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研究非选择性 β 受体阻滞剂对晚期肝病腹水的影响 (NSBB)

2023年5月7日 更新者:Dr.Virendra Singh、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

肝硬化是印度和全世界死亡的主要原因,发达国家的主要原因包括酒精性肝病、丙型肝炎,以及最近的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。 随着肝硬化进展,门静脉高压症发展,导致腹水、肝性脑病和静脉曲张出血等并发症。

腹水是肝硬化最常见的主要并发症,诊断后十年内发生在 50-60% 的患者中。 腹水的发展是疾病进展的一个不祥里程碑,因为 15% 的腹水患者将在 1 年内死亡,44% 的患者将在 5 年内死亡。 不到 10% 的患者会出现顽固性腹水,并且与预后不良和高死亡率相关,大约 50% 发生在 6 个月内,75% 发生在 1 年内,中位生存期约为 6 个月。 顽固性腹水的发生是由于内脏血管扩张和交感神经系统 (SNS) 和肾素-醛固酮系统 (RAAS) 的最大激活。 这些患者可用的治疗选择是系列治疗性腹腔穿刺术、肝移植和经颈静脉肝内门体分流术。终末期肝病 (MELD) 评分模型可预测肝硬化患者的生存期。 然而,肝硬化腹水患者的其他因素也与预后不良有关,包括平均动脉压低;低血钠、低尿钠和高 Child-Pugh 评分。

静脉曲张出血是肝硬化最可怕的并发症,建议对这些患者进行内镜筛查。 大约 60% 的失代偿性肝硬化患者在诊断时有静脉曲张。 这些患者中的大多数将需要非选择性 β 受体阻滞剂 (NSBB) 作为预防静脉曲张出血的一级或二级预防的护理标准。 NSBB 通过降低心输出量和产生内脏血管收缩来降低门静脉压力。内窥镜静脉曲张套扎术 (EVL) 是治疗食管静脉曲张的另一种方式,荟萃分析显示 EVL 与显着降低的首次静脉曲张出血发生率相关死亡率与 NSBB 相比。 NSBB 还显示出可以改善这些具有非血流动力学影响的患者的生存率。 一些患者可能发展为以出现顽固性腹水和其他并发症为特征的终末期肝病。

大多数将 NSBB 与 EVL 比较用于静脉曲张出血一级/二级预防的研究包括主要为儿童 A/B 型肝硬化且腹水数量不一的患者,但未提及腹水分级,一些试验排除了顽固性腹水患者。 这些腹水患者接受利尿剂和限盐饮食作为标准治疗。 然而,这些研究均未提及晚期(儿童 B 和 C 期)肝硬化腹水患者的腹水控制和生存获益。近年来,NSBB 在预防顽固性腹水患者静脉曲张出血方面的作用受到质疑,因为对生存的有害影响。然而,在终末期肝病中使用 NSBB 的结果好坏参半且存在争议。

因此,正在计划进行这项研究,以了解 NSBB 在晚期肝病腹水和静脉曲张患者中预防静脉曲张出血的效果、对腹水和生存的影响。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

190

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Chandigarh、印度
        • Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 任何病因的肝硬化伴 2 级腹水,包括难治性患者和需要预防的静脉曲张/静脉曲张出血
  2. 通过临床、分析和超声检查结果或可用的组织学检查结果诊断的肝硬化
  3. 住院和门诊
  4. 儿童 B 或 C 身份

排除

  1. 活动性感染或近期感染 < 2 周
  2. 肝性脑病 2 级或更高
  3. 纳入时的肾功能不全
  4. 存在肝细胞癌或门静脉血栓形成
  5. 主动酗酒
  6. 怀孕
  7. 艾滋病毒感染
  8. 严重的心脏、呼吸系统或 β 受体阻滞剂禁忌症(严重的慢性阻塞性肺病、严重的哮喘、严重的胰岛素依赖型糖尿病、心动过缓)
  9. 不同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:普萘洛尔
普萘洛尔的起始剂量为 40 毫克,并根据脉率进行滴定,目标是每分钟 55-60 次或心率降低 20-25% 和最大耐受剂量。如果任何患者出现无法忍受的副作用,他们将从研究中退出。
普萘洛尔将以 40 毫克的剂量开始,并根据脉率进行滴定,目标是每分钟 55-60 次或心率降低 20-25% 和最大耐受剂量。如果任何患者出现无法忍受的副作用,他们将退出研究
有源比较器:内窥镜静脉曲张结扎术 (EVL)
EVL 组的患者将接受常规 UGIE 和 EVL 治疗,直到静脉曲张根除,每 2-4 周一次,然后在最初的 6 个月中每月 3 次,在研究期间的剩余时间中每月 6 次。 如果任何患者在随访中出现急性静脉曲张出血,将接受标准药物治疗 (SMT) 住院治疗。
EVL 组的患者将接受常规 UGIE 和 EVL 治疗,直到静脉曲张根除,每 2-4 周一次,然后在最初的 6 个月中每月 3 次,在研究期间的剩余时间中每月 6 次。 如果任何患者在随访中出现急性静脉曲张出血,将接受标准药物治疗 (SMT) 住院治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生存
大体时间:长达 48 周
它是一个分类变量——病人死/活
长达 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性肾损伤 (AKI)
大体时间:长达 48 周
在 48 周的随访期间,将记录每组中 AKI 的发生情况。 AKI 事件定义为 48 小时内 sCr 增加≥0.3 mg/dl(≥26.5 μmol/L);或者,已知或假定在研究期间的前 7 天内发生的 sCr 相对于基线的百分比增加 ≥ 50%。 AKI 将得到相应的治疗。
长达 48 周
自发性细菌性腹膜炎
大体时间:1年
诊断基于腹水中的嗜中性粒细胞计数>250/mm3,通过显微镜确定。 每次跟进时都会记录发生率
1年
肝肾综合征(HRS)
大体时间:1年

HRS 被定义为晚期肝病患者在没有可识别的肾衰竭原因的情况下发生肾衰竭。 诊断标准包括——

  • 肝硬化腹水
  • 血清肌酐 >1.5 mg/dl (133 lmol/L)
  • 没有休克
  • 没有低血容量定义为肾功能没有持续改善(肌酐降低至

    1 克/千克/天至最大 100 克/天

  • 目前或近期未使用肾毒性药物治疗
  • 不存在蛋白尿所定义的实质性肾病

每次跟进时都会记录 HRS 的发生率。

1年
控制腹水
大体时间:长达 48 周

腹水的控制将在每次随访中通过临床检查进行评估,对治疗的反应将定义如下:

  1. 完全缓解 - 消除腹水
  2. 部分反应 - 存在不需要穿刺的腹水。
  3. 无反应 - 腹水持续存在需要穿刺

这个参数会在跟进过程中被记录下来。

长达 48 周
各组静脉曲张出血发生率
大体时间:1年
将注意到随访期间静脉曲张出血的发生
1年
LVP期间不同组穿刺引起的循环功能障碍(PICD)的发生率
大体时间:长达 48 周
PICD 定义为在每次大体积腹腔穿刺后第 7 天血浆肾素活性增加 > 治疗前值的 50%。
长达 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Virendra Singh, MD,DM、Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月30日

研究完成 (实际的)

2016年12月30日

研究注册日期

首次提交

2015年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月5日

首次发布 (估计)

2016年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月7日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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