Untersuchung der Wirkung von nichtselektiven Betablockern bei Lebererkrankungen im fortgeschrittenen Stadium mit Aszites (NSBB)

Zirrhose ist die häufigste Todesursache in Indien und weltweit, und zu den führenden Ursachen in den Industrieländern gehören alkoholische Lebererkrankungen, Hepatitis C und in jüngerer Zeit die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH). Mit fortschreitender Zirrhose entwickelt sich eine portale Hypertension, die zu Komplikationen wie Aszites, hepatischer Enzephalopathie und Varizenblutung führt.

Aszites ist die häufigste schwere Komplikation der Zirrhose und tritt bei 50–60 % der Patienten innerhalb von zehn Jahren nach der Diagnose auf . Die Entwicklung von Aszites ist ein ominöser Meilenstein im Krankheitsverlauf, da 15 % der Patienten mit Aszites innerhalb eines Jahres und 44 % innerhalb von 5 Jahren sterben. Weniger als 10 % der Patienten entwickeln refraktären Aszites und sind mit einer schlechten Prognose und einer hohen Sterblichkeit verbunden, etwa 50 % innerhalb von 6 Monaten und 75 % nach 1 Jahr mit einer medianen Überlebenszeit von etwa 6 Monaten. Refraktärer Aszites tritt als Ergebnis einer splanchnischen Vasodilatation und einer maximalen Aktivierung des sympathischen Nervensystems (SNS) und des Renin-Aldosteron-Systems (RAAS) auf. Die für diese Patienten verfügbaren therapeutischen Optionen sind serielle therapeutische Parazentese, Lebertransplantation und transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunts. Allerdings sind auch andere Faktoren bei Patienten mit Zirrhose und Aszites mit einer schlechten Prognose verbunden, darunter ein niedriger mittlerer arterieller Druck; niedriges Natrium im Serum, niedriges Natrium im Urin und hoher Child-Pugh-Score.

Varizenblutung ist die am meisten gefürchtete Komplikation einer Leberzirrhose, und bei diesen Patienten wird ein endoskopisches Screening empfohlen. Etwa 60 % der Patienten mit dekompensierter Zirrhose haben zum Zeitpunkt der Diagnose Varizen. Die Mehrheit dieser Patienten benötigt nicht-selektive Betablocker (NSBB) als Standardtherapie als Primär- oder Sekundärprophylaxe zur Vorbeugung von Varizenblutungen. NSBB reduzieren den Portaldruck, indem sie das Herzzeitvolumen verringern und eine splanchnische Vasokonstriktion hervorrufen Sterblichkeit im Vergleich zu NSBB. Es hat sich auch gezeigt, dass NSBB das Überleben bei diesen Patienten mit nichthämodynamischen Wirkungen verbessert. Einige der Patienten können zu einer Lebererkrankung im Endstadium fortschreiten, die durch die Entwicklung von refraktärem Aszites und anderen Komplikationen gekennzeichnet ist.

Die meisten Studien von NSBB im Vergleich zu EVL zur primären/sekundären Prävention von Varizenblutungen schlossen Patienten mit überwiegend kindlicher A/B-Zirrhose mit variabler Anzahl mit Aszites ein, ohne dass eine Aszites-Einstufung erwähnt wurde, und einige Studien schlossen Patienten mit refraktärem Aszites aus. Diese Patienten mit Aszites erhielten als Behandlungsstandard Diuretika und eine salzarme Diät. Keine dieser Studien erwähnte jedoch die Kontrolle von Aszites und den Überlebensvorteil bei Patienten mit Zirrhose im fortgeschrittenen Stadium (Kind B und C) mit Aszites schädliche Wirkung auf das Überleben. Die Verwendung von NSBB bei Lebererkrankungen im Endstadium hat jedoch gemischte Ergebnisse gezeigt und ist umstritten.

Daher ist diese Studie geplant, um die Auswirkungen von NSBB bei Patienten mit Lebererkrankungen im fortgeschrittenen Stadium mit Aszites und Varizen bei der Verhinderung von Varizenblutungen, Auswirkungen auf Aszites und Überleben zu kennen.