- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02649335
Étudier l'effet des bêta-bloquants non sélectifs dans les maladies hépatiques à un stade avancé avec ascite (NSBB)
La cirrhose est la principale cause de décès en Inde et dans le monde et les principales causes dans les pays développés comprennent les maladies alcooliques du foie, l'hépatite C et, plus récemment, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la stéatohépatite non alcoolique (NASH). À mesure que la cirrhose progresse, une hypertension portale se développe, entraînant des complications telles qu'une ascite, une encéphalopathie hépatique et une hémorragie variqueuse.
L'ascite est la complication majeure la plus courante de la cirrhose, survenant chez 50 à 60 % des patients dans les dix ans suivant le diagnostic. Le développement de l'ascite est un jalon inquiétant dans la progression de la maladie puisque 15 % des patients atteints d'ascite mourront dans l'année et 44 % dans les 5 ans. Moins de 10% des patients développent une ascite réfractaire et est associée à un mauvais pronostic avec une mortalité élevée, environ 50% dans les 6 mois et 75% à 1 an avec une médiane de survie d'environ 6 mois. L'ascite réfractaire survient à la suite d'une vasodilatation splanchnique et de l'activation maximale du système nerveux sympathique (SNS) et du système rénine-aldostérone (SRAA). Les options thérapeutiques disponibles pour ces patients sont la paracentèse thérapeutique en série, la transplantation hépatique et les shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires. Cependant, d'autres facteurs chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite sont également associés à un mauvais pronostic, notamment une faible pression artérielle moyenne ; faible taux de sodium sérique, faible taux de sodium urinaire et score de Child-Pugh élevé .
Le saignement variqueux est la complication la plus redoutée de la cirrhose et un dépistage endoscopique est recommandé chez ces patients. Environ 60 % des patients atteints de cirrhose décompensée ont des varices au moment du diagnostic. La majorité de ces patients auront besoin de bêta-bloquants non sélectifs (NSBB) comme norme de soins en tant que prophylaxie primaire ou secondaire dans la prévention des hémorragies variqueuses. Le NSBB réduit la pression portale en diminuant le débit cardiaque et en produisant une vasoconstriction splanchnique. mortalité par rapport au NSBB. Le NSBB a également montré qu'il améliorait la survie de ces patients présentant des effets non hémodynamiques. Certains patients peuvent évoluer vers une maladie hépatique en phase terminale caractérisée par le développement d'une ascite réfractaire et d'autres complications.
La plupart des études comparant le NSBB à l'EVL pour la prévention primaire/secondaire de l'hémorragie variqueuse incluaient des patients atteints de cirrhose A/B prédominante chez l'enfant avec un nombre variable d'ascites sans aucune mention du classement de l'ascite et certains des essais excluaient les patients présentant une ascite réfractaire. Ces patients atteints d'ascite ont reçu des diurétiques et un régime hyposodé comme norme de soins. Cependant, aucune de ces études n'a mentionné le contrôle de l'ascite et le bénéfice de survie chez les patients atteints de cirrhose avec ascite à un stade avancé (enfants B et C). effet délétère sur la survie. Cependant, l'utilisation de NSBB dans l'insuffisance hépatique en phase terminale a montré des résultats mitigés et controversés.
Par conséquent, cette étude est prévue pour connaître les effets du NSBB chez les patients atteints d'une maladie hépatique à un stade avancé avec ascite et varices dans la prévention de l'hémorragie variqueuse, l'effet sur l'ascite et la survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Chandigarh, Inde
- Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cirrhose de toute étiologie avec ascite de grade 2, y compris patients réfractaires et varices/hémorragies variqueuses nécessitant une prophylaxie
- Cirrhose diagnostiquée par des résultats cliniques, analytiques et échographiques ou des résultats histologiques disponibles
- Aussi bien en hospitalisation qu'en ambulatoire
- Statut enfant B ou C
Exclusion
- Infection active ou infection récente < 2 semaines
- Encéphalopathie hépatique de grade 2 ou plus
- Dysfonctionnement rénal au moment de l'inclusion
- Présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une thrombose de la veine porte
- Alcoolisme actif
- Grossesse
- Infection par le VIH
- Troubles cardiaques, respiratoires ou contre-indications aux bêta-bloquants (maladie pulmonaire obstructive chronique grave, asthme grave, diabète sucré insulino-dépendant grave, bradyarythmie)
- Ne pas donner son consentement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Propranolol
Le propranolol sera débuté à une dose de 40 mg et sera titré en fonction de la fréquence du pouls avec un objectif de 55 à 60 battements par minute ou une réduction de 20 à 25 % de la fréquence cardiaque et de la dose maximale tolérée. Si des patients développent des effets secondaires intolérables, ils seront retirés de l'étude.
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Le propranolol sera débuté à une dose de 40 mg et sera titré en fonction de la fréquence du pouls avec un objectif de 55 à 60 battements par minute ou une réduction de 20 à 25 % de la fréquence cardiaque et de la dose maximale tolérée. Si des patients développent des effets secondaires intolérables, ils sera retiré de l'étude
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Comparateur actif: Ligature endoscopique des varices (EVL)
Les patients du groupe EVL subiront des séances régulières d'UGIE avec EVL jusqu'à l'éradication des varices toutes les 2 à 4 semaines, suivies de 3 mois pendant les 6 premiers mois et de 6 mois pendant le reste de la période d'étude.
Si un patient développe une hémorragie variqueuse aiguë lors du suivi, il sera traité en hospitalisation avec un traitement médical standard (SMT).
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Les patients du groupe EVL subiront des séances régulières d'UGIE avec EVL jusqu'à l'éradication des varices toutes les 2 à 4 semaines, suivies de 3 mois pendant les 6 premiers mois et de 6 mois pendant le reste de la période d'étude.
Si un patient développe une hémorragie variqueuse aiguë lors du suivi, il sera traité en hospitalisation avec un traitement médical standard (SMT).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Il s'agit d'une variable catégorielle patient mort/vivant
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Jusqu'à 48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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L'apparition d'IRA sera notée dans chaque groupe au cours des 48 semaines de suivi.
L'événement, AKI, est défini comme une augmentation de la sCr ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/L) dans les 48 heures ; ou, Une augmentation en pourcentage de la sCr ≥ 50 % par rapport à la ligne de base qui est connue ou présumée s'être produite au cours des 7 jours précédents pendant la période d'étude.
AKI sera traité en conséquence.
|
Jusqu'à 48 semaines
|
Péritonite bactérienne spontanée
Délai: 1 année
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Le diagnostic est basé sur un nombre de neutrophiles dans le liquide d'ascite > 250/mm3 tel que déterminé par microscopie.
L'incidence sera notée à chaque suivi
|
1 année
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Syndrome hépatorénal (HRS)
Délai: 1 année
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Le SHR est défini comme la survenue d'une insuffisance rénale chez un patient atteint d'une maladie hépatique avancée en l'absence d'une cause identifiable d'insuffisance rénale. Les critères de diagnostic comprennent-
L'incidence du SHR sera notée à chaque suivi. |
1 année
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Contrôle de l'ascite
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Le contrôle de l'ascite sera évalué par un examen clinique à chaque suivi et la réponse au traitement sera définie comme suit :
Ce paramètre sera noté lors du suivi. |
Jusqu'à 48 semaines
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Incidence des hémorragies variqueuses dans chaque groupe
Délai: 1 année
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La survenue d'une hémorragie variqueuse pendant la période de suivi sera notée
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1 année
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Incidence de la dysfonction circulatoire induite par la paracentèse (PICD) dans différents groupes au cours de la LVP
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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La PICD est définie comme une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique > 50 % de la valeur de prétraitement au jour 7 après chaque paracentèse à grand volume.
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Jusqu'à 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies du foie
- Ascite
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Propranolol
Autres numéros d'identification d'étude
- NSBB in cirrhotic ascites
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