Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Első emberben végzett vizsgálat az intravénás ATB200 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai értékének értékelésére önmagában és orális AT2221-gyel együtt adva

2025. október 8. frissítette: Amicus Therapeutics

Nyílt, rögzített sorrendű, növekvő dózisú, első emberben végzett vizsgálat az ATB200 intravénás infúziók biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatékonyságának felmérésére az orális AT2221-gyel együtt adott ATB200 intravénás infúziójával Pompe-kóros betegekben

Ez a tanulmány egy nemzetközi, többközpontú vizsgálat olyan Pompe-kóros betegeken, akik jelenleg enzimpótló terápiában (ERT) részesülnek. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kiderítse, biztonságos-e az ATB200 és AT2221 vizsgálati új gyógyszerek együttes alkalmazása Pompe-kórban szenvedő felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, rögzített szekvenciájú, növekvő dózisú, első emberben végzett vizsgálat a chaperonnal (AT2221) együtt adott, erősen célzott rhGAA (ATB200) hatásának értékelésére.

A vizsgálat célja az AT2221-gyel együtt adott ATB200 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinamikájának (PD) és immunogenitásának értékelése. A tanulmány 3 szakaszban fog lezajlani.

Az 1. szakaszban a biztonságot, a tolerálhatóságot és a farmakokinetikai értéket az intravénás infúzióval beadott ATB200 egymást követő egyszeri növekvő dózisait követően értékelik.

A 2. szakaszban az ATB200 és AT2221 egyszeri és többszörös növekvő dóziskombinációit követően értékelik a biztonságot, a tolerálhatóságot és a farmakokinetikai tulajdonságokat.

A 3. szakaszban a hosszú távú biztonságosságot és hatásosságot az AT2221-gyel (Miglustat) együtt adott ATB200 24 hónapos kezelését követően értékelik.

A 4. szakaszban a kezelési időszak a 3. szakasz végén kezdődik, és nyílt meghosszabbításként folytatódik a kereskedelmi forgalomba hozatalig, a vizsgálat leállításáig vagy a vizsgálati alany visszavonásáig, 6 havonta funkcionális értékelésekkel.

Ebben a vizsgálatban nem végeznek izombiopsziát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford, Egyesült Királyság, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Egyesült Államok, 59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus Medical Center
  • Németország
      • Bochum, Németország, 44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich, Németország, 80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 01051
        • School of Medicine, University of Auckland

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • 18 és 75 év közötti férfi és női alanyok
  • A Pompe-kór diagnózisa

Enzimpótló terápiát (ERT) tapasztalt alany (ambuláns):

  • Alfa-alglükozidázzal végzett ERT-t kapott az elmúlt 2-6 évben
  • Az alany jelenleg alfa-alglükozidázt (Myozyme/Lumizyme) kap, kéthetente egyszer
  • 200-500 métert kell gyalogolnia a 6 perces sétateszten (6MWT)
  • A becsült normál érték 30-80%-a függőlegesen kikényszerített injekciós üvegkapacitással (FVC)

ERT-tapasztalt alanyok (nem ambuláns):

  • ERT-t kapott alfa-alglükozidázzal (Myozyme/Lumizyme) ≥2 évig
  • Tolószékhez kötött

ERT-naív alanyok (ambuláns):

  • 200-500 métert kell gyalogolni a 6MWT-n
  • A függőleges FVC-nek az előre jelzett normál érték 30-80%-a kell legyen
  • Az alany soha nem kapott alfa-alglükozidázt

Enzimpótló terápiát (ERT) tapasztalt alany (ambuláns):

  • Alfa alglukozidázzal végzett ERT-ben részesült több mint 7 évig
  • Az alany jelenleg alfa-alglükozidázt (Myozyme/Lumizyme) kap, kéthetente egyszer
  • 200-500 métert kell gyalogolnia a 6 perces sétateszten (6MWT)
  • A becsült normál érték 30-80%-a függőlegesen kikényszerített injekciós üvegkapacitással (FVC)

Kizárási kritériumok:

  • Az alany tiltott gyógyszeres kezelésben részesült a kiindulási látogatást követő 30 napon belül
  • Az alany, ha nő, terhes vagy szoptat a szűréskor
  • Az alany, akár férfi, akár nő, gyermeket tervez a vizsgálat során
  • Az alanynak olyan egészségügyi vagy egyéb enyhítő állapota vagy körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan biztonsági kockázatot jelenthet az alany számára, vagy veszélyeztetheti a protokoll követelményeinek való megfelelési képességét.
  • Az alany anamnézisében allergiás vagy érzékeny a miglusztátra vagy más iminocukrokra
  • Aktív szisztémás autoimmun betegségben szenvedő alanyok, mint például lupus, scleroderma vagy rheumatoid arthritis. Minden autoimmun betegségben szenvedő alanyt meg kell beszélni az Amicus Medical Monitorral
  • Aktív bronchiális asztmában szenvedő alanyok. Minden bronchiális asztmában szenvedő alanyt meg kell beszélni az Amicus Medical Monitorral

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATB200
Az intravénásan beadott ATB200 egymást követő, növekvő dózisai 3 adagolási perióduson keresztül
Drog: ATB200
Más nevek:
  • Cipaglukozidáz alfa
Kísérleti: ATB200 + AT2221
Az ATB200 és az AT2221 (Miglustat) együttadva
Drog: AT2221
Más nevek:
  • Miglustat
Drog: ATB200
Más nevek:
  • Cipaglukozidáz alfa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos események (TESAE) és a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezető nemkívánatos események (AE) előfordulása
Időkeret: 3. szakasz (2 éves kezelés) és 4. szakasz (hosszabbítás) kombinálva (átlag = 71 hónap a kezelés alatt)
TEAE-ben, TESAE-ben és AE-ben szenvedő alanyok száma, amelyek a kezelés abbahagyásához vezettek a 2 éves kezelési időszak és a meghosszabbítás során (3. és 4. stádium együtt)
3. szakasz (2 éves kezelés) és 4. szakasz (hosszabbítás) kombinálva (átlag = 71 hónap a kezelés alatt)
A plazma humánsav α-glükozidáz (GAA) aktivitási szintjei a maximális megfigyelt plazmakoncentrációval (Cmax) mérve.
Időkeret: 18 hét
A plazma GAA-szintje (Cmax) az 1. és 3. kohorszban mérve az 1. és 3. alfa-cipaglükozidáz + miglusztát adag után
18 hét
A plazma GAA aktivitási szintjei a maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő alapján.
Időkeret: 18 hét
A plazma GAA-szintje (Tmax) az 1. és 3. kohorszban mérve az 1. és 3. alfa-cipaglükozidáz + miglusztát adag után
18 hét
A plazma GAA aktivitási szintjei a plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület szerint mérve.
Időkeret: 18 hét
A plazma GAA-szintje (AUC) az 1. és 3. kohorszban mérve az 1. és 3. alfa-cipaglükozidáz + miglusztát adag után
18 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest 6 perces sétatávon (6MWD)
Időkeret: Alapállapot, 60. hónap
A motoros funkciót járó alanyoknál mértük 6MWD (méter) segítségével.
Alapállapot, 60. hónap
Változás az alapvonalhoz képest a tüdőfunkciós tesztekben
Időkeret: Alapállapot, 60. hónap
A tüdőfunkciót ülő és hanyatt fekvő %-os előrejelzett kényszeres vitális kapacitással (FVC) mértük.
Alapállapot, 60. hónap
Változás az alapvonalhoz képest az izomerőtesztekben
Időkeret: Alapállapot, 60. hónap
Az izomerőt a teljes kézi izomteszt (MMT) pontszámával mérték. A teljes MMT pontszám 0-tól 80-ig terjed mind a 16 izomcsoportra vonatkoztatva, amelyek a következők: jobb/bal váll abdukció, jobb/bal váll abdukció, jobb/bal könyökhajlítás, jobb/bal könyöknyújtás, jobb/bal csípőhajlítás, jobb/bal csípőabdukció, jobb/bal térd/bal térdnyújtás és. A magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a betegség kisebb hatással van az izomfunkciókra.
Alapállapot, 60. hónap
Változás az alapvonalhoz képest a fáradtság súlyossági pontszámában (FSS)
Időkeret: Alapállapot, 60. hónap
A fáradtság súlyossági pontszáma (FSS) 9 kérdésből áll, amelyek mindegyikét egy 1-től ("teljesen nem értek egyet") 7-ig ("teljesen egyetértek") terjedő skálán kell értékelni. Az összpontszám 9-től 63-ig terjed, a magasabb értékek a betegség miatti fáradtság magasabb szintjét jelentik.
Alapállapot, 60. hónap
Változás az általános fizikai jólétben az alaphelyzettől (az alany globális benyomása a változásról [SGIC], 1. kérdés)
Időkeret: Alapállapot, 60. hónap
Az alany általános fizikai jólétének változásáról alkotott globális benyomása (1. kérdés) egy 7 fokú értékelési skálán kerül értékelésre. Javított = válasz 5 vagy magasabb, Nincs változás = 4 válasz és Elutasított = 3 vagy alacsonyabb válasz.
Alapállapot, 60. hónap
Változás a kiindulási állapothoz képest az általános fizikai jólétben (Physician's Global Impression of Change [PGIC])
Időkeret: Alapállapot, 60. hónap
A The Physician's Global Impression of Change általános fizikai jólétét egy 7-es értékelési skálán értékelik. Javított = válasz 5 vagy magasabb, Nincs változás = 4 válasz és Elutasított = 3 vagy alacsonyabb válasz.
Alapállapot, 60. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amicus Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. augusztus 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. augusztus 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 3.

Első közzététel (Becsült)

2016. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 8.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATB200-02

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel