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评估静脉注射 ATB200 单独和与口服 AT2221 联合给药时的安全性、耐受性和 PK 的首次人体研究

2025年10月8日 更新者：Amicus Therapeutics

一项开放标签、固定序列、递增剂量、首次人体研究，以评估静脉输注 ATB200 与口服 AT2221 联合治疗患有庞贝病的成人受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效

这项研究是一项针对目前正在接受酶替代疗法 (ERT) 的庞贝病患者的国际性、多中心研究。 本研究的目的是确定研究性新药 ATB200 和 AT2221 的共同给药对患有庞贝病的成人是否安全。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、固定序列、剂量递增的首次人体研究，旨在评估高度靶向 rhGAA (ATB200) 与伴侣 (AT2221) 联合给药的效果。

该研究旨在评估 ATB200 与 AT2221 联合给药的安全性、耐受性、药效学 (PD) 和免疫原性。 该研究将分3个阶段进行。

在第 1 阶段，安全性、耐受性和 PK 将在连续单次递增剂量的静脉输注 ATB200 后进行评估。

在第 2 阶段，将在 ATB200 和 AT2221 的单次和多次递增剂量组合后评估安全性、耐受性和 PK。

在第 3 阶段，将在 ATB200 与 AT2221（Miglustat）联合治疗 24 个月后评估长期安全性和有效性

在第 4 阶段，治疗期将从第 3 阶段结束时开始，并将继续作为开放标签扩展，直到商业化、研究中止或受试者退出，每 6 个月进行一次功能评估

本研究将不进行肌肉活检。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bochum、德国、44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich、德国、80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、01051
        • School of Medicine, University of Auckland
  • 澳大利亚
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、澳大利亚、05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester、Pennsylvania、美国、19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 年龄在 18 至 75 岁之间的男性和女性受试者，包括在内
  • 庞贝病的诊断

酶替代疗法 (ERT) 经验丰富的受试者（门诊）：

  • 在过去 2-6 年内接受过含阿糖苷酶 alfa 的 ERT，包括在内
  • 受试者目前正在接受阿糖苷酶 alfa（Myozyme/Lumizyme），频率为每两周一次
  • 必须能够在 6 分钟步行测试 (6MWT) 中步行 200-500 米
  • 具有直立的强制小瓶容量 (FVC) 预测正常值的 30% 至 80%

有过 ERT 经验的受试者（非卧床）：

  • 已接受含阿糖苷酶 α（Myozyme/Lumizyme）的 ERT ≥ 2 年
  • 坐轮椅

未接受过 ERT 的受试者（门诊）：

  • 必须能够在 6MWT 上行走 200-500 米
  • 直立 FVC 必须为预计正常值的 30% 至 80%
  • 受试者从未接受过阿糖苷酶 alfa

酶替代疗法 (ERT) 经验丰富的受试者（门诊）：

  • 已接受含阿糖苷酶 alfa 的 ERT >7 年，包括在内
  • 受试者目前正在接受阿糖苷酶 alfa（Myozyme/Lumizyme），频率为每两周一次
  • 必须能够在 6 分钟步行测试 (6MWT) 中步行 200-500 米
  • 具有直立的强制小瓶容量 (FVC) 预测正常值的 30% 至 80%

排除标准：

  • 受试者在基线访问后 30 天内接受过违禁药物治疗
  • 受试者，如果是女性，则在筛选时怀孕或哺乳
  • 计划在研究期间怀孕的受试者，无论是男性还是女性
  • 受试者有医疗或任何其他情有可原的情况或情况，研究者认为可能对受试者造成过度的安全风险或损害他/她遵守方案要求的能力
  • 受试者有过敏史或对米格司他或其他亚氨基糖敏感
  • 患有活动性全身性自身免疫性疾病（例如狼疮、硬皮病或类风湿性关节炎）的受试者。 所有患有自身免疫性疾病的受试者都必须与 Amicus Medical Monitor 讨论
  • 患有活动性支气管哮喘的受试者。 所有患有支气管哮喘的受试者都必须与 Amicus Medical Monitor 讨论

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ATB200
连续单次递增剂量静脉输注 ATB200，共 3 个给药周期
药品：ATB200
其他名称：
  • 西帕葡萄糖苷酶α
实验性的：ATB200+AT2221
ATB200 与 AT2221 (Miglustat) 联合给药
药品：AT2221
其他名称：
  • 米格司他
药品：ATB200
其他名称：
  • 西帕葡萄糖苷酶α

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 和导致研究药物停药的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：第 3 阶段（2 年治疗）和第 4 阶段（延长）相结合（平均 = 71 个月的治疗时间）
患有 TEAE、TESAE 和 AE 并导致在 2 年治疗期间和延长期间停药的受试者数量（第 3 阶段和第 4 阶段合并）
第 3 阶段（2 年治疗）和第 4 阶段（延长）相结合（平均 = 71 个月的治疗时间）
通过观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 测量血浆人酸性 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 活性水平。
大体时间：18周
在第 1 次和第 3 次西帕葡萄糖苷酶 α + 米格司他给药后，在队列 1 和 3 中测量血浆 GAA 水平 (Cmax)
18周
通过达到观察到的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间来测量血浆 GAA 活性水平。
大体时间：18周
在第 1 次和第 3 次西帕葡萄糖苷酶 α + 米格司他给药后，在队列 1 和 3 中测量血浆 GAA 水平 (Tmax)
18周
通过血浆药物浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积测量血浆 GAA 活性水平。
大体时间：18周
在第 1 次和第 3 次西帕葡萄糖苷酶 α + 米格司他给药后，在队列 1 和 3 中测量血浆 GAA 水平 (AUC)
18周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 分钟步行距离内相对基线的变化 (6MWD)
大体时间：基线，第 60 个月
使用 6MWD（米）测量动态受试者的运动功能。
基线，第 60 个月
肺功能测试相对于基线的变化
大体时间：基线，第 60 个月
通过坐位和仰卧位预测用力肺活量 (FVC) 百分比来测量肺功能
基线，第 60 个月
肌肉力量测试相对于基线的变化
大体时间：基线，第 60 个月
肌肉力量通过总徒手肌肉测试（MMT）评分来测量。 MMT 总分范围为 0 至 80，基于所有 16 个肌肉群，即右/左肩外展、右/左肩内收、右/左肘屈曲、右/左肘伸展、右/左髋屈曲、右/左髋外展、右/左膝屈曲和右/左膝伸展。 分数越高表明疾病对肌肉功能的影响越小。
基线，第 60 个月
疲劳严重度评分 (FSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 60 个月
疲劳严重程度评分 (FSS) 由 9 个问题组成，每个问题的评分范围为 1（“完全不同意”）到 7（“完全同意”）。 总分范围为 9 至 63，数值越高代表因病情而产生的疲劳程度越高。
基线，第 60 个月
整体身体健康相对于基线的变化（受试者对变化的整体印象 [SGIC]，问题 1）
大体时间：基线，第 60 个月
受试者对整体身体健康状况变化的总体印象（问题 1）采用 7 分制评分表进行评分。 改进 = 5 或更高的响应，无变化 = 4 的响应，拒绝 = 3 或更低的响应。
基线，第 60 个月
整体身体健康相对于基线的变化（医生对变化的总体印象 [PGIC]）
大体时间：基线，第 60 个月
医生对整体身体健康状况变化的总体印象采用 7 分制评分标准。 改进 = 5 或更高的响应，无变化 = 4 的响应，拒绝 = 3 或更低的响应。
基线，第 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amicus Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2024年8月22日

研究完成 (实际的)

2024年8月22日

研究注册日期

首次提交

2016年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月3日

首次发布 (估计的)

2016年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月8日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATB200-02

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