Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) versus placebo u dospělých, kteří vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek kvůli beta (β) thalasémii (BELIEVE)

23. března 2023 aktualizováno: Celgene

Fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) u dospělých s beta (B)-talasémií závislou na transfuzi

Toto je fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) plus nejlepší podpůrná péče (BSC) oproti placebu plus BSC u dospělých, kteří potřebují pravidelné červené krvinky transfuze kvůli (β)-talasémii.

Studium je rozděleno do následujících období:

  • historické období,
  • Období prověřování/záběhu,
  • Dvojitě zaslepené léčebné období (48 týdnů),
  • Dvojitě zaslepené dlouhodobé léčebné období (podle uvážení zkoušejícího dalších 48 týdnů),
  • Otevřená fáze po odslepení a na základě kladného doporučení Výboru pro monitorování dat
  • Období sledování po léčbě

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

336

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveta Marina EAD
  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Francie, 59000
        • GH de Institut Catholique St. VincentHématologie
      • Marseille Cedex 9, Francie, 13385
        • Hopitaux de La Timone
      • Paris, Francie, 75015
        • Hospital of Necker
  • Itálie
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Ferrara, Itálie, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
      • Genoa, Itálie, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione Ca Granda IRCCS Ospedale Maggiore
      • Naples, Itálie, 80131
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Itálie, 80131
        • AORN A Cardarelli
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Verona, Itálie, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Haïfa (Afula), Izrael, 18101
        • HaEmek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Galilee Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Adana, Krocan, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Krocan, 01330
        • Local Institution - 524
      • Ankara, Krocan, 01660
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Krocan, 07100
        • Antalya Egitim Arastirma
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Mersin, Krocan, 33343
        • Mersin University Medical Faculty
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
  • Malajsie
      • Georgetown, Malajsie, 10990
        • Hospital Pulau Pinang c/o Penang Medical College
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malajsie, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malajsie, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malajsie, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Spojené království, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London Bloomsbury, Spojené království, WC1E 6AU
        • University College Hospital Trust
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
  • Tchaj-wan
      • Changhua City, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tunisko
      • Sousse, Tunisko, 4031
        • University Hospital Farhat Hached
      • Tunis, Tunisko, 1006
        • Bone Marrow Transplant Center
      • Tunis, Tunisko, 1008
        • Aziza Othmana Hospital
      • Tunis, Tunisko, 1089
        • Military Hospital of Tunis
  • Řecko
      • Ampelokipi - Athens, Řecko, 115 26
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ampelokipi - Athens, Řecko, 115 26
        • Local Institution - 405
      • Athens, Řecko, 115 27
        • General Children's Hospital "Agia Sophia"
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Hospital Georgios Gennimatas of Athens
      • Rio Patras, Řecko, 26500
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Řecko, 54642
        • Hippokration Hospital
      • Thessaloniki, Řecko, 54642
        • Local Institution - 404

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICF).
  2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  4. Zdokumentovaná diagnóza β-talasémie nebo hemoglobin E/β-talasémie. (β-talasémie s mutací a/nebo zmnožením alfaglobinu je povolena).

  5. Pravidelně podávané transfuze, definované jako: 6-20 jednotek červených krvinek (RBC)* během 24 týdnů před randomizací a žádné období bez transfuze po dobu ≥ 35 dnů během tohoto období.

    * Místa, která předepisují transfuze a mají záznamy o transfuzi pouze v objemech, by měla pro převod objemu na jednotky použít níže uvedená kritéria, aby bylo možné získat počet jednotek za posledních 24 týdnů pro posouzení způsobilosti: 1 jednotka v tomto protokolu označuje množství balených červených krvinek přibližně 200-350 ml. (i) místa, která používají transfuzní vaky v tomto rozsahu nebo ≥ 350 ml, přepočet v jednotkách by měl být proveden vydělením objemu podaného pacientovi 350 ml, (ii) místa, která používají transfuzní vaky < 200 ml, přepočet v jednotkách by mělo být provedeno vydělením objemu transfundovaného pacientovi 200 ml.

  6. Stav výkonnosti: Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  7. Žena v plodném věku (FCBP) je pro tuto studii definována jako žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). FCBP účastnící se studie musí:

    1. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci** od heterosexuálního kontaktu.

    2. Buď se zavázat k opravdové abstinenci** od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován) Pokud se FCBP zapojí do sexuální aktivity, která může vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním a musí být schopna dodržovat účinná*** antikoncepce bez přerušení, 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů (přibližně pětinásobek průměrného terminálního poločasu luspaterceptu na základě farmakokinetické farmakokinetiky s opakovanými dávkami) data) po přerušení studijní terapie.

      • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.] *** Souhlas s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně v průběhu studie.

    Mezi takové způsoby patří: Kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron/progestin) hormonální antikoncepce: Orální; Intravaginální; transdermální; Hormonální antikoncepce pouze progestogen/progestin spojená s inhibicí ovulace: Orální; Injekční hormonální antikoncepce; Implantovatelná hormonální antikoncepce; Umístění nitroděložního tělíska (IUD); Umístění intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS); Oboustranná okluze vejcovodů; partner po vasektomii; Sexuální abstinence.

  8. Muži musí:

    • Dodržujte skutečnou abstinenci nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu alespoň 12 týdnů (přibližně pětinásobek průměrného terminálního poločasu luspaterceptu na základě na farmakokinetických údajích s opakovanými dávkami) po vysazení hodnoceného přípravku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
  3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
  4. Diagnóza hemoglobinové S/p-thalasémie nebo alfa (a)-talasémie (např. hemoglobin H);

  5. Důkaz aktivní infekce hepatitidy C (HCV) prokázané pozitivním testem HCV-RNA s dostatečnou senzitivitou nebo aktivní infekční hepatitidy B, prokázané přítomností HBsAg a/nebo HBVDNA pozitivního, nebo známého pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV ).

    Poznámka: Subjekty, které dostávají antivirovou léčbu, by měly mít 2 negativní testy HCVRNA s odstupem 3 měsíců (tj. jeden test na konci antivirové terapie a druhý test 3 měsíce po prvním testu).

  6. Hluboká žilní trombóza (DVT) nebo cévní mozková příhoda vyžadující lékařskou intervenci ≤ 24 týdnů před randomizací.
  7. Použití chronické antikoagulační léčby je vyloučeno, pokud léčba nebyla ukončena alespoň 28 dní před randomizací. Jsou povoleny antikoagulační terapie používané k profylaxi u chirurgických nebo vysoce rizikových zákroků, stejně jako heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMW) pro povrchovou žilní trombózu a chronický aspirin.
  8. Počet krevních destiček > 1000 x 109/l
  9. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus během 24 týdnů před randomizací, jak je definován krátkodobě (např. hyperosmolární nebo ketoacidotická krize) a/nebo anamnézou diabetických kardiovaskulárních komplikací (např. mrtvice nebo infarkt myokardu).
  10. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo zařízením ≤ 28 dní před randomizací.
  11. Předchozí expozice sotaterceptu (ACE-011) nebo luspaterceptu (ACE-536).
  12. Použití látky stimulující erytropoézu (ESA) ≤ 24 týdnů před randomizací.
  13. Chelatační léčba železa, pokud byla zahájena ≤ 24 týdnů před randomizací (je povolena, pokud byla zahájena > 24 týdnů před nebo během léčby).
  14. Léčba hydroxymočovinou ≤ 24 týdnů před randomizací.
  15. Březí nebo kojící samice.
  16. Nekontrolovaná hypertenze. Řízená hypertenze pro tento protokol je považována za ≤ 1. stupeň podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).

  17. Velké poškození orgánů, včetně:

    1. Onemocnění jater s alaninaminotransferázou (ALT) > 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo cirhóza v anamnéze;
    2. Srdeční onemocnění, srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace 3 nebo vyšší nebo významná arytmie vyžadující léčbu nebo nedávný infarkt myokardu během 6 měsíců od randomizace.
    3. Plicní onemocnění, včetně plicní fibrózy nebo plicní hypertenze, které jsou klinicky významné, tj. ≥ 3. stupeň NCI CTCAE verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).
    4. Clearance kreatininu < 60 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce).
  18. Proteinurie ≥ 3. stupeň podle NCI CTCAE verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).
  19. Chronické systémové glukokortikoidy ≤ 12 týdnů před randomizací (fyziologická substituční léčba adrenální insuficience je povolena). Jednodenní léčba glukokortikoidy (např. pro prevenci nebo léčbu transfuzních reakcí je povolena).
  20. Velká operace ≤ 12 týdnů před randomizací (subjekty se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před randomizací).
  21. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku v anamnéze (viz Brožura pro zkoušejícího).
  22. Cytotoxická činidla, imunosupresiva ≤ 28 dní před randomizací (tj. antithymocitový globulin (ATG) nebo cyklosporin)

  23. Anamnéza malignity s výjimkou:

    1. Kurativně resekovaná nemelanomová rakovina kůže.
    2. Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ.
    3. Jiný solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo plus nejlepší podpůrná péče (BSC)
normální fyziologický roztok subkutánně(ly) (SC) jednou za 21 dní
Jiný: Placebo
Placebo, subkutánně, každých 21 dní.
Experimentální: Luspatercept (ACE-536) plus nejlepší podpůrná péče (BSC)
Luspatercept, subkutánně(ly) (SC) jednou za 21 dní
Lék: Luspatercept
Subjekty začnou s luspaterceptem v dávce 1 mg/kg.
Ostatní jména:
  • ACE-536

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli erytroidní odpovědi – 13. až 24. týden
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 13. až 24. týden
Erytroidní odpověď byla definována jako snížení transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) z výchozí hodnoty ≥ 33 % se snížením alespoň o 2 jednotky během týdne 13 - 24 ve srovnání s 12týdenním intervalem v nebo před dávkou 1 den 1.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 13. až 24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli ≥ 33% ​​snížení transfuzní zátěže oproti výchozí hodnotě – týden 37 až týden 48
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) z výchozí hodnoty ≥ 33 % se snížením alespoň o 2 jednotky během týdnů 37–48 ve srovnání s 12týdenním intervalem v nebo před dávkou 1 den 1.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou ≥ 50% snížení transfuzní zátěže oproti výchozí hodnotě – týden 13 až týden 24
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 13. až 24. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) z výchozí hodnoty ≥ 50 % se snížením alespoň o 2 jednotky během týdnů 13–24 ve srovnání s 12týdenním intervalem v nebo před dávkou 1 den 1.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 13. až 24. týden
Procento účastníků, kteří dosáhnou ≥ 50% snížení transfuzní zátěže oproti výchozí hodnotě – týden 37 až týden 48
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) z výchozí hodnoty ≥ 50 % se snížením alespoň o 2 jednotky během týdne 37 až 48 ve srovnání s 12týdenním intervalem v nebo před dávkou 1 den 1.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Průměrná změna transfuzní zátěže od výchozí hodnoty – týden 13 až týden 24
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 13. až 24. týden
Výchozí hodnota byla definována jako celkový počet jednotek červených krvinek (RBC) transfundovaných během 12týdenního intervalu v den 1 nebo před dávkou 1. Toto je porovnáno s celkovým počtem jednotek RBC transfundovaných během 12týdenního intervalu od 13.–24. týdne léčby.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 13. až 24. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty koncentrace železa v játrech (LIC) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: týden -12 až den -1; Léčba: 48. týden
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota při nebo před podáním první dávky studovaného léčiva; pokud bylo pro stejné datum přítomno více hodnot, byl použit průměr těchto hodnot. Pokud měl účastník 1 hodnocení po výchozím stavu, bylo použito jako hodnota ve 48. týdnu. Pokud měl účastník více hodnocení po výchozím stavu, bylo poslední z nich použito jako hodnota v týdnu 48. Hodnota LIC byla shromážděna zobrazením magnetickou rezonancí. Účastníci s hodnotou LIC > 43 mg/g nebyli do analýzy zahrnuti.
Výchozí stav: týden -12 až den -1; Léčba: 48. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty průměrného sérového feritinu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Pro každého účastníka byla vypočtena základní průměrná hladina sérového feritinu během 12 týdnů před prvním podáním studovaného léku. Postbaseline střední hladina sérového feritinu byla vypočtena během posledních 12 týdnů 48týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období nebo posledních 12 týdnů studijní léčby, pokud byla předčasně ukončena. Změna byla vypočtena jako rozdíl mezi střední sérovou hladinou feritinu po výchozí hodnotě a střední sérovou hladinou feritinu před výchozí hodnotou.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkové minerální hustotě kostí kyčle a bederní páteře (BMD) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: Den 1; Léčba: 48. týden
Pro BMD byly bederní páteř a celkový kyčle měřeny na začátku a po 48 týdnech pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DXA). Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota při nebo před podáním první dávky studovaného léčiva; pokud je pro stejné datum přítomno více hodnot, byl použit průměr těchto hodnot. Pokud má účastník během 48týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období pouze jedno hodnocení, počítá se to jako návštěva ve 48. týdnu; pokud má účastník více hodnocení, poslední z nich se použije jako návštěva ve 48. týdnu. Analýza byla provedena na populaci, která měla alespoň 2 měření.
Výchozí stav: Den 1; Léčba: 48. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty železa v myokardu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: Den 1; Léčba: 48. týden
Hladiny železa v myokardu byly měřeny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím parametru MRI T2* (jednotka: ms). Hodnoty T2* korelují s rizikem srdečního selhání (např. T2*<6ms: vysoké riziko VF).
Výchozí stav: Den 1; Léčba: 48. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života závislého na transfuzi (TranQol) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: 4 týdny před 1. dnem; Léčba: 24. týden
TranQol je samostatně podávaný nástroj kvality života vyvinutý pro pacienty s beta-talasémií. Verze hodnocení dospělých použitá v této studii obsahuje 36 otázek hodnocených na základě 5bodové odpovědi, které jsou seskupeny do 5 domén (fyzické zdraví, emoční zdraví, sexuální zdraví, fungování rodiny, fungování školy/kariéry). Skóre se počítá podle specifických skórovacích algoritmů vyvinutých autory. Skóre obou jednotlivých domén a celkové skóre se pohybuje od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší). Uvádí se celkové skóre a skóre domény fyzického zdraví. Pozitivní změna od výchozích hodnot naznačuje zlepšení.
Výchozí stav: 4 týdny před 1. dnem; Léčba: 24. týden
Procento účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi po dobu ≥ 8 týdnů během léčby
Časové okno: Od první dávky do 3 týdnů po poslední dávce (až do přibližně 218 týdnů)
Nezávislost na transfuzi byla definována jako nepřítomnost jakékoli transfuze během jakéhokoli po sobě jdoucího "souvislého" 8týdenního časového intervalu v rámci léčebného období, tj. 1. až 56. den, 2. až 57. den a tak dále.
Od první dávky do 3 týdnů po poslední dávce (až do přibližně 218 týdnů)
Čas na erytroidní odpověď
Časové okno: Od první dávky do 48 týdnů po první dávce
Čas do erytroidní odpovědi byl definován jako čas od první dávky studovaného léčiva do první erytroidní odpovědi. To je hlášeno u účastníků s ≥ 33% ​​snížením transfuzní zátěže červených krvinek oproti výchozí hodnotě (se snížením alespoň o 2 jednotky) v jakémkoli 12týdenním intervalu, stejně jako u účastníků s ≥ 50% snížením transfuze červených krvinek oproti výchozí hodnotě. zátěže (se snížením minimálně o 2 jednotky) po libovolný 12týdenní interval.
Od první dávky do 48 týdnů po první dávce
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad zdánlivé clearance (CL/F)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad zdánlivého objemu distribuce centrálního kompartmentu (V1/F)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad poločasu eliminace (t1/2)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad doby do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad maximální koncentrace pro počáteční dávku (Cmax)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad maximální koncentrace v ustáleném stavu pro počáteční dávku (Cmax,ss)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad plochy pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu pro počáteční dávku (AUCss)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou a ve dnech 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
Účastníci s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 52 měsíců)
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit v průběhu studie. Závažná AE je jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která - má za následek smrt - je život ohrožující - vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku - má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost - je vrozenou anomálií/vrozenou vadou - představuje důležitou zdravotní událost . Zkoušející vyhodnotil vztah každého AE ke studovanému léku a ohodnotil závažnost podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.03) Národního institutu pro rakovinu (NCI): - Stupeň 1 = Mírný - Stupeň 2 = Střední (určité omezení v aktivitě; žádný/minimální lékařský zásah) - Stupeň 3 = Těžký (omezení aktivity; nutný lékařský zásah) - Stupeň 4 = Život ohrožující - Stupeň 5 = Smrt
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až přibližně 52 měsíců)
Účastníci s již existujícími a/nebo po léčbě vznikajícími protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Časový rámec: před dávkou, den 1, dny 22, 64, 106, 148, 232, 316
Počet účastníků s pozitivní ADA před užitím studovaného léku a/nebo během studie. Účastník byl počítán jako „vyžadující léčbu“, pokud byl pozitivní vzorek po výchozím stavu, zatímco základní vzorek byl ADA negativní, nebo byl pozitivní vzorek po výchozím stavu s titrem ≥ 4násobkem základního titru, zatímco základní linie vzorek byl ADA pozitivní. Účastník byl započítán jako „předem existující“, pokud byl základní vzorek ADA pozitivní a účastník nebyl kvalifikovaný pro „léčbu-emergentní“.
Časový rámec: před dávkou, den 1, dny 22, 64, 106, 148, 232, 316
Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné denní dávce chelatačních terapií železa (ICT) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Byly analyzovány tři různé typy Iron Chelation Therapy (ICT): 1. Deferasirox 2. Deferipron 3. Deferoxamin mesilát/deferoxamin Výchozí průměrná denní dávka byla vypočtena pomocí ICT dávky během 12 týdnů před prvním podáním studovaného léku a po základním stavu. denní dávka byla vypočtena během posledních 12 týdnů 48týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období nebo posledních 12 týdnů studijní léčby pro účastníky s předčasným přerušením.
Výchozí stav: Den -83 až Den 1; Léčba: 37. až 48. týden
Průměrná změna od výchozího stavu ve 36 položkovém dotazníku Short Form Health Survey (SF-36) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav: 4 týdny před 1. dnem; Léčba: 24. týden
SF-36 (verze 2) je generický, samoobslužný nástroj skládající se z 8 vícepoložkových škál, které hodnotí 8 zdravotních domén. Nezpracované skóre pro každou doménu zdraví se transformuje na skóre domény 0 (nejhorší) až 100 (nejlepší). Skóre stupnice 0-100 pro každou zdravotní doménu se dále převede na skóre založená na normách pomocí transformace T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou (SD) 10. Vyšší T-skóre založené na normě indikují lepší zdraví/QoL. Hlášené domény/souhrny jsou: 1. Fyzické fungování (Rozsah možných T-skóre je 19,26 - 57,54) 2. Celkový zdravotní stav (Rozsah možných T-skóre je 18,95 - 66,50) 3. Souhrn fyzikálních komponent (PCS) (Rozsah možné T-skóre je 5,02 - 79,78). Pozitivní změna od výchozích hodnot naznačuje zlepšení.
Výchozí stav: 4 týdny před 1. dnem; Léčba: 24. týden
Počet účastníků, kteří během studia využívali zdroje zdravotní péče
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu (až 12 týdnů před zahájením léčby) do ukončení léčby (až přibližně 227 týdnů)
Počet účastníků, kteří měli některý z následujících typů využití zdrojů zdravotní péče (HRU): - návštěva v ordinaci lékaře (neplánovaná studie) - návštěva pohotovosti - hospitalizace
Od podepsání informovaného souhlasu (až 12 týdnů před zahájením léčby) do ukončení léčby (až přibližně 227 týdnů)
Počet dní strávených na odděleních nemocnice vyšší péče
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu (až 12 týdnů před zahájením léčby) do ukončení léčby (až přibližně 227 týdnů)
Typy nemocničních jednotek považovaných za „vyšší péči“ jsou: - Jednotka intenzivní péče - Jednotka koronární péče
Od podepsání informovaného souhlasu (až 12 týdnů před zahájením léčby) do ukončení léčby (až přibližně 227 týdnů)
Doba trvání snížení transfuzní zátěže
Časové okno: Od první dávky do konce studijní léčby (až přibližně 215 týdnů)
Respondenti byli definováni jako subjekty, které dosáhly ≥ 33% ​​snížení nebo ≥ 50% snížení zátěže transfuze červených krvinek (RBC-T) oproti výchozí hodnotě se snížením alespoň o 2 jednotky RBC během jakéhokoli plynulého 12týdenního intervalu. Doba trvání redukce se vypočítá jako Poslední den odezvy – První den odezvy +1
Od první dávky do konce studijní léčby (až přibližně 215 týdnů)
Nejdelší trvání nezávislosti na transfuzi
Časové okno: Od první dávky do 3 týdnů po poslední dávce (až do přibližně 218 týdnů)
Nezávislost na transfuzi byla definována jako nepřítomnost jakékoli transfuze během jakéhokoli po sobě jdoucího "souvislého" 8týdenního časového intervalu v rámci léčebného období, tj. 1. až 56. den, 2. až 57. den a tak dále. Nejdelší trvání nezávislosti na transfuzi bylo odhadnuto na základě Kaplan-Meierova modelu.
Od první dávky do 3 týdnů po poslední dávce (až do přibližně 218 týdnů)
Frekvence transfuzních událostí po základní linii
Časové okno: Od první dávky do 3 týdnů po poslední dávce (až do přibližně 218 týdnů)
Byl hodnocen počet transfuzních příhod po zahájení studijní léčby. Pro definici transfuzních událostí platí, že pokud dojde k více transfuzím ve stejný den, počítají se jako jedna událost; pokud dojde k více transfuzím ve dvou po sobě jdoucích datech, počítají se jako jedna událost; pokud dojde k více transfuzím ve třech po sobě jdoucích datech, počítají se jako dvě události. Výsledky jsou prezentovány ve 24týdenních intervalech, až 96 týdnů po zahájení studijní léčby
Od první dávky do 3 týdnů po poslední dávce (až do přibližně 218 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Spolupracovníci

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

5. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-536-B-THAL-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Luspatercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit