- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02649335
Estudar o efeito dos betabloqueadores não seletivos na doença hepática avançada com ascite (NSBB)
A cirrose é a principal causa de morte na Índia e no mundo e as principais causas no mundo desenvolvido incluem doença hepática alcoólica, hepatite C e, mais recentemente, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), esteato-hepatite não alcoólica (NASH). À medida que a cirrose avança, desenvolve-se hipertensão portal, resultando em complicações como ascite, encefalopatia hepática e hemorragia varicosa.
A ascite é a complicação maior mais comum da cirrose, ocorrendo em 50-60% dos pacientes dentro de dez anos após o diagnóstico. O desenvolvimento de ascite é um marco sinistro na progressão da doença, pois 15% dos pacientes com ascite morrerão em 1 ano e 44% em 5 anos. Menos de 10% dos pacientes desenvolvem ascite refratária e está associada a um mau prognóstico com alta mortalidade, aproximadamente 50% em 6 meses e 75% em 1 ano com sobrevida média de aproximadamente 6 meses. A ascite refratária ocorre como resultado da vasodilatação esplâncnica e ativação máxima do sistema nervoso simpático (SNS) e do sistema renina-aldosterona (SRAA). As opções terapêuticas disponíveis para esses pacientes são paracentese terapêutica seriada, transplante de fígado e shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares. No entanto, outros fatores em pacientes com cirrose e ascite também estão associados a mau prognóstico, incluindo baixa pressão arterial média; sódio sérico baixo, sódio urinário baixo e escore de Child-Pugh alto.
O sangramento varicoso é a complicação mais temida da cirrose e o rastreamento endoscópico é recomendado nesses pacientes. Cerca de 60% dos pacientes com cirrose descompensada apresentam varizes no momento do diagnóstico. A maioria desses pacientes necessitará de betabloqueadores não seletivos (BBNS) como tratamento padrão como profilaxia primária ou secundária na prevenção de hemorragia varicosa. Os BBNS reduzem a pressão portal diminuindo o débito cardíaco e produzindo vasoconstrição esplâncnica. mortalidade em comparação com NSBB. O NSBB também demonstrou melhorar a sobrevida nesses pacientes com efeitos não hemodinâmicos. Alguns dos pacientes podem progredir para doença hepática terminal caracterizada pelo desenvolvimento de ascite refratária e outras complicações.
A maioria dos estudos de BBNS em comparação com EVL para prevenção primária/secundária de hemorragia varicosa incluiu pacientes com cirrose A/B predominantemente infantil com número variável com ascite sem qualquer menção à classificação da ascite e alguns dos ensaios excluíram pacientes com ascite refratária. Esses pacientes com ascite receberam diuréticos e dieta com restrição de sal como tratamento padrão. No entanto, nenhum desses estudos mencionou o controle da ascite e o benefício da sobrevida em pacientes com cirrose com ascite em estágio avançado (crianças B e C). efeito deletério na sobrevida. No entanto, o uso de NSBB na doença hepática terminal tem mostrado resultados mistos e controversos.
Portanto, este estudo está sendo planejado para conhecer os efeitos do NSBB em pacientes com doença hepática avançada com ascite e varizes na prevenção de hemorragia varicosa, efeito na ascite e sobrevida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Virendra Singh, MD,DM
- Número de telefone: 7087006338
- E-mail: virendrasingh100@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Pramod Kumar, MD
- Número de telefone: 7087008641
- E-mail: dapramod@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Chandigarh, Índia
- Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirrose de qualquer etiologia com ascite grau 2, incluindo pacientes refratários e varizes/hemorragia varicosa que requerem profilaxia
- Cirrose diagnosticada por achados clínicos, analíticos e ultrassonográficos ou achados histológicos disponíveis
- Tanto internado quanto ambulatorial
- Estado infantil B ou C
Exclusão
- Infecção ativa ou infecção recente < 2 semanas
- Encefalopatia hepática grau 2 ou superior
- Disfunção renal no momento da inclusão
- Presença de carcinoma hepatocelular ou trombose da veia porta
- alcoolismo ativo
- Gravidez
- infecção pelo HIV
- Cardíaca grave, respiratória ou contraindicações para betabloqueadores (doença pulmonar obstrutiva crônica grave, asma grave, diabetes mellitus dependente de insulina grave, bradiarritmia)
- Não dando consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Propranolol
Propranolol será iniciado na dose de 40 mg e será titulado com base na frequência cardíaca com meta de 55-60 batimentos por minuto ou redução de 20-25% na frequência cardíaca e dose máxima tolerada. Se algum paciente desenvolver efeitos colaterais intoleráveis, eles será retirado do estudo.
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O propranolol será iniciado na dose de 40 mg e será titulado com base na frequência cardíaca com meta de 55-60 batimentos por minuto ou redução de 20-25% na frequência cardíaca e dose máxima tolerada. Se algum paciente desenvolver efeitos colaterais intoleráveis, eles será retirado do estudo
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Comparador Ativo: Ligadura endoscópica de varizes (EVL)
Os pacientes do grupo EVL serão submetidos a sessões regulares de UGIE com EVL até a erradicação das varizes a cada 2-4 semanas, seguidas de 3 meses nos primeiros 6 meses e 6 meses no restante do período do estudo.
Se algum paciente desenvolver hemorragia varicosa aguda no acompanhamento, será tratado com internação com terapia médica padrão (SMT).
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Os pacientes do grupo EVL serão submetidos a sessões regulares de UGIE com EVL até a erradicação das varizes a cada 2-4 semanas, seguidas de 3 meses nos primeiros 6 meses e 6 meses no restante do período do estudo.
Se algum paciente desenvolver hemorragia varicosa aguda no acompanhamento, será tratado em regime de internação com terapia médica padrão (SMT).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência
Prazo: Até 48 semanas
|
É uma variável categórica-paciente morto/vivo
|
Até 48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Lesão Renal Aguda (LRA)
Prazo: Até 48 semanas
|
A ocorrência de IRA será observada em cada grupo durante 48 semanas de acompanhamento.
O evento LRA é definido como Aumento de sCr ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/L) em 48 horas; ou, Um aumento percentual de sCr ≥50% da linha de base que é conhecido ou presumido como tendo ocorrido nos 7 dias anteriores durante o período do estudo.
AKI será tratada de acordo.
|
Até 48 semanas
|
Peritonite bacteriana espontânea
Prazo: 1 ano
|
O diagnóstico é baseado na contagem de neutrófilos no líquido ascítico de >250/mm3 conforme determinado por microscopia.
A incidência será anotada em cada acompanhamento
|
1 ano
|
Síndrome hepatorrenal (SHR)
Prazo: 1 ano
|
A SHR é definida como a ocorrência de insuficiência renal em um paciente com doença hepática avançada na ausência de uma causa identificável de insuficiência renal. Os critérios para o diagnóstico incluem
A incidência de HRS será anotada em cada acompanhamento. |
1 ano
|
Controle de ascite
Prazo: Até 48 semanas
|
O controle da ascite será avaliado pelo exame clínico em cada acompanhamento e a resposta à terapia será definida da seguinte forma:
Este parâmetro será anotado durante o acompanhamento. |
Até 48 semanas
|
Incidência de hemorragia varicosa em cada grupo
Prazo: 1 ano
|
A ocorrência de hemorragia varicosa durante o período de acompanhamento será observada
|
1 ano
|
Incidência de disfunção circulatória induzida por paracentese (PICD) em diferentes grupos durante LVP
Prazo: Até 48 semanas
|
O PICD é definido como um aumento na atividade da renina plasmática de > 50% do valor pré-tratamento no dia 7 após cada paracentese de grande volume.
|
Até 48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Ascite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
- NSBB in cirrhotic ascites
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