Studovat účinek neselektivních betablokátorů v pokročilém stádiu onemocnění jater s ascitem (NSBB)

Cirhóza je hlavní příčinou úmrtí v Indii a na celém světě a hlavní příčiny ve vyspělém světě zahrnují alkoholické onemocnění jater, hepatitidu C a v poslední době nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), nealkoholickou steatohepatitidu (NASH). Jak cirhóza postupuje, rozvíjí se portální hypertenze, která má za následek komplikace, jako je ascites, jaterní encefalopatie a krvácení z varixů.

Ascites je nejčastější hlavní komplikací cirhózy, která se vyskytuje u 50–60 % pacientů do deseti let od diagnózy. Rozvoj ascitu je hrozivým mezníkem v progresi onemocnění, protože 15 % pacientů s ascitem zemře do 1 roku a 44 % do 5 let. U méně než 10 % pacientů se rozvine refrakterní ascites a je spojen se špatnou prognózou s vysokou mortalitou, přibližně 50 % během 6 měsíců a 75 % po 1 roce s mediánem přežití přibližně 6 měsíců. Refrakterní ascites vzniká jako výsledek splanchnické vazodilatace a maximální aktivace sympatického nervového systému (SNS) a renin-aldosteronového systému (RAAS). Terapeutické možnosti dostupné pro tyto pacienty jsou sériová terapeutická paracentéza, transplantace jater a transjugulární intrahepatální portosystémové zkraty. Model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) předpovídá přežití u pacientů s cirhózou. Se špatnou prognózou jsou však u pacientů s cirhózou a ascitem spojeny i další faktory, včetně nízkého středního arteriálního tlaku; nízká hladina sodíku v séru, nízká hladina sodíku v moči a vysoké Child-Pugh skóre.

Krvácení z varixů je nejobávanější komplikací cirhózy a u těchto pacientů se doporučuje endoskopický screening. Asi 60 % pacientů s dekompenzovanou cirhózou má v době diagnózy varixy. Většina těchto pacientů bude vyžadovat neselektivní betablokátory (NSBB) jako standardní péči jako primární nebo sekundární profylaxi v prevenci varixového krvácení. NSBB snižují portální tlak snížením srdečního výdeje a produkcí splanchnické vazokonstrikce. Endoskopická varixová ligace (EVL) je další modalitou léčby jícnových varixů a metaanalýza ukázala, že EVL je spojena s významně nižším výskytem prvního varixového krvácení bez rozdílů v mortalita ve srovnání s NSBB. NSBB také prokázalo zlepšení přežití u těchto pacientů s nehemodynamickými účinky. Někteří z pacientů mohou progredovat do konečného stadia jaterního onemocnění charakterizovaného rozvojem refrakterního ascitu a dalších komplikací.

Většina studií NSBB ve srovnání s EVL pro primární/sekundární prevenci varixového krvácení zahrnovala pacienty převážně dětské A/B cirhózy s proměnlivým počtem ascitem bez jakékoli zmínky o gradaci ascitu a některé studie vylučovaly pacienty s refrakterním ascitem. Tito pacienti s ascitem dostávali jako standardní péči diuretika a dietu s omezením soli. Žádná z těchto studií se však nezmiňovala o kontrole ascitu a přínosu přežití u pacientů s pokročilým stádiem (děti B a C) cirhózou s ascitem. škodlivý účinek na přežití. Nicméně použití NSBB v konečném stádiu onemocnění jater ukázalo smíšené výsledky a kontroverzní.

Proto je tato studie plánována za účelem poznání účinků NSBB u pacientů v pokročilém stádiu onemocnění jater s ascitem a varixy při prevenci varixového krvácení, vlivu na ascites a přežití.