Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van luspatercept (ACE-536) versus placebo bij volwassenen die regelmatig transfusies van rode bloedcellen nodig hebben vanwege bèta-(β)-thalassemie (BELIEVE)

23 maart 2023 bijgewerkt door: Celgene

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie in meerdere centra om de werkzaamheid en veiligheid van luspatercept (ACE-536) te bepalen bij volwassenen met transfusie-afhankelijke bèta (B)-thalassemie

Dit is een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van luspatercept (ACE-536) plus beste ondersteunende zorg (BSC) versus placebo plus BSC bij volwassenen die regelmatig rode bloedcellen nodig hebben. transfusie als gevolg van (β)-thalassemie.

De studie is verdeeld in de volgende periodes:

  • historische periode,
  • Screening/inloopperiode,
  • Dubbelblinde behandelingsperiode (48 weken),
  • Dubbelblinde langdurige behandelingsperiode (naar goeddunken van de onderzoeker nog eens 48 weken),
  • Open-labelfase na deblindering en na positief advies van de Data Monitoring Committee
  • Vervolgperiode na de behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

336

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Frankrijk, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hospital of Necker
  • Griekenland
      • Ampelokipi - Athens, Griekenland, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Griekenland, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Griekenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Local Institution - 404
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Israël, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italië
      • Brindisi, Italië, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italië, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Italië, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Italië, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Italië, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Italië, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Italië, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italië, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Italië, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Kalkoen, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Kalkoen, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Kalkoen, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Kalkoen, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
  • Maleisië
      • Georgetown, Maleisië, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Maleisië, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Maleisië, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tunesië
      • Sousse, Tunesië, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunesië, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunesië, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunesië, 1089
        • Military Hospital of Tunis
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Man of vrouw, ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument (ICF).
  2. De proefpersoon moet een Inform Consent-formulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
  3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  4. Gedocumenteerde diagnose van β-thalassemie of hemoglobine E/β-thalassemie. (β-thalassemie met mutatie en/of vermenigvuldiging van alfaglobine is toegestaan).

  5. Regelmatige transfusie, gedefinieerd als: 6-20 eenheden rode bloedcellen (RBC)* in de 24 weken voorafgaand aan randomisatie en geen transfusievrije periode gedurende ≥ 35 dagen gedurende die periode.

    * Locaties die transfusies voorschrijven en de transfusiegegevens alleen in volumes hebben, moeten voor de conversie van volume naar eenheden de onderstaande criteria gebruiken om het aantal eenheden in de afgelopen 24 weken te verkrijgen om te beoordelen of ze in aanmerking komen: 1 eenheid in dit protocol verwijst naar een hoeveelheid verpakte erytrocyten ongeveer 200-350 ml. (i) locaties die transfusiezakken gebruiken binnen dit bereik, of ≥ 350 ml, de omrekening in eenheden dient te gebeuren door het aan de patiënt getransfundeerde volume te delen door 350 ml, (ii) locaties die transfusiezakken gebruiken < 200 ml, de omrekening in eenheden moet worden gedaan door het aan de patiënt getransfundeerde volume te delen door 200 ml.

  6. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1.

  7. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP) wordt voor deze studie gedefinieerd als een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit niet uit dat u zwanger kunt worden) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad). FCBP die aan het onderzoek deelneemt, moet:

    1. Zorg voor twee negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voordat u met de studietherapie begint. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding ** beoefent van heteroseksueel contact.

    2. Ofwel zich ertoe verbinden om zich echt te onthouden** van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron). effectieve*** anticonceptie zonder onderbreking, 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de onderzoekstherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 12 weken (ongeveer vijf keer de gemiddelde terminale halfwaardetijd van luspatercept op basis van farmacokinetische farmacokinetische farmacokinetiek met meerdere doses) gegevens) na stopzetting van de onderzoekstherapie.

      • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.] *** Overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die alleen of in combinatie resulteren in een mislukkingspercentage van een Pearl-index van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik gedurende het onderzoek.

    Dergelijke methoden omvatten: Gecombineerde (oestrogeen- en progesteron-/progestageenbevattende) hormonale anticonceptie: Oraal; intravaginaal; transdermaal; Progestageen/progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie: oraal; Injecteerbare hormonale anticonceptie; Implanteerbare hormonale anticonceptie; Plaatsing van een spiraaltje (IUD); Plaatsing van een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); Bilaterale occlusie van de eileiders; Gesteriliseerde partner; Seksuele onthouding.

  8. Mannelijke proefpersonen moeten:

    • Oefen echte onthouding of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 12 weken (ongeveer vijf keer de gemiddelde terminale halfwaardetijd van op luspatercept gebaseerde op farmacokinetische gegevens met meerdere doses) na stopzetting van het onderzoeksproduct, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

  1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
  3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  4. Een diagnose van hemoglobine S/β-thalassemie of alfa (α)-thalassemie (bijv. hemoglobine H);

  5. Bewijs van actieve hepatitis C (HCV)-infectie zoals aangetoond door een positieve HCV-RNA-test met voldoende gevoeligheid, of actieve infectieuze hepatitis B zoals aangetoond door de aanwezigheid van HBsAg en/of HBVDNA-positief, of bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV ).

    Opmerking: proefpersonen die antivirale therapieën krijgen, moeten 2 negatieve HCVRNA-tests ondergaan met een tussenpoos van 3 maanden. een test aan het einde van de antivirale therapie en een tweede test 3 maanden na de eerste test).

  6. Diepe veneuze trombose (DVT) of beroerte die medische interventie vereist ≤ 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
  7. Gebruik van chronische antistollingstherapie is uitgesloten, tenzij de behandeling minimaal 28 dagen voor randomisatie is gestopt. Antistollingstherapieën die worden gebruikt voor profylaxe van operaties of procedures met een hoog risico, evenals heparine met een laag molecuulgewicht (LMW) voor oppervlakkige veneuze trombose en chronische aspirine zijn toegestaan.
  8. Aantal bloedplaatjes > 1000 x 109/L
  9. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie zoals gedefinieerd door korte termijn (bijv. hyperosmolaire of ketoacidotische crisis) en/of voorgeschiedenis van diabetische cardiovasculaire complicaties (bijv. beroerte of myocardinfarct).
  10. Behandeling met een ander geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  11. Eerdere blootstelling aan sotatercept (ACE-011) of luspatercept (ACE-536).
  12. Gebruik van een erytropoëse-stimulerend middel (ESA) ≤ 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
  13. IJzerchelatietherapie, indien gestart ≤ 24 weken voorafgaand aan randomisatie (toegestaan ​​indien gestart > 24 weken vóór of tijdens de behandeling).
  14. Hydroxyurea-behandeling ≤ 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
  15. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  16. Ongecontroleerde hypertensie. Gecontroleerde hypertensie voor dit protocol wordt beschouwd als ≤ Graad 1 volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (huidige actieve secundaire versie).

  17. Grote orgaanschade, waaronder:

    1. Leverziekte met alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x de bovengrens van normaal (ULN) of voorgeschiedenis van cirrose;
    2. Hartziekte, hartfalen zoals geclassificeerd door de New York Heart Association (NYHA) classificatie 3 of hoger, of significante aritmie die behandeling vereist, of recent myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie.
    3. Longziekte, waaronder longfibrose of pulmonale hypertensie die klinisch significant zijn, dwz ≥ Graad 3 NCI CTCAE versie 4.0 (huidige actieve secundaire versie).
    4. Creatinineklaring < 60 ml/min (volgens Cockroft-Gault-formule).
  18. Proteïnurie ≥ Graad 3 volgens NCI CTCAE versie 4.0 (huidige actieve secundaire versie).
  19. Chronische systemische glucocorticoïden ≤ 12 weken voorafgaand aan randomisatie (fysiologische substitutietherapie voor bijnierinsufficiëntie is toegestaan). Eendaagse behandeling met glucocorticoïden (bijvoorbeeld ter voorkoming of behandeling van transfusiereacties is toegestaan).
  20. Grote operatie ≤ 12 weken voorafgaand aan randomisatie (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan randomisatie).
  21. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksproduct (zie Investigator Brochure).
  22. Cytotoxische middelen, immunosuppressiva ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dwz antithymocietglobuline (ATG) of ciclosporine)

  23. Geschiedenis van maligniteit met uitzondering van:

    1. Curatief gereseceerde niet-melanoom huidkanker.
    2. Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
    3. Andere solide tumor zonder bekende actieve ziekte naar de mening van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo plus beste ondersteunende zorg (BSC)
normale zoutoplossing subcutaan(ly) (SC) eenmaal per 21 dagen
Ander: Placebo
Placebo, Subcutaan, elke 21 dagen.
Experimenteel: Luspatercept (ACE-536) plus beste ondersteunende zorg (BSC)
Luspatercept, subcutaan(ly) (SC) eenmaal per 21 dagen
Geneesmiddel: Luspatercept
Proefpersonen beginnen met luspatercept in een dosering van 1 mg/kg.
Andere namen:
  • ACE-536

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een erytroïde respons bereikte - week 13 tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 13 tot week 24
Erytroïde respons werd gedefinieerd als vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) vanaf baseline ≥ 33% ​​met een vermindering van ten minste 2 eenheden in week 13 - 24 in vergelijking met het interval van 12 weken op of vóór dosis 1 dag 1.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 13 tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ≥ 33% ​​vermindering van de transfusielast bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde - week 37 tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Percentage deelnemers dat een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) bereikte ten opzichte van baseline ≥ 33% ​​met een vermindering van ten minste 2 eenheden in week 37 - 48 in vergelijking met het interval van 12 weken op of voorafgaand aan dosis 1 dag 1.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Percentage deelnemers dat ≥ 50% vermindering van de transfusielast ten opzichte van baseline behaalt - week 13 tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 13 tot week 24
Percentage deelnemers dat een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) bereikte ten opzichte van baseline ≥ 50% met een vermindering van ten minste 2 eenheden in week 13 - 24 in vergelijking met het interval van 12 weken op of voorafgaand aan dosis 1 dag 1.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 13 tot week 24
Percentage deelnemers dat ≥ 50% vermindering van de transfusielast ten opzichte van baseline behaalt - week 37 tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Percentage deelnemers dat een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) bereikte ten opzichte van baseline ≥ 50% met een vermindering van ten minste 2 eenheden in week 37 tot week 48 in vergelijking met het interval van 12 weken op of vóór dosis 1 dag 1.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in transfusielast - week 13 tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 13 tot week 24
Baseline werd gedefinieerd als het totale aantal getransfundeerde rode bloedcellen (RBC) gedurende het interval van 12 weken op of voorafgaand aan dosis 1 dag 1. Dit wordt vergeleken met het totale aantal getransfundeerde RBC-eenheden tijdens het interval van 12 weken van behandelingsweek 13-24.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 13 tot week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in leverijzerconcentratie (LIC) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn: week -12 tot dag -1; Behandeling: week 48
Baseline werd gedefinieerd als de laatste waarde op of voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend; als er meerdere waarden aanwezig waren voor dezelfde datum, werd het gemiddelde van deze waarden gebruikt. Als een deelnemer 1 postbaseline-beoordeling had, werd deze gebruikt als de week 48-waarde. Als een deelnemer meerdere beoordelingen na de basislijn had, werd de laatste gebruikt als de waarde voor week 48. De waarde van LIC werd verzameld door magnetische resonantiebeeldvorming. Deelnemers met een LIC-waarde > 43 mg/g zijn niet meegenomen in de analyse.
Basislijn: week -12 tot dag -1; Behandeling: week 48
Gemiddelde verandering van baseline in gemiddeld serumferritine in week 48
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Voor elke deelnemer werd het basislijngemiddelde serum-ferritinegehalte berekend gedurende de 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gemiddelde serum-ferritinegehalte na baseline werd berekend tijdens de laatste 12 weken van de 48 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode of de laatste 12 weken van de studiebehandeling, indien voortijdig stopgezet. De verandering werd berekend als het verschil tussen de gemiddelde serumferritinespiegel na baseline en de gemiddelde serumferritinespiegel bij baseline.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale botmineraaldichtheid (BMD) van de heup en de lumbale wervelkolom in week 48
Tijdsspanne: Basislijn: dag 1; Behandeling: week 48
Voor BMD werden de lumbale wervelkolom en de totale heup gemeten bij baseline en na 48 weken door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Baseline werd gedefinieerd als de laatste waarde op of voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend; als er meerdere waarden aanwezig zijn voor dezelfde datum, is het gemiddelde van deze waarden gebruikt. Als een deelnemer tijdens de dubbelblinde behandelperiode van 48 weken slechts één beoordeling heeft, wordt dit geteld als 'week 48'-bezoek; als een deelnemer meerdere beoordelingen heeft, wordt de laatste gebruikt als 'week 48'-bezoek. De analyse werd gedaan op de populatie die minstens 2 metingen had.
Basislijn: dag 1; Behandeling: week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in myocardiaal ijzer in week 48
Tijdsspanne: Basislijn: dag 1; Behandeling: week 48
Myocardiale ijzerniveaus werden gemeten met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI), met behulp van MRI-parameter T2* (eenheid: ms). T2*-waarden correleren met risico op hartfalen (bijv. T2*<6ms: hoog HF risico).
Basislijn: dag 1; Behandeling: week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de vragenlijst over transfusieafhankelijke kwaliteit van leven (TranQol) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn: 4 weken voorafgaand aan Dag 1; Behandeling: week 24
De TranQol is een hulpmiddel voor de kwaliteit van leven dat u zelf kunt gebruiken en dat is ontwikkeld voor patiënten met bètathalassemie. De zelfrapportageversie voor volwassenen die in dit onderzoek wordt gebruikt, bevat 36 vragen die worden beoordeeld op basis van een 5-punts antwoord, die zijn gegroepeerd in 5 domeinen (lichamelijke gezondheid, emotionele gezondheid, seksuele gezondheid, gezinsfunctioneren, school-/carrièrefunctioneren). Scores worden berekend volgens specifieke score-algoritmen die door de auteurs zijn ontwikkeld. Beide individuele domeinen scoren en de totale score varieert van 0 (slechtste) tot 100 (beste). De totaalscore en de domeinscore Fysieke gezondheid worden gerapporteerd. Positieve verandering ten opzichte van basislijnwaarden duidt op verbetering.
Basislijn: 4 weken voorafgaand aan Dag 1; Behandeling: week 24
Percentage deelnemers dat gedurende ≥ 8 weken transfusie-onafhankelijk was tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 3 weken na de laatste dosis (tot ongeveer 218 weken)
Transfusie-onafhankelijkheid werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige transfusie gedurende een opeenvolgend "voortschrijdend" tijdsinterval van 8 weken binnen de behandelingsperiode, d.w.z. dag 1 tot 56, dag 2 tot 57 enzovoort.
Van de eerste dosis tot 3 weken na de laatste dosis (tot ongeveer 218 weken)
Tijd tot erytroïde respons
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 48 weken na de eerste dosis
Tijd tot erytroïde respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste erytroïde respons. Dit is gemeld voor deelnemers met een vermindering van ≥ 33% ​​ten opzichte van de uitgangswaarde van de RBC-transfusielast (met een vermindering van ten minste 2 eenheden) gedurende een interval van 12 weken, evenals deelnemers met een ≥ 50% vermindering van de RBC-transfusie ten opzichte van de uitgangswaarde. belasting (met een vermindering van ten minste 2 eenheden) gedurende een interval van 12 weken.
Van de eerste dosis tot 48 weken na de eerste dosis
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van schijnbare klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van het schijnbare verdelingsvolume van het centrale compartiment (V1/F)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van maximale concentratie voor de startdosis (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van maximale concentratie bij steady state voor de startdosis (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve bij steady state voor de startdosis (AUCss)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Bloedserummonsters genomen vóór de dosis en op dag 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 52 maanden)
Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek kan optreden of verergeren. Een ernstige bijwerking is elke bijwerking die optreedt bij elke dosis die - de dood tot gevolg heeft - levensbedreigend is - bestaande opname in een ziekenhuis vereist of verlengt - resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid - een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is - een belangrijke medische gebeurtenis vormt . De onderzoeker beoordeelde de relatie tussen elke bijwerking en het onderzoeksgeneesmiddel en beoordeelde de ernst volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03) van het National Cancer Institute (NCI): - Graad 1 = Mild - Graad 2 = Matig (enige beperking in activiteit; geen/minimale medische tussenkomst) - Graad 3 = Ernstig (beperking in activiteit; medische tussenkomst vereist) - Graad 4 = Levensbedreigend - Graad 5 = Dood
Van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 52 maanden)
Deelnemers met reeds bestaande en/of tijdens behandeling optredende antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tijdschema: pre-dosis, Dag 1, Dag 22, 64, 106, 148, 232, 316
Aantal deelnemers met positieve ADA voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of tijdens het onderzoek. Een deelnemer werd geteld als "opkomende behandeling" als er een positief post-baseline-monster was terwijl het baseline-monster ADA-negatief was, of als er een positief post-baseline-monster was met een titer ≥ 4-voudig van de baseline-titer terwijl de baseline-titer monster was ADA-positief. Een deelnemer werd geteld als "reeds bestaand" als het basislijnmonster ADA-positief was en de deelnemer niet in aanmerking kwam voor "behandeling-opkomend".
Tijdschema: pre-dosis, Dag 1, Dag 22, 64, 106, 148, 232, 316
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse dosis ijzerchelatietherapieën (ICT) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Er werden drie verschillende soorten ijzerchelatietherapie (ICT) geanalyseerd: 1. Deferasirox 2. Deferipron 3. Deferoxamine Mesilaat/Deferoxamine De gemiddelde dagelijkse dosis bij baseline werd berekend met behulp van de ICT-dosering gedurende de 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de gemiddelde dagelijkse dosis na baseline dagelijkse dosis werd berekend tijdens de laatste 12 weken van de 48 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode of de laatste 12 weken van de studiebehandeling voor vroegtijdig gestopte deelnemers.
Basislijn: dag -83 tot dag 1; Behandeling: week 37 tot week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de 36-item Short Form Health Survey (SF-36) vragenlijst in week 24
Tijdsspanne: Basislijn: 4 weken voorafgaand aan Dag 1; Behandeling: weken 24
De SF-36 (versie 2) is een generiek, zelf in te vullen instrument dat bestaat uit 8 multi-item schalen die 8 gezondheidsdomeinen beoordelen. De ruwe score voor elk gezondheidsdomein wordt omgezet in een 0 (slechtste) tot 100 (beste) domeinscore. De schaalscore van 0-100 per gezondheidsdomein wordt met behulp van een T-score-transformatie verder omgezet in normgebaseerde scores, met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10. Hogere op normen gebaseerde T-scores wijzen op een betere gezondheid/kwaliteit van leven. De gerapporteerde domeinen/samenvattingen zijn: 1. Fysiek functioneren (bereik van mogelijke T-scores is 19,26 - 57,54) 2. Algemene gezondheid (bereik van mogelijke T-scores is 18,95 - 66,50) 3. Samenvatting fysieke componenten (PCS) (bereik van mogelijke T-scores is 5,02 - 79,78). Positieve verandering ten opzichte van basislijnwaarden duidt op verbetering.
Basislijn: 4 weken voorafgaand aan Dag 1; Behandeling: weken 24
Aantal deelnemers dat tijdens de studie zorgbronnen heeft gebruikt
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening geïnformeerde toestemming (tot 12 weken voor start van de behandeling) tot einde van de behandeling (tot ongeveer 227 weken)
Aantal deelnemers met een van de volgende vormen van Healthcare Resource Utilization (HRU): - een doktersbezoek (niet gepland voor onderzoek) - een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp - een ziekenhuisopname
Vanaf ondertekening geïnformeerde toestemming (tot 12 weken voor start van de behandeling) tot einde van de behandeling (tot ongeveer 227 weken)
Aantal dagen doorgebracht in ziekenhuisafdelingen voor hogere zorg
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening geïnformeerde toestemming (tot 12 weken voor start van de behandeling) tot einde van de behandeling (tot ongeveer 227 weken)
Soorten ziekenhuisafdelingen die worden beschouwd als 'hogere zorg' zijn: - Intensive Care Unit - Coronary Care Unit
Vanaf ondertekening geïnformeerde toestemming (tot 12 weken voor start van de behandeling) tot einde van de behandeling (tot ongeveer 227 weken)
Duur van vermindering van transfusielast
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van de studiebehandeling (tot ongeveer 215 weken)
Responders werden gedefinieerd als proefpersonen die ≥ 33% ​​reductie of ≥ 50% reductie in rode bloedcellentransfusie (RBC-T) last bereikten ten opzichte van baseline met een reductie van ten minste 2 RBC-eenheden gedurende elk voortschrijdend interval van 12 weken. De duur van de verlaging wordt berekend als Laatste dag van respons - Eerste dag van respons +1
Van de eerste dosis tot het einde van de studiebehandeling (tot ongeveer 215 weken)
Langste duur van transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 3 weken na de laatste dosis (tot ongeveer 218 weken)
Onafhankelijkheid van transfusie werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige transfusie gedurende een opeenvolgend "voortschrijdend" tijdsinterval van 8 weken binnen de behandelingsperiode, dwz dagen 1 tot 56, dagen 2 tot 57 enzovoort. De langste duur van transfusie-onafhankelijkheid werd geschat op basis van het Kaplan-Meier-model.
Van de eerste dosis tot 3 weken na de laatste dosis (tot ongeveer 218 weken)
Frequentie van transfusiegebeurtenissen na baseline
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 3 weken na de laatste dosis (tot ongeveer 218 weken)
Het aantal transfusiegebeurtenissen na aanvang van de studiebehandeling werd geëvalueerd. Voor de definitie van transfusiegebeurtenissen geldt dat als meerdere transfusies op dezelfde datum plaatsvinden, deze als één gebeurtenis worden geteld; als er op twee opeenvolgende data meerdere transfusies plaatsvinden, worden ze als één gebeurtenis geteld; als er meerdere transfusies plaatsvinden op drie opeenvolgende data, worden ze geteld als twee gebeurtenissen. De resultaten worden gepresenteerd met intervallen van 24 weken, tot 96 weken na de start van de studiebehandeling
Van de eerste dosis tot 3 weken na de laatste dosis (tot ongeveer 218 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Medewerkers

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACE-536-B-THAL-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren