Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и ФК внутривенного введения ATB200 отдельно и при совместном введении с пероральным AT2221

8 октября 2025 г. обновлено: Amicus Therapeutics

Открытое исследование фиксированной последовательности с возрастающей дозой, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности внутривенных инфузий ATB200, вводимых совместно с пероральным AT2221, у взрослых субъектов с болезнью Помпе

Это международное многоцентровое исследование пациентов с болезнью Помпе, которые в настоящее время получают заместительную ферментную терапию (ФЗТ). Цель этого исследования — выяснить, безопасно ли совместное введение исследуемых новых препаратов ATB200 и AT2221 у взрослых с болезнью Помпе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фиксированной последовательности с возрастающими дозами, первое на людях исследование для оценки эффекта узконаправленного rhGAA (ATB200), вводимого совместно с шапероном (AT2221).

Исследование направлено на оценку безопасности, переносимости, фармакодинамики (ФД) и иммуногенности ATB200 при совместном введении с AT2221. Исследование будет проводиться в 3 этапа.

На этапе 1 безопасность, переносимость и фармакокинетика будут оцениваться после последовательных однократных возрастающих доз внутривенно вводимого ATB200.

На этапе 2 безопасность, переносимость и фармакокинетика будут оцениваться после комбинаций однократных и многократно возрастающих доз ATB200 и AT2221.

На этапе 3 будут оцениваться долгосрочная безопасность и эффективность после 24-месячного лечения ATB200 совместно с AT2221 (миглустат).

На этапе 4 период лечения начнется в конце этапа 3 и будет продолжаться как открытое продление до коммерциализации, прекращения исследования или исключения субъекта с функциональными оценками каждые 6 месяцев.

В этом исследовании не будет выполняться биопсия мышц.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • Германия
      • Bochum, Германия, 44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich, Германия, 80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 01051
        • School of Medicine, University of Auckland
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно
  • Диагностика болезни Помпе

Субъект, прошедший ферментную заместительную терапию (ФЗТ) (амбулаторно):

  • Получал ФЗТ с алглюкозидазой альфа в течение предшествующих 2-6 ​​лет включительно
  • Субъект в настоящее время получает алглюкозидазу альфа (Myozyme/Lumizyme) с периодичностью один раз в две недели.
  • Должен быть в состоянии пройти 200-500 метров в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT).
  • Имеет форсированную емкость флакона в вертикальном положении (ФЖЕЛ) от 30% до 80% от прогнозируемого нормального значения.

Субъекты, ранее получавшие ФЗТ (неамбулаторные):

  • Получал ФЗТ с алглюкозидазой альфа (Myozyme/Lumizyme) в течение ≥2 лет.
  • Прикован к инвалидной коляске

Субъекты, ранее не получавшие ФЗТ (амбулаторно):

  • Должен быть в состоянии пройти 200-500 метров на 6MWT
  • ФЖЕЛ в вертикальном положении должна составлять от 30% до 80% от прогнозируемого нормального значения.
  • Субъект никогда не получал алглюкозидазу альфа

Субъект, прошедший ферментную заместительную терапию (ФЗТ) (амбулаторно):

  • Получал ФЗТ с алглюкозидазой альфа более 7 лет включительно
  • Субъект в настоящее время получает алглюкозидазу альфа (Myozyme/Lumizyme) с периодичностью один раз в две недели.
  • Должен быть в состоянии пройти 200-500 метров в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT).
  • Имеет форсированную емкость флакона в вертикальном положении (ФЖЕЛ) от 30% до 80% от прогнозируемого нормального значения.

Критерий исключения:

  • Субъект получал лечение запрещенными лекарствами в течение 30 дней после базового визита.
  • Субъект, если женщина, беременна или кормит грудью на момент скрининга
  • Субъект, будь то мужчина или женщина, планирующий зачать ребенка во время исследования
  • Субъект имеет медицинское или любое другое смягчающее обстоятельство или состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять неоправданный риск для безопасности субъекта или поставить под угрозу его/ее способность соблюдать требования протокола.
  • Субъект имеет в анамнезе аллергию или чувствительность к миглустату или другим иминосахарам.
  • Субъекты с активным системным аутоиммунным заболеванием, таким как волчанка, склеродермия или ревматоидный артрит. Все субъекты с аутоиммунными заболеваниями должны быть обсуждены с медицинским монитором Amicus.
  • Субъекты с активной бронхиальной астмой. Все субъекты с бронхиальной астмой должны быть обсуждены с медицинским монитором Amicus.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АТБ200
Последовательные однократные возрастающие дозы внутривенного введения ATB200 в течение 3 периодов дозирования.
Лекарство: АТБ200
Другие имена:
  • Ципаглюкозидаза альфа
Экспериментальный: АТБ200 + АТ2221
ATB200 при одновременном применении с AT2221 (миглустатом)
Лекарство: AT2221
Другие имена:
  • Миглустат
Лекарство: АТБ200
Другие имена:
  • Ципаглюкозидаза альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения (TESAE), и нежелательных явлений (AE), приводящих к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Стадия 3 (2 года лечения) и стадия 4 (продление лечения) вместе (в среднем = 71 месяц лечения)
Количество субъектов с TEAE, TESAE и AE, приведшими к прекращению лечения в течение 2-летнего периода лечения и его продлению (стадии 3 и 4 вместе взятые)
Стадия 3 (2 года лечения) и стадия 4 (продление лечения) вместе (в среднем = 71 месяц лечения)
Уровни активности человеческой кислой α-глюкозидазы (GAA) в плазме, измеренные по максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax).
Временное ограничение: 18 недель
Уровни ГАА в плазме (Cmax), измеренные в когортах 1 и 3 после 1-й и 3-й доз ципаглюкозидазы альфа + миглустата
18 недель
Уровни активности GAA в плазме, измеренные по времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax).
Временное ограничение: 18 недель
Уровни ГАА в плазме (Tmax), измеренные в когортах 1 и 3 после 1-й и 3-й доз ципаглюкозидазы альфа + миглустата
18 недель
Уровни активности GAA в плазме, измеренные по площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC).
Временное ограничение: 18 недель
Уровни ГАА в плазме (AUC), измеренные в когортах 1 и 3 после 1-й и 3-й доз ципаглюкозидазы альфа + миглустата
18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от базового уровня на расстоянии 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й месяц
Двигательную функцию измеряли у амбулаторных пациентов с использованием 6MWD (метров).
Исходный уровень, 60-й месяц
Изменение показателей функции легких по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й месяц
Легочную функцию измеряли в положении сидя и лежа на спине. % прогнозируемой форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ)
Исходный уровень, 60-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тестах на мышечную силу
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й месяц
Мышечную силу измеряли по общему баллу ручного мышечного теста (ММТ). Общий балл MMT варьируется от 0 до 80 по всем 16 группам мышц, а именно отведению правого/левого плеча, приведению правого/левого плеча, сгибанию правого/левого локтя, разгибанию правого/левого локтя, сгибанию правого/левого бедра, отведению правого/левого бедра, сгибанию правого/левого колена и разгибанию правого/левого колена. Более высокие баллы указывают на меньшее влияние заболевания на мышечные функции.
Исходный уровень, 60-й месяц
Изменение показателя степени тяжести усталости (FSS) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й месяц
Оценка степени усталости (FSS) состоит из 9 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 1 («полностью не согласен») до 7 («полностью согласен»). Общая сумма баллов варьируется от 9 до 63, причем более высокие значения соответствуют более высокому уровню утомляемости из-за заболевания.
Исходный уровень, 60-й месяц
Изменение общего физического благополучия по сравнению с исходным уровнем (общее впечатление субъекта об изменении [SGIC], вопрос 1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й месяц
Общее впечатление об изменении общего физического благополучия субъекта (вопрос 1) оценивается по 7-балльной шкале. Улучшено = ответ 5 или выше, Без изменений = ответ 4 и Отклонено = ответ 3 или ниже.
Исходный уровень, 60-й месяц
Изменение общего физического благополучия по сравнению с исходным уровнем (Глобальное впечатление врача об изменении [PGIC])
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й месяц
Общее впечатление врача об изменении общего физического благополучия оценивается по 7-балльной шкале. Улучшено = ответ 5 или выше, Без изменений = ответ 4 и Отклонено = ответ 3 или ниже.
Исходный уровень, 60-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amicus Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATB200-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться