腹水を伴う進行期肝疾患における非選択的ベータ遮断薬の効果を研究するには (NSBB)
肝硬変は、インドおよび世界の主な死因であり、先進国における主な原因には、アルコール性肝疾患、C 型肝炎、そして最近では非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) が含まれます。 肝硬変が進行すると、門脈圧亢進症が発症し、腹水、肝性脳症、静脈瘤出血などの合併症を引き起こします。
腹水は肝硬変の最も一般的な主要な合併症であり、診断から 10 年以内に患者の 50 ~ 60% で発生します。 腹水患者の 15% が 1 年以内に死亡し、44% が 5 年以内に死亡するため、腹水の発生は病気の進行における不吉なランドマークです。 難治性腹水を発症する患者は 10% 未満であり、予後不良で死亡率が高く、6 か月以内で約 50%、1 年で 75% で、生存期間の中央値は約 6 か月です。 不応性腹水は、内臓血管拡張および交感神経系 (SNS) およびレニン-アルドステロン系 (RAAS) の最大活性化の結果として発生します。 これらの患者に利用できる治療オプションは、連続治療的穿刺術、肝移植、経頸静脈肝内門脈体循環シャントです。末期肝疾患 (MELD) スコアのモデルは、肝硬変患者の生存を予測します。 ただし、肝硬変および腹水患者の他の要因も予後不良に関連しています。低血清ナトリウム、低尿ナトリウム、および高チャイルドピュースコア.
静脈瘤出血は肝硬変の最も恐ろしい合併症であり、これらの患者には内視鏡によるスクリーニングが推奨されます。 非代償性肝硬変の患者の約 60% は、診断時に静脈瘤を持っています。 これらの患者の大部分は、静脈瘤出血の予防における一次または二次予防として、標準治療として非選択的ベータ遮断薬 (NSBB) を必要とします。 NSBB は、心拍出量を減少させ、内臓の血管収縮を引き起こすことにより、門脈圧を低下させます。内視鏡的静脈瘤バンド結紮 (EVL) は、食道静脈瘤の治療のもう 1 つのモダリティであり、メタアナリシスは、EVL が最初の静脈瘤出血の発生率の有意な低下と関連していることを示しました。 NSBBと比較した死亡率。 NSBB は、非血行動態効果を伴うこれらの患者の生存率を改善することも示しています。 一部の患者は、難治性腹水および他の合併症の発生を特徴とする末期の肝疾患に進行する可能性があります。
静脈瘤出血の一次/二次予防のために EVL と比較した NSBB の研究のほとんどには、腹水の等級付けについての言及がなく、腹水を伴うさまざまな数の主に小児 A/B 肝硬変の患者が含まれており、一部の試験では難治性腹水の患者を除外していました。 これらの腹水の患者は、標準治療として利尿薬と減塩食を受けました。 しかし、これらの研究のいずれも、腹水を伴う進行期 (子供 B および C) の肝硬変患者における腹水の制御および生存利益について言及していません。しかし、末期肝疾患における NSBB の使用は、さまざまな結果を示しており、物議を醸しています。
したがって、この研究は、静脈瘤出血の予防における腹水および静脈瘤を伴う進行期肝疾患患者におけるNSBBの効果、腹水および生存に対する効果を知るために計画されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Chandigarh、インド
- Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -難治性患者および予防を必要とする静脈瘤/静脈瘤出血を含むグレード2の腹水を伴うあらゆる病因の肝硬変
- -臨床的、分析的、および超音波検査所見または利用可能な組織学的所見によって診断された肝硬変
- 入院も外来も
- 子供BまたはCの状態
除外
- 2週間未満の活動性感染症または最近の感染症
- 肝性脳症グレード2以上
- 組み入れ時の腎機能障害
- 肝細胞がんまたは門脈血栓症の存在
- 活動的なアルコール依存症
- 妊娠
- HIV感染
- -重度の心臓、呼吸器またはベータ遮断薬の禁忌(重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の喘息、重度のインスリン依存性糖尿病、徐脈性不整脈)
- 同意しない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:プロプラノロール
プロプラノロールは 40 mg の用量で開始され、脈拍数に基づいて滴定されます。目標は 55 ~ 60 回/分、または心拍数と最大耐量の 20 ~ 25% の減少です。研究から撤回されます。
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プロプラノロールは 40 mg の用量で開始され、脈拍数に基づいて滴定されます。目標は 55 ~ 60 回/分、または心拍数と最大耐量の 20 ~ 25% の減少です。研究から撤回されます
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アクティブコンパレータ:内視鏡下静脈瘤結紮 (EVL)
EVLグループの患者は、EVLを伴うUGIEの定期的なセッションを受け、静脈瘤が根絶されるまで週2〜4回、その後最初の6か月間は3か月、残りの研究期間は6か月です。
いずれかの患者がフォローアップで急性静脈瘤出血を発症した場合は、標準的な医学療法(SMT)で入院治療を受けます。
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EVLグループの患者は、EVLを伴うUGIEの定期的なセッションを受け、静脈瘤が根絶されるまで週2〜4回、その後最初の6か月間は3か月、残りの研究期間は6か月です。
いずれかの患者がフォローアップで急性静脈瘤出血を発症した場合は、標準的な医学療法(SMT)で入院治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠:48週まで
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これは、患者の死亡/生存というカテゴリ変数です。
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48週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性腎障害(AKI)
時間枠:48週まで
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AKIの発生は、48週間のフォローアップ中に各グループで記録されます。
イベント、AKI は、48 時間以内に sCr ≥0.3 mg/dl (≥26.5 μmol/L) の増加として定義されます。または、研究期間中の過去 7 日以内に発生したことがわかっている、または推定される、ベースラインからの sCr ≥50% のパーセンテージ増加。
AKIはそれに応じて治療されます。
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48週まで
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自然細菌性腹膜炎
時間枠:1年
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診断は、腹水中の好中球数が顕微鏡検査で 250/mm3 を超えていることに基づいています。
インシデントはフォローアップごとに記録されます
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1年
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肝腎症候群(HRS)
時間枠:1年
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HRS は、特定可能な腎不全の原因がなく、進行した肝疾患を有する患者における腎不全の発生として定義されます。 診断基準は次のとおりです。
HRSの発生率は、フォローアップごとに記録されます。 |
1年
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腹水の管理
時間枠:48週まで
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腹水のコントロールは、フォローアップごとに臨床検査によって評価され、治療への反応は次のように定義されます。
このパラメーターは、フォローアップ中に記録されます。 |
48週まで
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各群における静脈瘤出血の発生率
時間枠:1年
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フォローアップ期間中の静脈瘤出血の発生が記録されます
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1年
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LVP中のさまざまなグループにおける穿刺誘発循環機能障害(PICD)の発生率
時間枠:48週まで
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PICD は、各大量の腹腔穿刺後 7 日目に治療前の値の 50% を超える血漿レニン活性の増加として定義されます。
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48週まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Virendra Singh, MD,DM、Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。