For å studere effekten av ikke-selektive betablokkere i avansert stadium av leversykdom med ascites (NSBB)

Skrumplever er den ledende dødsårsaken i India og over hele verden og ledende årsaker i den utviklede verden inkluderer alkoholisk leversykdom, hepatitt C, og mer nylig, ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). Etter hvert som skrumplever utvikler seg, utvikler portalhypertensjon, noe som resulterer i komplikasjoner som ascites, hepatisk encefalopati og varicealblødning.

Ascites er den vanligste store komplikasjonen av skrumplever, som forekommer hos 50-60 % av pasientene innen ti år etter diagnosen. Utvikling av ascites er et illevarslende landemerke i sykdomsprogresjonen ettersom 15 % av pasientene med ascites vil dø innen 1 år, og 44 % innen 5 år. Mindre enn 10 % av pasientene utvikler refraktær ascites og er assosiert med dårlig prognose med høy dødelighet, ca. 50 % innen 6 måneder og 75 % etter 1 år med median overlevelse ca. 6 måneder. Refraktær ascites oppstår som et resultat av splanchnisk vasodilatasjon og maksimal aktivering av det sympatiske nervesystemet (SNS) og renin-aldosteronsystemet (RAAS). De terapeutiske alternativene som er tilgjengelige for disse pasientene er seriell terapeutisk paracentese, levertransplantasjon og transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts. Modellen for sluttstadium leversykdom (MELD) score forutsier overlevelse hos pasienter med cirrhose. Andre faktorer hos pasienter med cirrhose og ascites er imidlertid også assosiert med dårlig prognose, inkludert lavt gjennomsnittlig arterielt trykk; lavt serumnatrium, lite natrium i urin og høy Child-Pugh-score.

Variceal blødning er den mest fryktede komplikasjonen av skrumplever og endoskopisk screening anbefales hos disse pasientene. Omtrent 60 % av pasientene med dekompensert cirrhose har varicer ved diagnosetidspunktet. Flertallet av disse pasientene vil trenge ikke-selektive betablokkere (NSBB) som standardbehandling som primær eller sekundær profylakse for forebygging av variceal blødning. NSBB reduserer portaltrykket ved å redusere hjerteutgang og ved å produsere splanchnisk vasokonstriksjon. Endoskopisk variceal bandligation (EVL) er en annen behandlingsmetode for esophageal varices og metaanalyse viste at EVL var assosiert med betydelig lavere forekomst av første variceal blødning uten forskjellsblødning. dødelighet sammenlignet med NSBB. NSBB har også vist seg å forbedre overlevelsen hos disse pasientene med ikke-hemodynamiske effekter. Noen av pasientene kan utvikle seg til sluttstadiet av leversykdom karakterisert ved utvikling av refraktær ascites og andre komplikasjoner.

De fleste studiene av NSBB sammenlignet med EVL for primær/sekundær forebygging av varicealblødning inkluderte pasienter med hovedsakelig A/B-cirrhose hos barn med variabelt antall med ascites uten noen omtale av ascites-gradering, og noen av forsøkene ekskluderte pasienter med refraktær ascites. Disse pasientene med ascites fikk diuretika og saltbegrenset diett som standardbehandling. Ingen av disse studiene nevnte imidlertid om kontroll av ascites og overlevelsesgevinst hos pasienter med fremskreden stadium (barn B og C) cirrhose med ascites. I de senere årene har NSBBs rolle for forebygging av varicealblødning hos pasienter med refraktær ascites blitt stilt spørsmål ved. skadelig effekt på overlevelse.Men bruken av NSBB i sluttstadiet av leversykdom har vist blandede resultater og kontroversielle.

Derfor planlegges denne studien for å kjenne effekten av NSBB hos pasienter med avansert leversykdom med ascites og varicer for å forhindre variceal blødning, effekt på ascites og overlevelse.