- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02649335
Estudiar el efecto de los bloqueadores beta no selectivos en la enfermedad hepática en etapa avanzada con ascitis (NSBB)
La cirrosis es la principal causa de muerte en la India y en todo el mundo, y las principales causas en el mundo desarrollado incluyen la enfermedad hepática alcohólica, la hepatitis C y, más recientemente, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). A medida que avanza la cirrosis, se desarrolla hipertensión portal, lo que da lugar a complicaciones como ascitis, encefalopatía hepática y hemorragia por várices.
La ascitis es la complicación mayor más común de la cirrosis y ocurre en el 50-60% de los pacientes dentro de los diez años posteriores al diagnóstico. El desarrollo de ascitis es un hito siniestro en la progresión de la enfermedad, ya que el 15 % de los pacientes con ascitis morirán en el plazo de 1 año y el 44 % en el plazo de 5 años. Menos del 10% de los pacientes desarrollan ascitis refractaria y se asocia con un mal pronóstico con una alta mortalidad, aproximadamente el 50% dentro de los 6 meses y el 75% al año con una mediana de supervivencia de aproximadamente 6 meses. La ascitis refractaria ocurre como resultado de la vasodilatación esplácnica y la activación máxima del sistema nervioso simpático (SNS) y el sistema renina-aldosterona (SRAA) . Las opciones terapéuticas disponibles para estos pacientes son la paracentesis terapéutica seriada, el trasplante hepático y las derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares. El modelo para la puntuación MELD (enfermedad hepática terminal) predice la supervivencia en pacientes con cirrosis. Sin embargo, otros factores en pacientes con cirrosis y ascitis también se asocian con mal pronóstico, incluida la presión arterial media baja; sodio sérico bajo, sodio urinario bajo y puntaje de Child-Pugh alto.
La hemorragia varicosa es la complicación más temida de la cirrosis y se recomienda el cribado endoscópico en estos pacientes. Alrededor del 60% de los pacientes con cirrosis descompensada tienen várices en el momento del diagnóstico. La mayoría de estos pacientes requerirán bloqueadores beta no selectivos (NSBB) como estándar de atención como profilaxis primaria o secundaria en la prevención de la hemorragia por várices. Los NSBB reducen la presión portal al disminuir el gasto cardíaco y al producir vasoconstricción esplácnica. La ligadura endoscópica de várices con banda (EVL) es otra modalidad de tratamiento de las várices esofágicas y un metanálisis mostró que la EVL se asocia con una incidencia significativamente menor de la primera hemorragia por várices sin diferencias en mortalidad en comparación con NSBB. NSBB también ha demostrado mejorar la supervivencia en estos pacientes con efectos no hemodinámicos. Algunos de los pacientes pueden progresar a una enfermedad hepática en etapa terminal caracterizada por el desarrollo de ascitis refractaria y otras complicaciones.
La mayoría de los estudios de NSBB en comparación con EVL para la prevención primaria/secundaria de la hemorragia por várices incluyeron pacientes con cirrosis A/B predominantemente infantil con un número variable de ascitis sin mencionar el grado de ascitis y algunos de los ensayos excluyeron pacientes con ascitis refractaria. Estos pacientes con ascitis recibieron diuréticos y dieta restringida en sal como tratamiento estándar. Sin embargo, ninguno de estos estudios mencionó el control de la ascitis y el beneficio de supervivencia en pacientes con cirrosis con ascitis en etapa avanzada (niños B y C). efecto nocivo sobre la supervivencia. Sin embargo, el uso de NSBB en la enfermedad hepática en etapa terminal ha mostrado resultados mixtos y controvertidos.
Por lo tanto, este estudio está planificado para conocer los efectos de NSBB en pacientes con enfermedad hepática en etapa avanzada con ascitis y várices en la prevención de la hemorragia por várices, el efecto sobre la ascitis y la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Chandigarh, India
- Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis de cualquier etiología con ascitis de grado 2, incluidos pacientes refractarios y varices/hemorragia de varices que requieren profilaxis
- Cirrosis diagnosticada por hallazgos clínicos, analíticos y ultrasonográficos o hallazgos histológicos disponibles
- Tanto para pacientes hospitalizados como para pacientes ambulatorios
- Estado de niño B o C
Exclusión
- Infección activa o infección reciente < 2 semanas
- Encefalopatía hepática grado 2 o superior
- Disfunción renal en el momento de la inclusión
- Presencia de carcinoma hepatocelular o trombosis de la vena porta
- alcoholismo activo
- El embarazo
- infección por VIH
- Graves enfermedades cardíacas, respiratorias o contraindicaciones para betabloqueantes (enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, asma grave, diabetes mellitus insulinodependiente grave, bradiarritmia)
- No dar consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Propranolol
El propranolol se iniciará con una dosis de 40 mg y se ajustará en función de la frecuencia del pulso con un objetivo de 55-60 latidos por minuto o una reducción del 20-25 % de la frecuencia cardíaca y la dosis máxima tolerada. Si algún paciente desarrolla efectos secundarios intolerables, debe será retirado del estudio.
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El propranolol se iniciará con una dosis de 40 mg y se ajustará en función de la frecuencia del pulso con un objetivo de 55-60 latidos por minuto o una reducción del 20-25 % de la frecuencia cardíaca y la dosis máxima tolerada. Si algún paciente desarrolla efectos secundarios intolerables, debe será retirado del estudio
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Comparador activo: Ligadura endoscópica de várices (EVL)
Los pacientes en el grupo EVL se someterán a sesiones regulares de UGIE con EVL hasta la erradicación de las várices cada 2 a 4 semanas seguidas de 3 meses durante los primeros 6 meses y 6 meses en el resto del período de estudio.
Si algún paciente desarrolla hemorragia aguda por várices durante el seguimiento, será tratado como paciente hospitalizado con terapia médica estándar (SMT, por sus siglas en inglés).
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Los pacientes en el grupo EVL se someterán a sesiones regulares de UGIE con EVL hasta la erradicación de las várices cada 2 a 4 semanas seguidas de 3 meses durante los primeros 6 meses y 6 meses en el resto del período de estudio.
Si algún paciente desarrolla hemorragia aguda por várices durante el seguimiento, será tratado como paciente hospitalizado con terapia médica estándar (SMT).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Es una variable categórica-paciente vivo/muerto
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Hasta 48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Lesión renal aguda (LRA)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Se observará la aparición de AKI en cada grupo durante 48 semanas de seguimiento.
El evento AKI se define como un aumento en sCr ≥0.3 mg/dl (≥26.5 μmol/L) dentro de las 48 horas; o, Un aumento porcentual de sCr ≥50 % desde el valor inicial que se sabe o se supone que ocurrió dentro de los 7 días anteriores durante el período de estudio.
AKI será tratado en consecuencia.
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Hasta 48 semanas
|
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Peritonitis bacteriana espontánea
Periodo de tiempo: 1 año
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El diagnóstico se basa en el recuento de neutrófilos en el líquido ascítico de >250/mm3 determinado por microscopía.
La incidencia se anotará en cada seguimiento.
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1 año
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Síndrome hepatorrenal (SHR)
Periodo de tiempo: 1 año
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El SHR se define como la aparición de insuficiencia renal en un paciente con enfermedad hepática avanzada en ausencia de una causa identificable de insuficiencia renal. Los criterios para el diagnóstico incluyen:
La incidencia de HRS se anotará en cada seguimiento. |
1 año
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Control de la ascitis
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
El control de la ascitis se evaluará mediante un examen clínico en cada seguimiento y la respuesta al tratamiento se definirá de la siguiente manera:
Este parámetro se anotará durante el seguimiento. |
Hasta 48 semanas
|
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Incidencia de hemorragia variceal en cada grupo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se observará la ocurrencia de hemorragia por várices durante el período de seguimiento.
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1 año
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Incidencia de disfunción circulatoria inducida por paracentesis (PICD) en diferentes grupos durante LVP
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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PICD se define como un aumento en la actividad de la renina plasmática de >50 % del valor previo al tratamiento en el día 7 después de cada paracentesis de gran volumen.
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Hasta 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- NSBB in cirrhotic ascites
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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