Att studera effekten av icke-selektiva betablockerare vid leversjukdom i avancerad stadium med ascites (NSBB)

Skrumplever är den vanligaste dödsorsaken i Indien och globala och ledande orsaker i utvecklade länder inkluderar alkoholisk leversjukdom, hepatit C, och på senare tid, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), icke-alkoholisk steatohepatit (NASH). När cirros utvecklas utvecklas portal hypertoni, vilket resulterar i komplikationer som ascites, leverencefalopati och variceal blödning.

Ascites är den vanligaste större komplikationen av cirros, som förekommer hos 50-60 % av patienterna inom tio år efter diagnosen. Utveckling av ascites är ett olycksbådande landmärke i sjukdomsprogression eftersom 15 % av patienterna med ascites kommer att dö inom 1 år och 44 % inom 5 år. Mindre än 10 % av patienterna utvecklar refraktär ascites och är associerat med en dålig prognos med hög mortalitet, cirka 50 % inom 6 månader och 75 % efter 1 år med medianöverlevnaden cirka 6 månader. Refraktär ascites uppstår som ett resultat av splanchnisk vasodilatation och maximal aktivering av det sympatiska nervsystemet (SNS) och renin-aldosteronsystemet (RAAS). De terapeutiska alternativen som finns tillgängliga för dessa patienter är seriell terapeutisk paracentes, levertransplantation och transjugulära intrahepatiska portosystemiska shunts. Modellen för slutstadiet av leversjukdom (MELD) poäng förutsäger överlevnad hos patienter med cirros. Andra faktorer hos patienter med cirros och ascites är emellertid också associerade med dålig prognos, inklusive lågt medelartärtryck; lågt serumnatrium, lågt urinnatrium och högt Child-Pugh-värde.

Variceal blödning är den mest fruktade komplikationen av cirros och endoskopisk screening rekommenderas för dessa patienter. Cirka 60 % av patienterna med dekompenserad cirros har varicer vid diagnostillfället. Majoriteten av dessa patienter kommer att behöva icke-selektiva betablockerare (NSBB) som standardvård som primär eller sekundär profylax för att förhindra variceal blödning. NSBB minskar portaltrycket genom att minska hjärtminutvolymen och genom att producera splanchnisk vasokonstriktion. Endoskopisk variceal bandligation (EVL) är en annan behandlingsmetod av esofagusvaricer och metaanalys visade att EVL var associerat med signifikant lägre incidens av första varicealblödning utan skillnadsblödning. dödlighet jämfört med NSBB. NSBB har också visat sig förbättra överlevnaden hos dessa patienter med icke-hemodynamiska effekter. Vissa av patienterna kan utvecklas till leversjukdom i slutstadiet som kännetecknas av utveckling av refraktär ascites och andra komplikationer.

De flesta studier av NSBB som jämförde med EVL för primär/sekundär prevention av variceal blödning inkluderade patienter med huvudsakligen A/B-cirros hos barn med varierande antal med ascites utan något omnämnande av ascitesgradering och några av studierna exkluderade patienter med refraktär ascites. Dessa patienter med ascites fick diuretika och saltbegränsad kost som standardvård. Men ingen av dessa studier nämnde om kontroll av ascites och överlevnadsfördelar hos patienter med cirros i framskridet stadium (barn B och C) med ascites. Under de senaste åren har NSBB:s roll för att förebygga variceal blödning hos patienter med refraktär ascites ifrågasatts på grund av skadlig effekt på överlevnad. Användningen av NSBB vid leversjukdom i slutstadiet har dock visat blandade resultat och kontroversiella.

Därför planeras denna studie för att känna till effekterna av NSBB hos patienter med leversjukdom i framskridet stadium med ascites och varicer för att förhindra variceal blödning, effekt på ascites och överlevnad.