Badanie wpływu nieselektywnych beta-blokerów na zaawansowaną chorobę wątroby z wodobrzuszem (NSBB)

Marskość wątroby jest główną przyczyną zgonów w Indiach i na świecie, a w krajach rozwiniętych do głównych przyczyn należą alkoholowa choroba wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu C, a ostatnio także niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH). Wraz z postępem marskości rozwija się nadciśnienie wrotne, co prowadzi do powikłań, takich jak wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa i krwotok z żylaków.

Wodobrzusze jest najczęstszym poważnym powikłaniem marskości wątroby, występującym u 50-60% pacjentów w ciągu dziesięciu lat od rozpoznania. Rozwój wodobrzusza jest złowieszczym punktem zwrotnym w postępie choroby, ponieważ 15% pacjentów z wodobrzuszem umrze w ciągu 1 roku, a 44% w ciągu 5 lat. U mniej niż 10% pacjentów rozwija się oporne na leczenie wodobrzusze, co wiąże się ze złym rokowaniem i wysoką śmiertelnością, około 50% w ciągu 6 miesięcy i 75% w ciągu 1 roku, z medianą przeżycia około 6 miesięcy. Wodobrzusze oporne na leczenie występuje w wyniku rozszerzenia naczyń trzewnych i maksymalnej aktywacji współczulnego układu nerwowego (SNS) i układu renina-aldosteron (RAAS). Opcje terapeutyczne dostępne dla tych pacjentów to seryjna paracenteza terapeutyczna, przeszczep wątroby i przezszyjne wewnątrzwątrobowe przecieki wrotno-systemowe. Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) przewiduje przeżycie u pacjentów z marskością wątroby. Jednak inne czynniki u pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem są również związane ze złym rokowaniem, w tym z niskim średnim ciśnieniem tętniczym; małe stężenie sodu w surowicy, małe stężenie sodu w moczu i wysoka punktacja Child-Pugh.

Krwawienie z żylaków jest najgroźniejszym powikłaniem marskości wątroby i u tych pacjentów zaleca się przesiewowe badanie endoskopowe. Około 60% pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby ma żylaki w momencie rozpoznania. Większość z tych pacjentów będzie wymagać nieselektywnych beta-adrenolityków (NSBB) jako standardowego postępowania w profilaktyce pierwotnej lub wtórnej w zapobieganiu krwotokom z żylaków. NSBB zmniejszają ciśnienie wrotne poprzez zmniejszenie pojemności minutowej serca i zwężenie naczyń trzewnych. Endoskopowe podwiązywanie żylaków (EVL) to kolejna metoda leczenia żylaków przełyku, a metaanaliza wykazała, że ​​EVL wiąże się ze znacznie mniejszą częstością występowania pierwszego krwotoku z żylaków bez różnic w śmiertelność w porównaniu z NSBB. Wykazano również, że NSBB poprawia przeżycie u tych pacjentów z efektami niehemodynamicznymi. U niektórych pacjentów może dojść do schyłkowej niewydolności wątroby, charakteryzującej się rozwojem opornego na leczenie wodobrzusza i innymi powikłaniami.

Większość badań porównujących NSBB z EVL w prewencji pierwotnej/wtórnej krwotoku z żylaków obejmowała pacjentów z marskością wątroby typu A/B głównie u dzieci ze zmienną liczbą wodobrzusza bez jakiejkolwiek wzmianki o stopniu wodobrzusza, a niektóre badania wykluczały pacjentów z wodobrzuszem opornym na leczenie. Ci pacjenci z wodobrzuszem otrzymywali leki moczopędne i dietę o ograniczonej zawartości soli jako standardowe leczenie. Jednak w żadnym z tych badań nie wspomniano o kontroli wodobrzusza i korzyściach w zakresie przeżycia u pacjentów z marskością wątroby w zaawansowanym stadium (dzieci B i C) z wodobrzuszem. W ostatnich latach kwestionowano rolę NSBB w zapobieganiu krwotokom z żylaków u pacjentów z wodobrzuszem opornym na leczenie ze względu na szkodliwy wpływ na przeżycie. Jednak stosowanie NSBB w schyłkowej fazie choroby wątroby przyniosło mieszane i kontrowersyjne wyniki.

Dlatego planowane jest badanie w celu poznania wpływu NSBB u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby z wodobrzuszem i żylakami w zapobieganiu krwotokom z żylaków, wpływ na wodobrzusze i przeżycie.