Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og PK av intravenøs ATB200 alene og når det administreres sammen med oral AT2221

8. oktober 2025 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En åpen-label, fast sekvens, stigende dose, første-i-menneske-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av intravenøse infusjoner av ATB200 administrert samtidig med oral AT2221 hos voksne personer med Pompes sykdom

Denne studien er en internasjonal, multisenterstudie av pasienter med Pompes sykdom som for tiden mottar enzymerstatningsterapi (ERT). Hensikten med denne studien er å finne ut om samtidig administrering av nye undersøkelsesmedisiner ATB200 og AT2221 er trygt hos voksne med Pompes sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen-label, fast sekvens, stigende dose, første-i-menneske-studie for å evaluere effekten av en svært målrettet rhGAA (ATB200) administrert sammen med en chaperone (AT2221).

Studien tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk (PD) og immunogenisitet til ATB200 administrert sammen med AT2221. Studien vil bli gjennomført i 3 trinn.

I trinn 1 vil sikkerhet, tolerabilitet og PK bli evaluert etter sekvensielle enkle stigende doser av intravenøst ​​infundert ATB200.

I trinn 2 vil sikkerhet, tolerabilitet og PK bli evaluert etter enkelt- og multippel-stigende dosekombinasjoner av ATB200 og AT2221.

I trinn 3 vil langsiktig sikkerhet og effekt bli vurdert etter 24 måneders behandling med ATB200 administrert sammen med AT2221 (Miglustat)

I trinn 4 vil behandlingsperioden begynne på slutten av trinn 3 og fortsette som åpen forlengelse frem til kommersialisering, seponering av studien eller tilbaketrekking av forsøkspersonen, med funksjonsvurderinger hver 6. måned

Ingen muskelbiopsier vil bli utført i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester, Pennsylvania, Forente stater, 19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 01051
        • School of Medicine, University of Auckland
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år, inklusive
  • Diagnose av Pompes sykdom

Enzymerstatningsterapi (ERT)-erfaren person (ambulerende):

  • Har mottatt ERT med alglukosidase alfa de siste 2-6 årene inklusive
  • Personen mottar for tiden alglukosidase alfa (Myozyme/Lumizyme), med en frekvens på en gang annenhver uke
  • Må kunne gå 200-500 meter på 6-minutters gangtest (6MWT)
  • Har oppreist Forced Vial Capacity (FVC) 30 % til 80 % av antatt normal verdi

ERT-erfarne fag (ikke-ambulerende):

  • Har fått ERT med alglukosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) i ≥2 år
  • Er rullestolbundet

ERT-naive forsøkspersoner (ambulerende):

  • Må kunne gå 200-500 meter på 6MWT
  • Har oppreist FVC må være 30% til 80% av antatt normalverdi
  • Personen har aldri fått alglukosidase alfa

Enzymerstatningsterapi (ERT)-erfaren person (ambulerende):

  • Har fått ERT med alglukosidase alfa i >7 år inklusive
  • Personen mottar for tiden alglukosidase alfa (Myozyme/Lumizyme), med en frekvens på en gang annenhver uke
  • Må kunne gå 200-500 meter på 6-minutters gangtest (6MWT)
  • Har oppreist Forced Vial Capacity (FVC) 30 % til 80 % av antatt normal verdi

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har mottatt behandling med forbudte medisiner innen 30 dager etter baseline-besøket
  • Forsøksperson, hvis kvinne, er gravid eller ammer ved screening
  • Subjekt, enten det er mann eller kvinne, planlegger å bli gravid under studien
  • Forsøkspersonen har en medisinsk eller annen formildende tilstand eller omstendighet som etter etterforskeren kan utgjøre en unødig sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen eller kompromittere hans/hennes evne til å overholde protokollkrav.
  • Personen har en historie med allergi eller følsomhet overfor miglustat eller andre iminosukker
  • Personer med aktiv systemisk autoimmun sykdom som lupus, sklerodermi eller revmatoid artritt. Alle personer med autoimmun sykdom må diskuteres med Amicus Medical Monitor
  • Personer med aktiv bronkial astma. Alle personer med bronkial astma må diskuteres med Amicus Medical Monitor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATB200
Sekvensielle enkle stigende doser av intravenøst ​​infundert ATB200 i 3 doseringsperioder
Legemiddel: ATB200
Andre navn:
  • Cipaglucosidase alfa
Eksperimentell: ATB200 + AT2221
ATB200 administrert sammen med AT2221 (Miglustat)
Legemiddel: AT2221
Andre navn:
  • Miglustat
Legemiddel: ATB200
Andre navn:
  • Cipaglucosidase alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE) og bivirkninger (AE) som fører til seponering av studiemedikamenter
Tidsramme: Trinn 3 (2 års behandling) og trinn 4 (forlengelse) kombinert, (gjennomsnitt = 71 måneder på behandling)
Antall personer med TEAE, TESAE og AE som fører til seponering i løpet av den 2-årige behandlingsperioden og forlengelse (trinn 3 og 4 kombinert)
Trinn 3 (2 års behandling) og trinn 4 (forlengelse) kombinert, (gjennomsnitt = 71 måneder på behandling)
Plasma Human Acid α-glukosidase (GAA) aktivitetsnivåer målt ved maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: 18 uker
Plasma GAA-nivåer (Cmax) målt i kohorter 1 og 3 etter 1. og 3. dose av cipaglucosidase alfa + miglustat
18 uker
Plasma GAA-aktivitetsnivåer målt etter tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax).
Tidsramme: 18 uker
Plasma GAA-nivåer (Tmax) målt i kohorter 1 og 3 etter 1. og 3. dose av cipaglucosidase alfa + miglustat
18 uker
Plasma GAA-aktivitetsnivåer målt etter areal under plasmamedikamentkonsentrasjon-tidskurven (AUC).
Tidsramme: 18 uker
Plasma GAA-nivåer (AUC) målt i kohorter 1 og 3 etter 1. og 3. dose av cipaglucosidase alfa + miglustat
18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bytt fra baseline på 6 minutters gange (6MWD)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 60
Motorisk funksjon ble målt hos ambulante forsøkspersoner ved bruk av 6MWD (meter).
Grunnlinje, måned 60
Endring fra baseline i lungefunksjonstester
Tidsramme: Grunnlinje, måned 60
Lungefunksjonen ble målt ved sittende og liggende % predikert forsert vitalkapasitet (FVC)
Grunnlinje, måned 60
Endring fra baseline i muskelstyrketester
Tidsramme: Grunnlinje, måned 60
Muskelstyrken ble målt ved total manuell muskeltest (MMT) score. Total MMT-score varierer fra 0 til 80 basert på alle 16 muskelgruppene, som er høyre/venstre skulderabduksjon, høyre/venstre skulderadduksjon, høyre/venstre albuefleksjon, høyre/venstre albueforlengelse, høyre/venstre hoftefleksjon, høyre/venstre hofteabduksjon, høyre/venstre knefleksjon og høyre/venstre kneekstensjon. Høyere score indikerer mindre sykdomspåvirkning på muskelfunksjoner.
Grunnlinje, måned 60
Endring fra baseline i Fatigue Severity Score (FSS)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 60
Fatigue Severity Score (FSS) består av 9 spørsmål, hver scoret på en skala fra 1 ("helt uenig") til 7 ("helt enig"). Den totale poengsummen varierer fra 9 til 63, med høyere verdier som representerer høyere nivå av tretthet på grunn av sykdomstilstanden.
Grunnlinje, måned 60
Endring fra baseline i generell fysisk velvære (emnets globale inntrykk av endring [SGIC], spørsmål 1)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 60
Emnets globale inntrykk av endrings generelle fysiske velvære (spørsmål 1) skåres på en 7-punkts skala. Forbedret = respons på 5 eller høyere, Ingen endring = respons på 4, og Avvist = respons på 3 eller lavere.
Grunnlinje, måned 60
Endring fra baseline i generell fysisk velvære (legens globale inntrykk av endring [PGIC])
Tidsramme: Grunnlinje, måned 60
The Physician's Global Impression of Change generelle fysiske velvære er skåret på en 7-punkts skala. Forbedret = respons på 5 eller høyere, Ingen endring = respons på 4, og Avvist = respons på 3 eller lavere.
Grunnlinje, måned 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

5. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATB200-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere