Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av Luspatercept (ACE-536) versus placebo hos voksne som trenger regelmessige røde blodlegemer på grunn av beta (β)-thalassemi (BELIEVE)

23. mars 2023 oppdatert av: Celgene

En fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Luspatercept (ACE-536) hos voksne med transfusjonsavhengig beta (B)-thalassemi

Dette er en fase 3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til luspatercept (ACE-536) pluss Best supportive care (BSC) versus placebo pluss BSC hos voksne som trenger vanlige røde blodlegemer. transfusjon på grunn av (β)-thalassemi.

Studiet er delt inn i følgende perioder:

  • Historisk periode,
  • Screening/innkjøringsperiode,
  • Dobbeltblind behandlingsperiode (48 uker),
  • Dobbeltblind langtidsbehandlingsperiode, (etter etterforskerens skjønn ytterligere 48 uker),
  • Open-Label Phase etter avblinding og etter positiv anbefaling fra dataovervåkingskomiteen
  • Oppfølgingsperiode etter behandling

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

336

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Frankrike, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Frankrike, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hospital of Necker
  • Hellas
      • Ampelokipi - Athens, Hellas, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Hellas, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Hellas, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Hellas, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Hellas, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Local Institution - 404
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Italia, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Italia, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Italia, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Italia, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
  • Malaysia
      • Georgetown, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Storbritannia, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Storbritannia, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tunisia
      • Sousse, Tunisia, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunisia, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunisia, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunisia, 1089
        • Military Hospital of Tunis
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Tyrkia, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Tyrkia, 01660
        • Hacettepe Üniversitesi
      • Antalya, Tyrkia, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Tyrkia, 33343
        • Mersin University Medical Faculty

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

  1. Mann eller kvinne, ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokument (ICF).
  2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et Inform Consent Form før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  4. Dokumentert diagnose av β-thalassemi eller Hemoglobin E/β-thalassemi. (β-thalassemi med mutasjon og/eller multiplikasjon av alfa-globin er tillatt).

  5. Regelmessig transfundert, definert som: 6-20 røde blodlegemer (RBC)-enheter* i løpet av de 24 ukene før randomisering og ingen transfusjonsfri periode i ≥ 35 dager i løpet av denne perioden.

    * Nettsteder som foreskriver transfusjoner og har transfusjonsregistrene kun i volum, bør bruke kriteriene nedenfor for konvertering av volum til enheter, for å oppnå antall enheter innen de siste 24 ukene for å vurdere kvalifiseringen: 1 enhet i denne protokollen refererer til en mengde pakkede røde blodlegemer ca. 200-350 ml. (i) steder som bruker transfusjonsposer innenfor dette området, eller ≥ 350 mL, bør konverteringen i enheter gjøres ved å dele volumet som transfunderes til pasienten med 350 mL, (ii) steder som bruker transfusjonsposer < 200 mL, konverteringen i enheter bør gjøres ved å dele volumet transfundert til pasienten med 200 ml.

  6. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1.

  7. En kvinne i fertil alder (FCBP) for denne studien er definert som en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling) utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). FCBP som deltar i studien må:

    1. Ta to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet ** fra heteroseksuell kontakt.

    2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet** fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) Hvis en FCBP engasjerer seg i seksuell aktivitet som kan resultere i en graviditet, må hun godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv*** prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, under studieterapien (inkludert doseavbrudd) og i 12 uker (omtrent fem ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for luspatercept basert på multidose farmakokinetisk PK) data) etter seponering av studieterapi.

      • Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.] *** Enighet om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på en Pearl-indeks på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig gjennom hele studiet.

    Slike metoder inkluderer: Kombinert (østrogen og progesteron/progestinholdig) hormonell prevensjon: Oral; Intravaginal; Transdermal; Progestogen/progestin kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: Oral; Injiserbar hormonell prevensjon; Implanterbar hormonell prevensjon; Plassering av en intrauterin enhet (IUD); Plassering av et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); Bilateral tubal okklusjon; Vasektomisert partner; Seksuell avholdenhet.

  8. Mannlige fag må:

    • Utøv ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker (omtrent fem ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for luspatercept-basert på multidose PK-data) etter seponering av undersøkelsesproduktet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

  1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  2. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
  3. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  4. En diagnose av Hemoglobin S/β-thalassemi eller alfa (α)-thalassemi (f.eks. Hemoglobin H);

  5. Bevis for aktiv hepatitt C (HCV)-infeksjon som påvist ved en positiv HCV-RNA-test med tilstrekkelig sensitivitet, eller aktiv infeksiøs hepatitt B som påvist ved tilstedeværelse av HBsAg og/eller HBVDNA-positiv, eller kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV) ).

    Merk: Personer som mottar antiviral terapi bør ha 2 negative HCVRNA-tester med 3 måneders mellomrom.(dvs. en test ved slutten av den antivirale behandlingen og en andre test 3 måneder etter den første testen).

  6. Dyp venetrombose (DVT) eller hjerneslag som krever medisinsk intervensjon ≤ 24 uker før randomisering.
  7. Bruk av kronisk antikoagulantbehandling er utelukket, med mindre behandlingen stoppet minst 28 dager før randomisering. Antikoagulerende terapier som brukes til profylakse for kirurgi eller høyrisikoprosedyrer, samt lav molekylvekt (LMW) heparin for overfladisk venøs trombose og kronisk aspirin er tillatt.
  8. Blodplateantall > 1000 x 109/L
  9. Dårlig kontrollert diabetes mellitus innen 24 uker før randomisering som definert av kortsiktig (f.eks. hyperosmolar eller ketoacidotisk krise) og/eller historie med diabetiske kardiovaskulære komplikasjoner (f.eks. slag eller hjerteinfarkt).
  10. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr ≤ 28 dager før randomisering.
  11. Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011) eller luspatercept (ACE-536).
  12. Bruk av et erytropoesestimulerende middel (ESA) ≤ 24 uker før randomisering.
  13. Jernkelatbehandling, hvis initiert ≤ 24 uker før randomisering (tillatt hvis initiert > 24 uker før eller under behandling).
  14. Hydroxyurea-behandling ≤ 24 uker før randomisering.
  15. Drektige eller ammende kvinner.
  16. Ukontrollert hypertensjon. Kontrollert hypertensjon for denne protokollen anses som ≤ grad 1 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (nåværende aktive mindre versjon).

  17. Store organskader, inkludert:

    1. Leversykdom med alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN) eller historie med tegn på cirrhose;
    2. Hjertesykdom, hjertesvikt klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3 eller høyere, eller signifikant arytmi som krever behandling, eller nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering.
    3. Lungesykdom, inkludert pulmonal fibrose eller pulmonal hypertensjon som er klinisk signifikant, dvs. ≥ Grad 3 NCI CTCAE versjon 4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
    4. Kreatininclearance < 60 ml/min (per Cockroft-Gault formel).
  18. Proteinuri ≥ Grad 3 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
  19. Kroniske systemiske glukokortikoider ≤ 12 uker før randomisering (fysiologisk erstatningsterapi for binyrebarksvikt er tillatt). Endagsbehandling med glukokortikoid (f.eks. for forebygging eller behandling av transfusjonsreaksjoner er tillatt).
  20. Større operasjon ≤ 12 uker før randomisering (pasientene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før randomisering).
  21. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet (se etterforskerbrosjyre).
  22. Cytotoksiske midler, immundempende midler ≤ 28 dager før randomisering (dvs. antithymocitglobulin (ATG) eller ciklosporin)

  23. Historie med malignitet med unntak av:

    1. Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft.
    2. Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ.
    3. Annen solid svulst uten kjent aktiv sykdom etter etterforskerens oppfatning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo pluss Best Supportive Care (BSC)
normal saltvannsoppløsning subkutant(ly) (SC) en gang hver 21. dag
Annen: Placebo
Placebo, subkutan, hver 21. dag.
Eksperimentell: Luspatercept (ACE-536) pluss Best Supportive Care (BSC)
Luspatercept, subkutant(ly) (SC) en gang hver 21. dag
Legemiddel: Luspatercept
Forsøkspersonene vil starte med luspatercept på 1 mg/kg dosenivå.
Andre navn:
  • ACE-536

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde erytroidrespons – uke 13 til uke 24
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 13 til uke 24
Erytroidrespons ble definert som reduksjon av transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) fra baseline ≥ 33 % med en reduksjon på minst 2 enheter i løpet av uke 13 – 24 sammenlignet med 12-ukers intervallet på eller før dose 1 dag 1.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 13 til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde ≥ 33 % reduksjon fra baseline i transfusjonsbyrde – uke 37 til uke 48
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 37 til uke 48
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en reduksjon av transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) fra baseline ≥ 33 % med en reduksjon på minst 2 enheter i løpet av uke 37 - 48 sammenlignet med 12-ukers intervallet på eller før dose 1 dag 1.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 37 til uke 48
Prosentandel av deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon fra baseline i transfusjonsbyrde – uke 13 til uke 24
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 13 til uke 24
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en reduksjon i transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) fra baseline ≥ 50 % med en reduksjon på minst 2 enheter i løpet av uke 13 – 24 sammenlignet med 12-ukers intervallet på eller før dose 1 dag 1.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 13 til uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon fra baseline i transfusjonsbyrde – uke 37 til uke 48
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: uke 37 til uke 48
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en reduksjon i transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) fra baseline ≥ 50 % med en reduksjon på minst 2 enheter i løpet av uke 37 til uke 48 sammenlignet med 12-ukers intervallet på eller før dose 1 dag 1.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: uke 37 til uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i transfusjonsbelastning - uke 13 til uke 24
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 13 til uke 24
Baseline ble definert som det totale antallet røde blodceller (RBC)-enheter transfundert i løpet av 12-ukersintervallet på eller før dose 1 dag 1. Dette sammenlignes med det totale antallet RBC-enheter transfundert i løpet av 12-ukersintervallet fra behandlingsuke 13-24.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: Uke 13 til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i leverjernkonsentrasjon (LIC) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje: Uke -12 til dag -1; Behandling: Uke 48
Baseline ble definert som den siste verdien på eller før den første dosen av studiemedikamentet ble administrert; hvis flere verdier var tilstede for samme dato, ble gjennomsnittet av disse verdiene brukt. Hvis en deltaker hadde 1 postbaseline-vurdering, ble den brukt som uke 48-verdi. Hvis en deltaker hadde flere vurderinger etter baseline, ble den siste brukt som uke 48-verdi. Verdien av LIC ble samlet inn ved magnetisk resonansavbildning. Deltakere med en LIC-verdi > 43 mg/g ble ikke inkludert i analysen.
Grunnlinje: Uke -12 til dag -1; Behandling: Uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig serumferritin ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: uke 37 til uke 48
For hver deltaker ble det gjennomsnittlige serumferritinnivået ved baseline beregnet i løpet av de 12 ukene før første studielegemiddeladministrering. Det gjennomsnittlige serumferritinnivået etter baseline ble beregnet i løpet av de siste 12 ukene av den 48-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden eller siste 12 ukene av studiebehandlingen, hvis behandlingen ble avbrutt tidlig. Endringen ble beregnet som forskjellen mellom gjennomsnittlig serumferritinnivå etter baseline og gjennomsnittlig serumferritinnivå ved baseline.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: uke 37 til uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i total beinmineraltetthet i hofte og lumbal ryggrad (BMD) ved uke 48
Tidsramme: Utgangspunkt: Dag 1; Behandling: Uke 48
For BMD ble korsryggen og den totale hoften målt ved baseline og 48 uker med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Baseline ble definert som den siste verdien på eller før den første dosen av studiemedikamentet ble administrert; hvis flere verdier er tilstede for samme dato, ble gjennomsnittet av disse verdiene brukt. Hvis en deltaker i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden på 48 uker bare har én vurdering, regnes det som 'Uke 48' besøk; hvis en deltaker har flere vurderinger, brukes den siste som "Uke 48"-besøk. Analysen ble gjort på populasjonen som hadde minst 2 målinger.
Utgangspunkt: Dag 1; Behandling: Uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i myokardjern ved uke 48
Tidsramme: Utgangspunkt: Dag 1; Behandling: Uke 48
Myokard-jernnivåer ble målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI), ved bruk av MR-parameter T2* (Enhet: ms). T2*-verdier korrelerer med risiko for hjertesvikt (f.eks. T2*<6ms: høy HF-risiko).
Utgangspunkt: Dag 1; Behandling: Uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i den transfusjonsavhengige livskvaliteten (TranQol) spørreskjema ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje: 4 uker før dag 1; Behandling: Uke 24
TranQol er et selvadministrert livskvalitetsverktøy utviklet for beta-thalassemipasienter. Selvrapportversjonen for voksne som ble brukt i denne studien, inkluderer 36 spørsmål vurdert på en 5-punkts respons, som er gruppert i 5 domener (Fysisk helse, Emosjonell helse, Seksuell helse, Familiefunksjon, Skole/Karrierefunksjon). Poeng er beregnet i henhold til spesifikke scoringsalgoritmer utviklet av forfatterne. Både individuelle domener og totalpoengsum varierer fra 0 (dårligst) til 100 (best). Totalscore og fysisk helsedomenescore rapporteres. Positiv endring fra baseline-verdier indikerer forbedring.
Grunnlinje: 4 uker før dag 1; Behandling: Uke 24
Prosentandel av deltakere som var transfusjonsuavhengige i ≥ 8 uker under behandling
Tidsramme: Fra første dose til 3 uker etter siste dose (opptil ca. 218 uker)
Transfusjonsuavhengighet ble definert som fravær av transfusjon i løpet av et påfølgende "rullende" 8-ukers tidsintervall innenfor behandlingsperioden, dvs. dag 1 til 56, dag 2 til 57 og så videre.
Fra første dose til 3 uker etter siste dose (opptil ca. 218 uker)
Tid til erytroidrespons
Tidsramme: Fra første dose til 48 uker etter første dose
Tid til erytroidrespons ble definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til første erytroidrespons. Dette er rapportert for deltakere med ≥ 33 % reduksjon fra baseline i RBC-transfusjonsbyrden (med en reduksjon på minst 2 enheter) for et hvilket som helst 12-ukers intervall, samt deltakere med ≥ 50 % reduksjon fra baseline i RBC-transfusjon belastning (med en reduksjon på minst 2 enheter) for ethvert 12-ukers intervall.
Fra første dose til 48 uker etter første dose
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat for tilsynelatende clearance (CL/F)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av tilsynelatende distribusjonsvolum av sentralrommet (V1/F)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesisk estimat for eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av tid til å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av maksimal konsentrasjon for startdosen (Cmax)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesisk estimat av maksimal konsentrasjon ved stabil tilstand for startdosen (Cmax,ss)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av areal under konsentrasjon-tidskurven ved stabil tilstand for startdosen (AUCss)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Blodserumprøver tatt før dose og på dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter siste dose (opptil ca. 52 måneder)
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan oppstå eller forverres i løpet av en studie. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som oppstår ved enhver dose som - resulterer i døden - er livstruende - krever eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse - resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet - er en medfødt anomali/fødselsdefekt - utgjør en viktig medisinsk hendelse . Etterforskeren vurderte forholdet mellom hver AE for å studere medikament og graderte alvorlighetsgraden i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03): - Grade 1 = Mild - Grade 2 = Moderat (noen begrensning) i aktivitet; ingen/minimal medisinsk intervensjon) - Grad 3 = Alvorlig (begrensning i aktivitet; medisinsk intervensjon nødvendig) - Grad 4 = Livstruende - Grad 5 = Død
Fra første dose til 90 dager etter siste dose (opptil ca. 52 måneder)
Deltakere med forhåndseksisterende og/eller behandlingsfremkommende antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Tidsramme: forhåndsdose, dag 1, dag 22, 64, 106, 148, 232, 316
Antall deltakere med positiv ADA før de tok studiemedisin og/eller under studien. En deltaker ble regnet som "behandlings-emergent" hvis det var en positiv post-baseline-prøve mens baseline-prøven var ADA-negativ, eller det var en positiv post-baseline-prøve med en titer ≥ 4 ganger av baseline-titeren mens baseline. prøven var ADA-positiv. En deltaker ble regnet som "eksisterende" hvis baselineprøven var ADA-positiv og deltakeren ikke var kvalifisert for "behandlingsoppstått".
Tidsramme: forhåndsdose, dag 1, dag 22, 64, 106, 148, 232, 316
Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig dose av jernkelatbehandlinger (IKT) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: uke 37 til uke 48
Tre forskjellige typer jernkeleringsterapi (IKT) ble analysert: 1. Deferasirox 2. Deferipron 3. Deferoksaminmesilat/deferoksamin Grunnverdiens gjennomsnittlige daglige dose ble beregnet ved bruk av IKT-dosen i løpet av de 12 ukene før første studielegemiddeladministrering og postbaseline-gjennomsnittet. daglig dose ble beregnet i løpet av de siste 12 ukene av den 48-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden eller de siste 12 ukene av studiebehandlingen for tidlig seponerte deltakere.
Grunnlinje: Dag -83 til dag 1; Behandling: uke 37 til uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i spørreskjemaet med 36 punkter i kortform helseundersøkelse (SF-36) i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje: 4 uker før dag 1; Behandling: Uke 24
SF-36 (versjon 2) er et generisk, selvadministrert instrument som består av 8 multi-item skalaer som vurderer 8 helsedomener. Råpoengsummen for hvert helsedomene transformeres til en 0 (dårligst) til 100 (beste) domenepoengsum. Skalaen 0-100 for hvert helsedomene konverteres videre til normbaserte skårer ved hjelp av en T-score-transformasjon, med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10. Høyere normbaserte T-skårer indikerer bedre helse/QoL. Domenene/oppsummeringene som er rapportert er: 1. Fysisk funksjon (Rekkevidde av mulige T-score er 19,26 - 57,54) 2. Generell helse (Rekkevidde av mulige T-score er 18,95 - 66,50) 3. Fysisk komponentsammendrag (PCS) (Rekkevidde av mulige T-score er 5,02 - 79,78). Positiv endring fra baseline-verdier indikerer forbedring.
Grunnlinje: 4 uker før dag 1; Behandling: Uke 24
Antall deltakere som brukte helseressurser under studien
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke (inntil 12 uker før behandlingsstart) til behandlingsslutt (opptil ca. 227 uker)
Antall deltakere som hadde noen av følgende typer helseressursutnyttelse (HRU): - et legekontorbesøk (ikke planlagt studie) - et akuttmottaksbesøk - en sykehusinnleggelse
Fra signering av informert samtykke (inntil 12 uker før behandlingsstart) til behandlingsslutt (opptil ca. 227 uker)
Antall dager brukt i sykehusenheter for høyere omsorg
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke (inntil 12 uker før behandlingsstart) til behandlingsslutt (opptil ca. 227 uker)
Typer sykehusenheter som anses å være "høyere omsorgsavdelinger" er: - Intensivavdeling - Koronaravdeling
Fra signering av informert samtykke (inntil 12 uker før behandlingsstart) til behandlingsslutt (opptil ca. 227 uker)
Varighet av reduksjon i transfusjonsbyrde
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studiebehandlingen (opptil ca. 215 uker)
Responders ble definert som forsøkspersoner som oppnådde ≥ 33 % reduksjon eller ≥ 50 % reduksjon i transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC-T) fra baseline med en reduksjon på minst 2 RBC-enheter i løpet av et rullende 12-ukers intervall. Reduksjonens varighet beregnes som Siste svardag - Første svardag +1
Fra første dose til slutten av studiebehandlingen (opptil ca. 215 uker)
Lengste varighet av transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra første dose til 3 uker etter siste dose (opptil ca. 218 uker)
Transfusjonsuavhengighet ble definert som fravær av transfusjon i løpet av et påfølgende "rullende" 8-ukers tidsintervall innenfor behandlingsperioden, dvs. dag 1 til 56, dag 2 til 57 og så videre. Lengste varighet av transfusjonsuavhengighet ble estimert basert på Kaplan-Meier-modellen.
Fra første dose til 3 uker etter siste dose (opptil ca. 218 uker)
Frekvens for transfusjonshendelser etter baseline
Tidsramme: Fra første dose til 3 uker etter siste dose (opptil ca. 218 uker)
Antall transfusjonshendelser etter start av studiebehandling ble evaluert. For definisjonen av transfusjonshendelser, hvis flere transfusjoner skjer på samme dato, regnes de som én hendelse; hvis flere transfusjoner skjer på to påfølgende datoer, regnes de som én hendelse; hvis flere transfusjoner skjer på tre påfølgende datoer, regnes de som to hendelser. Resultatene presenteres i 24-ukers intervaller, opptil 96 uker etter start av studiebehandling
Fra første dose til 3 uker etter siste dose (opptil ca. 218 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Samarbeidspartnere

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

5. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

5. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-536-B-THAL-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere