Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första-i-mänsklig studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för intravenös ATB200 ensam och när det administreras tillsammans med oralt AT2221

8 oktober 2025 uppdaterad av: Amicus Therapeutics

En öppen etikett, fast sekvens, stigande dos, första i människa-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av intravenösa infusioner av ATB200 administrerat tillsammans med oral AT2221 hos vuxna patienter med Pompes sjukdom

Denna studie är en internationell multicenterstudie av patienter med Pompes sjukdom som för närvarande får enzymersättningsterapi (ERT). Syftet med denna studie är att ta reda på om samtidig administrering av nya prövningsläkemedel ATB200 och AT2221 är säker hos vuxna med Pompes sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen etikett, fast sekvens, stigande dos, först i människa-studie för att utvärdera effekten av en mycket riktad rhGAA (ATB200) administrerad tillsammans med en chaperone (AT2221).

Studien syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik (PD) och immunogenicitet hos ATB200 som administreras samtidigt med AT2221. Studien kommer att genomföras i 3 steg.

I steg 1 kommer säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik att utvärderas efter sekventiella enstaka stigande doser av intravenöst infunderat ATB200.

I steg 2 kommer säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik att utvärderas efter enkel- och multipelstigande doskombinationer av ATB200 och AT2221.

I steg 3 kommer långsiktig säkerhet och effekt att utvärderas efter 24 månaders behandling av ATB200 administrerat tillsammans med AT2221 (Miglustat)

I steg 4 kommer behandlingsperioden att börja i slutet av steg 3 och kommer att fortsätta som öppen förlängning tills kommersialisering, avbrytande av studien eller avbrytande av försökspersonen, med funktionsbedömningar var sjätte månad

Inga muskelbiopsier kommer att utföras i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester, Pennsylvania, Förenta staterna, 19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus Medical Center
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 01051
        • School of Medicine, University of Auckland
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 75 år, inklusive
  • Diagnos av Pompes sjukdom

Enzymersättningsterapi (ERT)-erfaren patient (ambulerande):

  • Har fått ERT med alglukosidas alfa de senaste 2-6 åren inklusive
  • Försökspersonen får för närvarande alglukosidas alfa (Myozyme/Lumizyme), med en frekvens av en gång varannan vecka
  • Måste kunna gå 200-500 meter på 6-minuters gångtestet (6MWT)
  • Har upprätt forcerad flaskakapacitet (FVC) 30 % till 80 % av förutsagt normalvärde

ERT-erfarna försökspersoner (icke-ambulerande):

  • Har fått ERT med alglukosidas alfa (Myozyme/Lumizyme) i ≥2 år
  • Är rullstolsburen

ERT-naiva försökspersoner (ambulerande):

  • Måste kunna gå 200-500 meter på 6MWT
  • Har upprätt FVC måste vara 30% till 80% av förutsagt normalvärde
  • Personen har aldrig fått alglukosidas alfa

Enzymersättningsterapi (ERT)-erfaren patient (ambulerande):

  • Har fått ERT med alglukosidas alfa i >7 år inklusive
  • Försökspersonen får för närvarande alglukosidas alfa (Myozyme/Lumizyme), med en frekvens av en gång varannan vecka
  • Måste kunna gå 200-500 meter på 6-minuters gångtestet (6MWT)
  • Har upprätt forcerad flaskakapacitet (FVC) 30 % till 80 % av förutsagt normalvärde

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har fått behandling med förbjudna mediciner inom 30 dagar efter baslinjebesöket
  • Försöksperson, om kvinna, är gravid eller ammar vid screening
  • Försöksperson, vare sig man eller kvinna, planerar att bli gravid under studien
  • Försökspersonen har ett medicinskt eller något annat förmildrande tillstånd eller omständighet som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra en otillbörlig säkerhetsrisk för försökspersonen eller äventyra hans/hennes förmåga att följa protokollkraven
  • Personen har en historia av allergi eller känslighet mot miglustat eller andra iminosocker
  • Patienter med aktiv systemisk autoimmun sjukdom såsom lupus, sklerodermi eller reumatoid artrit. Alla patienter med autoimmun sjukdom måste diskuteras med Amicus Medical Monitor
  • Försökspersoner med aktiv bronkialastma. Alla patienter med bronkialastma måste diskuteras med Amicus Medical Monitor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATB200
Sekventiella enstaka stigande doser av intravenöst infunderad ATB200 under 3 doseringsperioder
Läkemedel: ATB200
Andra namn:
  • Cipaglucosidas alfa
Experimentell: ATB200 + AT2221
ATB200 administreras samtidigt med AT2221 (Miglustat)
Läkemedel: AT2221
Andra namn:
  • Miglustat
Läkemedel: ATB200
Andra namn:
  • Cipaglucosidas alfa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs), behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs) och biverkningar (AE) som leder till avbrytande av studieläkemedlet
Tidsram: Steg 3 (2 års behandling) och steg 4 (förlängning) kombinerat, (medelvärde = 71 månader på behandling)
Antal patienter med TEAE, TESAE och AE som leder till utsättning under den 2-åriga behandlingsperioden och förlängning (steg 3 och 4 kombinerat)
Steg 3 (2 års behandling) och steg 4 (förlängning) kombinerat, (medelvärde = 71 månader på behandling)
Aktivitetsnivåer för humant syra a-glukosidas i plasma (GAA) mätt med maximal observerad plasmakoncentration (Cmax).
Tidsram: 18 veckor
Plasma GAA-nivåer (Cmax) uppmätt i kohorter 1 och 3 efter första och tredje dosen av cipaglucosidas alfa + miglustat
18 veckor
Plasma GAA-aktivitetsnivåer mätt med tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax).
Tidsram: 18 veckor
Plasma GAA-nivåer (Tmax) mätt i kohorter 1 och 3 efter första och tredje dosen av cipaglucosidas alfa + miglustat
18 veckor
Plasma GAA-aktivitetsnivåer mätt med arean under plasmaläkemedelskoncentration-tidskurvan (AUC).
Tidsram: 18 veckor
Plasma GAA-nivåer (AUC) uppmätt i kohorter 1 och 3 efter första och tredje dosen av cipaglucosidas alfa + miglustat
18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Byt från baslinjen på 6 minuters gångavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje, månad 60
Motorisk funktion mättes hos ambulerande försökspersoner med användning av 6MWD (meter).
Baslinje, månad 60
Ändring från baslinjen i lungfunktionstester
Tidsram: Baslinje, månad 60
Lungfunktionen mättes genom sittande och liggande % förutsagd forcerad vitalkapacitet (FVC)
Baslinje, månad 60
Förändring från baslinjen i muskelstyrketester
Tidsram: Baslinje, månad 60
Muskelstyrkan mättes genom total manuell muskeltest (MMT) poäng. Totalt MMT-poäng varierar från 0 till 80 baserat på alla 16 muskelgrupper, som är höger/vänster axelabduktion, höger/vänster axeladduktion, höger/vänster armbågsflexion, höger/vänster armbågsförlängning, höger/vänster höftböjning, höger/vänster höftabduktion, höger/vänster knäflexion och höger/vänster knäförlängning. Högre poäng indikerar mindre sjukdomspåverkan på muskelfunktioner.
Baslinje, månad 60
Ändring från baslinjen i trötthetsgrad (FSS)
Tidsram: Baslinje, månad 60
Fatigue Severity Score (FSS) består av 9 frågor, var och en poängsatt på en skala från 1 ("helt inte håller med") till 7 ("instämmer helt"). Den totala poängen varierar från 9 till 63, med högre värden som representerar högre nivå av trötthet på grund av sjukdomstillståndet.
Baslinje, månad 60
Förändring från baslinjen i övergripande fysiskt välbefinnande (Ämnets globala intryck av förändring [SGIC], fråga 1)
Tidsram: Baslinje, månad 60
Försökspersonens globala intryck av förändring övergripande fysiskt välbefinnande (fråga 1) poängsätts på en 7-gradig betygsskala. Förbättrad = svar på 5 eller högre, Ingen förändring = svar på 4 och Avböjd = svar på 3 eller lägre.
Baslinje, månad 60
Förändring från baslinjen i övergripande fysiskt välbefinnande (läkarens globala intryck av förändring [PGIC])
Tidsram: Baslinje, månad 60
Läkarens globala intryck av förändring övergripande fysiskt välbefinnande poängsätts på en 7-gradig betygsskala. Förbättrad = svar på 5 eller högre, Ingen förändring = svar på 4 och Avböjd = svar på 3 eller lägre.
Baslinje, månad 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

22 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

22 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2016

Första postat (Beräknad)

5 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATB200-02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera