Ei-selektiivisten beetasalpaajien vaikutuksen tutkiminen pitkälle edenneessä maksataudissa, johon liittyy askites (NSBB)

Kirroosi on johtava kuolinsyy Intiassa ja maailmanlaajuisesti, ja johtavia syitä kehittyneissä maissa ovat alkoholiperäinen maksasairaus, hepatiitti C ja viime aikoina alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), alkoholiton steatohepatiitti (NASH). Kirroosin edetessä portaalihypertensio kehittyy, mikä johtaa komplikaatioihin, kuten askitesiin, hepaattiseen enkefalopatiaan ja suonikohjujen verenvuotoon.

Askites on kirroosin yleisin vakava komplikaatio, jota esiintyy 50–60 prosentilla potilaista kymmenen vuoden kuluessa diagnoosista. Askiteksen kehittyminen on pahaenteinen maamerkki taudin etenemisessä, sillä 15 % askitespotilaista kuolee vuoden sisällä ja 44 % 5 vuoden sisällä. Alle 10 %:lle potilaista kehittyy refraktaarinen askites, ja siihen liittyy huono ennuste ja korkea kuolleisuus, noin 50 %:lla 6 kuukauden sisällä ja 75 %:lla 1 vuoden kuluttua, ja keskimääräinen eloonjääminen on noin 6 kuukautta. Tulenkestävä askites johtuu splanchnisesta vasodilataatiosta ja sympaattisen hermoston (SNS) ja reniini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) maksimaalisesta aktivaatiosta. Näille potilaille saatavilla olevat terapeuttiset vaihtoehdot ovat sarjahoitoparasenteesi, maksansiirto ja trans kaulan intrahepaattiset portosysteemiset shuntit. Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän malli ennustaa kirroosipotilaiden eloonjäämistä. Kuitenkin myös muut tekijät potilailla, joilla on kirroosi ja askites, liittyvät huonoon ennusteeseen, mukaan lukien alhainen keskimääräinen valtimopaine; alhainen seerumin natrium, alhainen virtsan natrium ja korkea Child-Pugh-pistemäärä.

Suonikohjuverenvuoto on kirroosin pelätyin komplikaatio, ja näille potilaille suositellaan endoskopiaa. Noin 60 %:lla potilaista, joilla on dekompensoitunut kirroosi, on suonikohju diagnoosihetkellä. Suurin osa näistä potilaista tarvitsee ei-selektiivisiä beetasalpaajia (NSBB) perushoitona primaarisena tai toissijaisena ennaltaehkäisynä suonikohjujen verenvuodon ehkäisyssä. NSBB vähentää portaalipainetta alentamalla sydämen minuuttitilavuutta ja aiheuttamalla splanchnista vasokonstriktiota. Endoskooppinen suonikohjujen ligaatio (EVL) on toinen ruokatorven suonikohjujen hoitomuoto, ja meta-analyysi osoitti EVL:n liittyvän merkittävästi pienempään ensimmäisten suonikohjujen verenvuodon ilmaantumiseen ilman eroja kuolleisuus verrattuna NSBB:hen. NSBB on myös osoittanut parantavan eloonjäämistä näillä potilailla, joilla on ei-hemodynaamisia vaikutuksia. Jotkut potilaista voivat edetä loppuvaiheen maksasairauteen, jolle on ominaista tulenkestävän askiteksen ja muiden komplikaatioiden kehittyminen.

Suurin osa NSBB:tä koskevista tutkimuksista, joissa verrattiin EVL:ään suonikohjuverenvuodon primaarisessa/sekundaarisessa ehkäisyssä, sisälsi potilaita, joilla oli pääosin lasten A/B-kirroosi, jossa oli vaihteleva määrä askitesta, mainitsematta kuitenkaan askitesluokitusta, ja joissakin tutkimuksissa suljettiin pois potilaita, joilla oli refraktaarinen askites. Nämä askitesta sairastavat potilaat saivat diureetteja ja suolarajoitettua ruokavaliota normaalina hoitona. Mikään näistä tutkimuksista ei kuitenkaan maininnut askites-potilaiden eloonjäämishyötyjä, joilla on pitkälle edennyt (lapset B ja C) kirroosi ja askites. Viime vuosina NSBB:n rooli suonikohjujen verenvuodon ehkäisyssä refraktaarisilla askitespotilailla on kyseenalaistettu, koska haitallinen vaikutus eloonjäämiseen. NSBB:n käyttö loppuvaiheen maksasairaudessa on kuitenkin osoittanut ristiriitaisia ​​tuloksia ja kiistanalaista.

Siksi tätä tutkimusta suunnitellaan selvittääkseen NSBB:n vaikutukset pitkälle edennyt maksasairauspotilailla, joilla on askites ja suonikohjut suonikohjujen verenvuodon ehkäisyssä, vaikutukset askitesiin ja eloonjäämiseen.