- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02649335
Изучение влияния неселективных бета-блокаторов на запущенную стадию заболевания печени с асцитом (NSBB)
Цирроз является основной причиной смерти в Индии и во всем мире, а основные причины в развитых странах включают алкогольную болезнь печени, гепатит С и, в последнее время, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). По мере прогрессирования цирроза развивается портальная гипертензия, приводящая к таким осложнениям, как асцит, печеночная энцефалопатия и кровотечение из варикозно расширенных вен.
Асцит является наиболее частым серьезным осложнением цирроза печени, возникающим у 50-60% пациентов в течение десяти лет после постановки диагноза. Развитие асцита является зловещей вехой в прогрессировании заболевания, поскольку 15% пациентов с асцитом умирают в течение 1 года, а 44% - в течение 5 лет. Менее чем у 10% пациентов развивается рефрактерный асцит, что связано с неблагоприятным прогнозом и высокой смертностью, примерно 50% в течение 6 месяцев и 75% в течение 1 года со средней выживаемостью примерно 6 месяцев. Рефрактерный асцит возникает в результате расширения внутренних сосудов и максимальной активации симпатической нервной системы (СНС) и ренин-альдостероновой системы (РААС). Терапевтические варианты, доступные для этих пациентов, включают серийный терапевтический парацентез, трансплантацию печени и трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование. Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) предсказывает выживаемость у пациентов с циррозом. Однако другие факторы у пациентов с циррозом печени и асцитом также связаны с неблагоприятным прогнозом, включая низкое среднее артериальное давление; низкий уровень натрия в сыворотке, низкий уровень натрия в моче и высокий балл по шкале Чайлд-Пью.
Кровотечение из варикозно расширенных вен является наиболее опасным осложнением цирроза печени, и этим пациентам рекомендуется эндоскопический скрининг. Около 60% пациентов с декомпенсированным циррозом имеют варикоз на момент постановки диагноза. Большинству этих пациентов потребуются неселективные бета-блокаторы (НСББ) в качестве стандартной терапии в качестве первичной или вторичной профилактики варикозного кровотечения. NSBB снижает портальное давление, уменьшая сердечный выброс и вызывая сужение внутренних органов. Эндоскопическая перевязка варикозно расширенных вен (EVL) является еще одним методом лечения варикозно расширенных вен пищевода, и метаанализ показал, что EVL связан со значительно более низкой частотой первого кровотечения из варикозно расширенных вен без различий в частоте смертность по сравнению с NSBB. Также было показано, что NSBB улучшает выживаемость у этих пациентов с негемодинамическими эффектами. У части больных может развиться терминальная стадия заболевания печени, характеризующаяся развитием рефрактерного асцита и другими осложнениями.
Большинство исследований NSBB по сравнению с EVL для первичной/вторичной профилактики варикозного кровотечения включали пациентов с преимущественно детским циррозом A/B с переменным числом асцитов без какого-либо упоминания о степени асцита, а некоторые исследования исключали пациентов с рефрактерным асцитом. Эти пациенты с асцитом получали диуретики и диету с ограничением соли в качестве стандартной терапии. Однако ни в одном из этих исследований не упоминалось о контроле асцита и улучшении выживаемости у пациентов с циррозом печени на поздних стадиях (дети B и C) с асцитом. пагубное влияние на выживаемость. Однако использование NSBB при терминальной стадии заболевания печени показало смешанные и противоречивые результаты.
Поэтому это исследование планируется, чтобы узнать о влиянии NSBB у пациентов с поздней стадией заболевания печени с асцитом и варикозным расширением вен на предотвращение варикозного кровотечения, влияние на асцит и выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия
- Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени любой этиологии с асцитом 2 степени, включая рефрактерных пациентов и варикозно-расширенные варикозно расширенные венозные кровотечения, требующие профилактики
- Цирроз печени, диагностированный на основании клинических, аналитических и ультразвуковых данных или имеющихся результатов гистологического исследования.
- Как стационарно, так и амбулаторно
- Статус ребенка B или C
Исключение
- Активная инфекция или недавняя инфекция < 2 недель
- Печеночная энцефалопатия 2 степени и выше
- Нарушение функции почек на момент включения
- Наличие гепатоцеллюлярной карциномы или тромбоза воротной вены
- Активный алкоголизм
- Беременность
- ВИЧ-инфекция
- Тяжелая сердечная, респираторная или противопоказания к бета-блокаторам (тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая астма, тяжелый инсулинозависимый сахарный диабет, брадиаритмия)
- Не давая согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пропранолол
Пропранолол будет начат в дозе 40 мг и будет титроваться в зависимости от частоты пульса с целью 55-60 ударов в минуту или снижения частоты сердечных сокращений на 20-25% и максимальной переносимой дозы. Если у кого-либо из пациентов разовьются непереносимые побочные эффекты, они будут исключены из исследования.
|
Пропранолол будет начат в дозе 40 мг и будет титроваться в зависимости от частоты пульса с целью 55-60 ударов в минуту или снижения частоты сердечных сокращений на 20-25% и максимальной переносимой дозы. Если у кого-либо из пациентов разовьются непереносимые побочные эффекты, они будет исключен из исследования
|
|
Активный компаратор: Эндоскопическое лигирование варикозно расширенных вен (ЭВЛ)
Пациенты в группе ЭВЛ будут проходить регулярные сеансы УГИЭ с ЭВЛ до эрадикации варикозно расширенных вен каждые 2-4 недели, затем 3 раза в месяц в течение первых 6 месяцев и 6 раз в месяц в оставшуюся часть периода исследования.
Если у какого-либо пациента при последующем наблюдении разовьется острое варикозное кровотечение, ему будет назначено стационарное лечение стандартной медикаментозной терапией (СМТ).
|
Пациенты в группе ЭВЛ будут проходить регулярные сеансы УГИЭ с ЭВЛ до эрадикации варикозно расширенных вен каждые 2-4 недели, затем 3 раза в месяц в течение первых 6 месяцев и 6 раз в месяц в оставшуюся часть периода исследования.
Если у какого-либо пациента при последующем наблюдении разовьется острое кровотечение из варикозно расширенных вен, ему будет назначено стационарное лечение стандартной медикаментозной терапией (СМТ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: До 48 недель
|
Это категориальная переменная-пациент мертвый/живой
|
До 48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острое повреждение почек (ОПП)
Временное ограничение: До 48 недель
|
Возникновение ОПП будет отмечено в каждой группе в течение 48 недель наблюдения.
Событие ОПП определяется как увеличение sCr ≥0,3 мг/дл (≥26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; или процентное увеличение sCr ≥50% от исходного уровня, о котором известно или предполагается, что оно произошло в течение предыдущих 7 дней в течение периода исследования.
ОПП будет рассматриваться соответствующим образом.
|
До 48 недель
|
|
Спонтанный бактериальный перитонит
Временное ограничение: 1 год
|
Диагноз ставится на основании количества нейтрофилов в асцитической жидкости > 250/мкл по данным микроскопии.
Заболеваемость будет отмечена при каждом последующем осмотре
|
1 год
|
|
Гепаторенальный синдром (ГРС)
Временное ограничение: 1 год
|
HRS определяется как возникновение почечной недостаточности у пациента с запущенным заболеванием печени при отсутствии идентифицируемой причины почечной недостаточности. Критерии диагноза включают:
Заболеваемость HRS будет отмечена при каждом последующем наблюдении. |
1 год
|
|
Контроль асцита
Временное ограничение: До 48 недель
|
Контроль асцита будет оцениваться клиническим обследованием при каждом последующем наблюдении, а ответ на терапию будет определяться следующим образом:
Этот параметр будет отмечен во время последующего наблюдения. |
До 48 недель
|
|
Частота варикозных кровотечений в каждой группе
Временное ограничение: 1 год
|
Будет отмечено появление варикозного кровотечения в течение периода наблюдения.
|
1 год
|
|
Частота индуцированной парацентезом дисфункции кровообращения (PICD) в разных группах во время LVP
Временное ограничение: До 48 недель
|
PICD определяется как увеличение активности ренина плазмы более чем на 50% от значения до лечения на 7-й день после каждого парацентеза большого объема.
|
До 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания печени
- Асцит
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Пропранолол
Другие идентификационные номера исследования
- NSBB in cirrhotic ascites
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .