Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Om het effect te bestuderen van niet-selectieve bètablokkers bij leverziekte in een gevorderd stadium met ascites (NSBB)

7 mei 2023 bijgewerkt door: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Cirrose is de belangrijkste doodsoorzaak in India en wereldwijd en de belangrijkste oorzaken in de ontwikkelde wereld zijn onder meer alcoholische leverziekte, hepatitis C en meer recentelijk niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Naarmate de cirrose vordert, ontwikkelt zich portale hypertensie, wat resulteert in complicaties zoals ascites, hepatische encefalopathie en varicesbloeding.

Ascites is de meest voorkomende ernstige complicatie van cirrose en treedt op bij 50-60% van de patiënten binnen tien jaar na de diagnose. De ontwikkeling van ascites is een onheilspellende mijlpaal in de progressie van de ziekte, aangezien 15% van de patiënten met ascites binnen 1 jaar zal overlijden en 44% binnen 5 jaar. Minder dan 10% van de patiënten ontwikkelt refractaire ascites en gaat gepaard met een slechte prognose met een hoge mortaliteit, ongeveer 50% binnen 6 maanden en 75% na 1 jaar met een mediane overleving van ongeveer 6 maanden. Refractaire ascites treedt op als gevolg van splanchnische vasodilatatie en maximale activering van het sympathische zenuwstelsel (SNS) en het renine-aldosteronsysteem (RAAS). De beschikbare therapeutische opties voor deze patiënten zijn seriële therapeutische paracentese, levertransplantatie en transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts. Het model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score voorspelt overleving bij patiënten met cirrose. Andere factoren bij patiënten met cirrose en ascites worden echter ook in verband gebracht met een slechte prognose, waaronder een lage gemiddelde arteriële druk; laag serumnatrium, laag natriumgehalte in de urine en hoge Child-Pugh-score.

Varicesbloeding is de meest gevreesde complicatie van cirrose en bij deze patiënten wordt endoscopische screening aanbevolen. Ongeveer 60% van de patiënten met gedecompenseerde cirrose heeft spataderen op het moment van diagnose. De meerderheid van deze patiënten zal standaard niet-selectieve bètablokkers (NSBB) nodig hebben als primaire of secundaire profylaxe ter preventie van varicesbloeding. NSBB vermindert de portale druk door het hartminuutvolume te verminderen en door splanchnische vasoconstrictie te produceren. Endoscopische variceale bandligatie (EVL) is een andere modaliteit voor de behandeling van slokdarmvarices en meta-analyse toonde aan dat EVL geassocieerd is met een significant lagere incidentie van eerste varicesbloeding zonder verschillen in mortaliteit in vergelijking met NSBB. NSBB heeft ook aangetoond dat het de overleving verbetert bij deze patiënten met niet-hemodynamische effecten. Sommige patiënten kunnen zich ontwikkelen tot leverziekte in het eindstadium, gekenmerkt door de ontwikkeling van refractaire ascites en andere complicaties.

De meeste studies van NSBB vergeleken met EVL voor primaire/secundaire preventie van varicesbloeding omvatten patiënten met voornamelijk A/B-cirrose bij kinderen met een variabel aantal met ascites zonder enige vermelding van ascitesgradatie en sommige onderzoeken sloten patiënten met refractaire ascites uit. Deze patiënten met ascites kregen standaard diuretica en een zoutarm dieet. Geen van deze onderzoeken vermeldde echter de controle van ascites en het overlevingsvoordeel bij patiënten met cirrose in een gevorderd stadium (kind B en C) met ascites. schadelijk effect op overleving. Het gebruik van NSBB bij leverziekte in het eindstadium heeft echter gemengde en controversiële resultaten opgeleverd.

Daarom wordt deze studie gepland om de effecten van NSBB te kennen bij patiënten met leverziekte in een gevorderd stadium met ascites en varices bij het voorkomen van varicesbloeding, effect op ascites en overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

190

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
      • Chandigarh, Indië
        • Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cirrose van elke etiologie met graad 2 ascites, waaronder refractaire patiënten en varices/spataderbloeding die profylaxe vereist
  2. Cirrose gediagnosticeerd door klinische, analytische en echografische bevindingen of beschikbare histologische bevindingen
  3. Zowel intramuraal als ambulant
  4. Kind B- of C-status

Uitsluiting

  1. Actieve infectie of recente infectie < 2 weken
  2. Hepatische encefalopathie graad 2 of hoger
  3. Nierdisfunctie op het moment van opname
  4. Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom of trombose van de poortader
  5. Actief alcoholisme
  6. Zwangerschap
  7. HIV-infectie
  8. Ernstige hart-, ademhalings- of contra-indicaties voor bètablokkers (ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige astma, ernstige insulineafhankelijke diabetes mellitus, bradyaritmie)
  9. Geen toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Propranolol
Propranolol zal worden gestart met een dosis van 40 mg en zal worden getitreerd op basis van de hartslag met een doel van 55-60 slagen per minuut of 20-25% verlaging van de hartslag en maximaal getolereerde dosis. Als patiënten ondraaglijke bijwerkingen krijgen, wordt uit de studie gehaald.
Geneesmiddel: Propranolol
Propranolol zal worden gestart met een dosis van 40 mg en zal worden getitreerd op basis van de hartslag met een doel van 55-60 slagen per minuut of 20-25% verlaging van de hartslag en maximaal getolereerde dosis. Als patiënten ondraaglijke bijwerkingen krijgen, wordt uit de studie gehaald
Actieve vergelijker: Endoscopische varicesligatie (EVL)
Patiënten in de EVL-groep ondergaan regelmatige sessies van UGIE met EVL tot variceale uitroeiing elke 2-4 wekelijks gevolgd door 3 maandelijks gedurende de eerste 6 maanden en 6 maandelijks in de rest van de onderzoeksperiode. Als een patiënt bij de follow-up een acute variceale bloeding ontwikkelt, wordt hij intramuraal behandeld met standaard medische therapie (SMT).
Procedure: Endoscopische varicesligatie (EVL)
Patiënten in de EVL-groep ondergaan regelmatige sessies van UGIE met EVL tot variceale uitroeiing elke 2-4 wekelijks gevolgd door 3 maandelijks gedurende de eerste 6 maanden en 6 maandelijks in de rest van de onderzoeksperiode. Als een patiënt bij de follow-up een acute variceale bloeding krijgt, wordt hij intramuraal behandeld met standaard medische therapie (SMT).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Het is een categorische variabele: patiënt dood/levend
Tot 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Het optreden van AKI zal in elke groep worden genoteerd gedurende 48 weken follow-up. De gebeurtenis, AKI, wordt gedefinieerd als een toename in sCr ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/L) binnen 48 uur; of,Een procentuele toename van de sCr ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde waarvan bekend is of waarvan wordt aangenomen dat deze is opgetreden in de voorafgaande 7 dagen tijdens de onderzoeksperiode. AKI zal dienovereenkomstig worden behandeld.
Tot 48 weken
Spontane bacteriële peritonitis
Tijdsspanne: 1 jaar
De diagnose is gebaseerd op het aantal neutrofielen in ascitesvocht van >250/mm3 zoals bepaald door microscopie. Bij elke follow-up wordt de incidentie genoteerd
1 jaar
Hepatorenaal syndroom (HRS)
Tijdsspanne: 1 jaar

HRS wordt gedefinieerd als het optreden van nierfalen bij een patiënt met gevorderde leverziekte zonder dat er een aanwijsbare oorzaak van nierfalen is. Criteria voor de diagnose omvatten-

  • Cirrose met ascites
  • Serumcreatinine >1,5 mg/dl (133 lmol/L)
  • Afwezigheid van shock

  • Afwezigheid van hypovolemie zoals gedefinieerd door geen aanhoudende verbetering van de nierfunctie (creatinine daalt tot

    1 g/kg/dag tot maximaal 100 g/dag

  • Geen huidige of recente behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen
  • Afwezigheid van parenchymale nierziekte zoals gedefinieerd door proteïnurie

De incidentie van HRS zal bij elke follow-up worden genoteerd.
1 jaar
Beheersing van ascites
Tijdsspanne: Tot 48 weken

Controle van ascites zal worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek bij elke follow-up en respons op therapie zal als volgt worden gedefinieerd:

  1. Volledige respons - Eliminatie van ascites
  2. Gedeeltelijke respons - Aanwezigheid van ascites die geen paracentese vereist.
  3. Afwezigheid van respons - Persistentie van ascites die paracentese vereist

Deze parameter zal worden genoteerd tijdens de follow-up.
Tot 48 weken
Incidentie van variceale bloeding in elke groep
Tijdsspanne: 1 jaar
Het optreden van variceale bloeding tijdens de follow-upperiode zal worden genoteerd
1 jaar
Incidentie van paracentesis-geïnduceerde circulatoire disfunctie (PICD) in verschillende groepen tijdens LVP
Tijdsspanne: Tot 48 weken
PICD wordt gedefinieerd als een toename van de renine-activiteit in het plasma met >50% van de waarde voor de behandeling op dag 7 na elke paracentese met een groot volume.
Tot 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NSBB in cirrhotic ascites

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ascites

Klinische onderzoeken op Propranolol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren