Baseline
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 3 Wochen nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 218 Wochen)
Ausgewertet wurde die Anzahl der Transfusionsereignisse nach Beginn der Studienbehandlung. Für die Definition von Transfusionsereignissen werden mehrere Transfusionen am selben Tag als ein Ereignis gezählt; wenn mehrere Transfusionen an zwei aufeinanderfolgenden Daten stattfinden, werden sie als ein Ereignis gezählt; Wenn mehrere Transfusionen an drei aufeinanderfolgenden Daten stattfinden, werden sie als zwei Ereignisse gezählt. Die Ergebnisse werden in 24-Wochen-Intervallen bis zu 96 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung präsentiert
Von der ersten Dosis bis 3 Wochen nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 218 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Beta-Thalassämie

Klinische Studien zur Luspatercept

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