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Estudar o efeito dos betabloqueadores não seletivos na doença hepática avançada com ascite (NSBB)

7 de maio de 2023 atualizado por: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

A cirrose é a principal causa de morte na Índia e no mundo e as principais causas no mundo desenvolvido incluem doença hepática alcoólica, hepatite C e, mais recentemente, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), esteato-hepatite não alcoólica (NASH). À medida que a cirrose avança, desenvolve-se hipertensão portal, resultando em complicações como ascite, encefalopatia hepática e hemorragia varicosa.

A ascite é a complicação maior mais comum da cirrose, ocorrendo em 50-60% dos pacientes dentro de dez anos após o diagnóstico. O desenvolvimento de ascite é um marco sinistro na progressão da doença, pois 15% dos pacientes com ascite morrerão em 1 ano e 44% em 5 anos. Menos de 10% dos pacientes desenvolvem ascite refratária e está associada a um mau prognóstico com alta mortalidade, aproximadamente 50% em 6 meses e 75% em 1 ano com sobrevida média de aproximadamente 6 meses. A ascite refratária ocorre como resultado da vasodilatação esplâncnica e ativação máxima do sistema nervoso simpático (SNS) e do sistema renina-aldosterona (SRAA). As opções terapêuticas disponíveis para esses pacientes são paracentese terapêutica seriada, transplante de fígado e shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares. No entanto, outros fatores em pacientes com cirrose e ascite também estão associados a mau prognóstico, incluindo baixa pressão arterial média; sódio sérico baixo, sódio urinário baixo e escore de Child-Pugh alto.

O sangramento varicoso é a complicação mais temida da cirrose e o rastreamento endoscópico é recomendado nesses pacientes. Cerca de 60% dos pacientes com cirrose descompensada apresentam varizes no momento do diagnóstico. A maioria desses pacientes necessitará de betabloqueadores não seletivos (BBNS) como tratamento padrão como profilaxia primária ou secundária na prevenção de hemorragia varicosa. Os BBNS reduzem a pressão portal diminuindo o débito cardíaco e produzindo vasoconstrição esplâncnica. mortalidade em comparação com NSBB. O NSBB também demonstrou melhorar a sobrevida nesses pacientes com efeitos não hemodinâmicos. Alguns dos pacientes podem progredir para doença hepática terminal caracterizada pelo desenvolvimento de ascite refratária e outras complicações.

A maioria dos estudos de BBNS em comparação com EVL para prevenção primária/secundária de hemorragia varicosa incluiu pacientes com cirrose A/B predominantemente infantil com número variável com ascite sem qualquer menção à classificação da ascite e alguns dos ensaios excluíram pacientes com ascite refratária. Esses pacientes com ascite receberam diuréticos e dieta com restrição de sal como tratamento padrão. No entanto, nenhum desses estudos mencionou o controle da ascite e o benefício da sobrevida em pacientes com cirrose com ascite em estágio avançado (crianças B e C). efeito deletério na sobrevida. No entanto, o uso de NSBB na doença hepática terminal tem mostrado resultados mistos e controversos.

Portanto, este estudo está sendo planejado para conhecer os efeitos do NSBB em pacientes com doença hepática avançada com ascite e varizes na prevenção de hemorragia varicosa, efeito na ascite e sobrevida.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

190

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Chandigarh, Índia
        • Department of Hepatology,Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Cirrose de qualquer etiologia com ascite grau 2, incluindo pacientes refratários e varizes/hemorragia varicosa que requerem profilaxia
  2. Cirrose diagnosticada por achados clínicos, analíticos e ultrassonográficos ou achados histológicos disponíveis
  3. Tanto internado quanto ambulatorial
  4. Estado infantil B ou C

Exclusão

  1. Infecção ativa ou infecção recente < 2 semanas
  2. Encefalopatia hepática grau 2 ou superior
  3. Disfunção renal no momento da inclusão
  4. Presença de carcinoma hepatocelular ou trombose da veia porta
  5. alcoolismo ativo
  6. Gravidez
  7. infecção pelo HIV
  8. Cardíaca grave, respiratória ou contraindicações para betabloqueadores (doença pulmonar obstrutiva crônica grave, asma grave, diabetes mellitus dependente de insulina grave, bradiarritmia)
  9. Não dando consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Propranolol
Propranolol será iniciado na dose de 40 mg e será titulado com base na frequência cardíaca com meta de 55-60 batimentos por minuto ou redução de 20-25% na frequência cardíaca e dose máxima tolerada. Se algum paciente desenvolver efeitos colaterais intoleráveis, eles será retirado do estudo.
O propranolol será iniciado na dose de 40 mg e será titulado com base na frequência cardíaca com meta de 55-60 batimentos por minuto ou redução de 20-25% na frequência cardíaca e dose máxima tolerada. Se algum paciente desenvolver efeitos colaterais intoleráveis, eles será retirado do estudo
Comparador Ativo: Ligadura endoscópica de varizes (EVL)
Os pacientes do grupo EVL serão submetidos a sessões regulares de UGIE com EVL até a erradicação das varizes a cada 2-4 semanas, seguidas de 3 meses nos primeiros 6 meses e 6 meses no restante do período do estudo. Se algum paciente desenvolver hemorragia varicosa aguda no acompanhamento, será tratado com internação com terapia médica padrão (SMT).
Os pacientes do grupo EVL serão submetidos a sessões regulares de UGIE com EVL até a erradicação das varizes a cada 2-4 semanas, seguidas de 3 meses nos primeiros 6 meses e 6 meses no restante do período do estudo. Se algum paciente desenvolver hemorragia varicosa aguda no acompanhamento, será tratado em regime de internação com terapia médica padrão (SMT).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência
Prazo: Até 48 semanas
É uma variável categórica-paciente morto/vivo
Até 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lesão Renal Aguda (LRA)
Prazo: Até 48 semanas
A ocorrência de IRA será observada em cada grupo durante 48 semanas de acompanhamento. O evento LRA é definido como Aumento de sCr ≥0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/L) em 48 horas; ou, Um aumento percentual de sCr ≥50% da linha de base que é conhecido ou presumido como tendo ocorrido nos 7 dias anteriores durante o período do estudo. AKI será tratada de acordo.
Até 48 semanas
Peritonite bacteriana espontânea
Prazo: 1 ano
O diagnóstico é baseado na contagem de neutrófilos no líquido ascítico de >250/mm3 conforme determinado por microscopia. A incidência será anotada em cada acompanhamento
1 ano
Síndrome hepatorrenal (SHR)
Prazo: 1 ano

A SHR é definida como a ocorrência de insuficiência renal em um paciente com doença hepática avançada na ausência de uma causa identificável de insuficiência renal. Os critérios para o diagnóstico incluem

  • Cirrose com ascite
  • Creatinina sérica >1,5 mg/dl (133 lmol/L)
  • Ausência de choque
  • Ausência de hipovolemia definida por nenhuma melhora sustentada da função renal (creatinina diminuindo para

    1 g/kg/dia até um máximo de 100 g/dia

  • Nenhum tratamento atual ou recente com drogas nefrotóxicas
  • Ausência de doença renal parenquimatosa definida por proteinúria

A incidência de HRS será anotada em cada acompanhamento.

1 ano
Controle de ascite
Prazo: Até 48 semanas

O controle da ascite será avaliado pelo exame clínico em cada acompanhamento e a resposta à terapia será definida da seguinte forma:

  1. Resposta Completa - Eliminação da ascite
  2. Resposta Parcial- Presença de ascite sem necessidade de paracentese.
  3. Ausência de resposta - Persistência de ascite com necessidade de paracentese

Este parâmetro será anotado durante o acompanhamento.

Até 48 semanas
Incidência de hemorragia varicosa em cada grupo
Prazo: 1 ano
A ocorrência de hemorragia varicosa durante o período de acompanhamento será observada
1 ano
Incidência de disfunção circulatória induzida por paracentese (PICD) em diferentes grupos durante LVP
Prazo: Até 48 semanas
O PICD é definido como um aumento na atividade da renina plasmática de > 50% do valor pré-tratamento no dia 7 após cada paracentese de grande volume.
Até 48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Virendra Singh, MD,DM, Professor of Hepatology,PGIMER,Chandigarh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Propranolol

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