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Étudier l'effet des bêta-bloquants non sélectifs dans les maladies hépatiques à un stade avancé avec ascite (NSBB)

7 mai 2023 mis à jour par: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

La cirrhose est la principale cause de décès en Inde et dans le monde et les principales causes dans les pays développés comprennent les maladies alcooliques du foie, l'hépatite C et, plus récemment, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la stéatohépatite non alcoolique (NASH). À mesure que la cirrhose progresse, une hypertension portale se développe, entraînant des complications telles qu'une ascite, une encéphalopathie hépatique et une hémorragie variqueuse.

L'ascite est la complication majeure la plus courante de la cirrhose, survenant chez 50 à 60 % des patients dans les dix ans suivant le diagnostic. Le développement de l'ascite est un jalon inquiétant dans la progression de la maladie puisque 15 % des patients atteints d'ascite mourront dans l'année et 44 % dans les 5 ans. Moins de 10% des patients développent une ascite réfractaire et est associée à un mauvais pronostic avec une mortalité élevée, environ 50% dans les 6 mois et 75% à 1 an avec une médiane de survie d'environ 6 mois. L'ascite réfractaire survient à la suite d'une vasodilatation splanchnique et de l'activation maximale du système nerveux sympathique (SNS) et du système rénine-aldostérone (SRAA). Les options thérapeutiques disponibles pour ces patients sont la paracentèse thérapeutique en série, la transplantation hépatique et les shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires. Cependant, d'autres facteurs chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite sont également associés à un mauvais pronostic, notamment une faible pression artérielle moyenne ; faible taux de sodium sérique, faible taux de sodium urinaire et score de Child-Pugh élevé .

Le saignement variqueux est la complication la plus redoutée de la cirrhose et un dépistage endoscopique est recommandé chez ces patients. Environ 60 % des patients atteints de cirrhose décompensée ont des varices au moment du diagnostic. La majorité de ces patients auront besoin de bêta-bloquants non sélectifs (NSBB) comme norme de soins en tant que prophylaxie primaire ou secondaire dans la prévention des hémorragies variqueuses. Le NSBB réduit la pression portale en diminuant le débit cardiaque et en produisant une vasoconstriction splanchnique. mortalité par rapport au NSBB. Le NSBB a également montré qu'il améliorait la survie de ces patients présentant des effets non hémodynamiques. Certains patients peuvent évoluer vers une maladie hépatique en phase terminale caractérisée par le développement d'une ascite réfractaire et d'autres complications.

La plupart des études comparant le NSBB à l'EVL pour la prévention primaire/secondaire de l'hémorragie variqueuse incluaient des patients atteints de cirrhose A/B prédominante chez l'enfant avec un nombre variable d'ascites sans aucune mention du classement de l'ascite et certains des essais excluaient les patients présentant une ascite réfractaire. Ces patients atteints d'ascite ont reçu des diurétiques et un régime hyposodé comme norme de soins. Cependant, aucune de ces études n'a mentionné le contrôle de l'ascite et le bénéfice de survie chez les patients atteints de cirrhose avec ascite à un stade avancé (enfants B et C). effet délétère sur la survie. Cependant, l'utilisation de NSBB dans l'insuffisance hépatique en phase terminale a montré des résultats mitigés et controversés.

Par conséquent, cette étude est prévue pour connaître les effets du NSBB chez les patients atteints d'une maladie hépatique à un stade avancé avec ascite et varices dans la prévention de l'hémorragie variqueuse, l'effet sur l'ascite et la survie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

190

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Chandigarh, Inde
        • Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cirrhose de toute étiologie avec ascite de grade 2, y compris patients réfractaires et varices/hémorragies variqueuses nécessitant une prophylaxie
  2. Cirrhose diagnostiquée par des résultats cliniques, analytiques et échographiques ou des résultats histologiques disponibles
  3. Aussi bien en hospitalisation qu'en ambulatoire
  4. Statut enfant B ou C

Exclusion

  1. Infection active ou infection récente < 2 semaines
  2. Encéphalopathie hépatique de grade 2 ou plus
  3. Dysfonctionnement rénal au moment de l'inclusion
  4. Présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une thrombose de la veine porte
  5. Alcoolisme actif
  6. Grossesse
  7. Infection par le VIH
  8. Troubles cardiaques, respiratoires ou contre-indications aux bêta-bloquants (maladie pulmonaire obstructive chronique grave, asthme grave, diabète sucré insulino-dépendant grave, bradyarythmie)
  9. Ne pas donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Propranolol
Le propranolol sera débuté à une dose de 40 mg et sera titré en fonction de la fréquence du pouls avec un objectif de 55 à 60 battements par minute ou une réduction de 20 à 25 % de la fréquence cardiaque et de la dose maximale tolérée. Si des patients développent des effets secondaires intolérables, ils seront retirés de l'étude.
Le propranolol sera débuté à une dose de 40 mg et sera titré en fonction de la fréquence du pouls avec un objectif de 55 à 60 battements par minute ou une réduction de 20 à 25 % de la fréquence cardiaque et de la dose maximale tolérée. Si des patients développent des effets secondaires intolérables, ils sera retiré de l'étude
Comparateur actif: Ligature endoscopique des varices (EVL)
Les patients du groupe EVL subiront des séances régulières d'UGIE avec EVL jusqu'à l'éradication des varices toutes les 2 à 4 semaines, suivies de 3 mois pendant les 6 premiers mois et de 6 mois pendant le reste de la période d'étude. Si un patient développe une hémorragie variqueuse aiguë lors du suivi, il sera traité en hospitalisation avec un traitement médical standard (SMT).
Les patients du groupe EVL subiront des séances régulières d'UGIE avec EVL jusqu'à l'éradication des varices toutes les 2 à 4 semaines, suivies de 3 mois pendant les 6 premiers mois et de 6 mois pendant le reste de la période d'étude. Si un patient développe une hémorragie variqueuse aiguë lors du suivi, il sera traité en hospitalisation avec un traitement médical standard (SMT).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Il s'agit d'une variable catégorielle patient mort/vivant
Jusqu'à 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
L'apparition d'IRA sera notée dans chaque groupe au cours des 48 semaines de suivi. L'événement, AKI, est défini comme une augmentation de la sCr ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/L) dans les 48 heures ; ou, Une augmentation en pourcentage de la sCr ≥ 50 % par rapport à la ligne de base qui est connue ou présumée s'être produite au cours des 7 jours précédents pendant la période d'étude. AKI sera traité en conséquence.
Jusqu'à 48 semaines
Péritonite bactérienne spontanée
Délai: 1 année
Le diagnostic est basé sur un nombre de neutrophiles dans le liquide d'ascite > 250/mm3 tel que déterminé par microscopie. L'incidence sera notée à chaque suivi
1 année
Syndrome hépatorénal (HRS)
Délai: 1 année

Le SHR est défini comme la survenue d'une insuffisance rénale chez un patient atteint d'une maladie hépatique avancée en l'absence d'une cause identifiable d'insuffisance rénale. Les critères de diagnostic comprennent-

  • Cirrhose avec ascite
  • Créatinine sérique > 1,5 mg/dl (133 lmol/L)
  • Absence de choc
  • Absence d'hypovolémie définie par l'absence d'amélioration durable de la fonction rénale (créatinine diminuant à

    1 g/kg/jour jusqu'à un maximum de 100 g/jour

  • Aucun traitement actuel ou récent avec des médicaments néphrotoxiques
  • Absence de maladie rénale parenchymateuse telle que définie par la protéinurie

L'incidence du SHR sera notée à chaque suivi.

1 année
Contrôle de l'ascite
Délai: Jusqu'à 48 semaines

Le contrôle de l'ascite sera évalué par un examen clinique à chaque suivi et la réponse au traitement sera définie comme suit :

  1. Réponse complète - Élimination de l'ascite
  2. Réponse partielle - Présence d'ascite ne nécessitant pas de paracentèse.
  3. Absence de réponse - Persistance d'ascite nécessitant une paracentèse

Ce paramètre sera noté lors du suivi.

Jusqu'à 48 semaines
Incidence des hémorragies variqueuses dans chaque groupe
Délai: 1 année
La survenue d'une hémorragie variqueuse pendant la période de suivi sera notée
1 année
Incidence de la dysfonction circulatoire induite par la paracentèse (PICD) dans différents groupes au cours de la LVP
Délai: Jusqu'à 48 semaines
La PICD est définie comme une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique > 50 % de la valeur de prétraitement au jour 7 après chaque paracentèse à grand volume.
Jusqu'à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2016

Première publication (Estimation)

7 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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