Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van alleen intraveneuze ATB200 en wanneer gelijktijdig toegediend met orale AT2221 te evalueren

8 oktober 2025 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een open-label, vaste-volgorde, oplopende dosis, first-in-human studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid te beoordelen van intraveneuze infusies van ATB200 gelijktijdig toegediend met orale AT2221 bij volwassen proefpersonen met de ziekte van Pompe

Deze studie is een internationale, multicenter studie van patiënten met de ziekte van Pompe die momenteel enzymvervangende therapie (ERT) krijgen. Het doel van deze studie is om erachter te komen of de gelijktijdige toediening van de nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen ATB200 en AT2221 veilig is bij volwassenen met de ziekte van Pompe.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, oplopende dosis, eerste studie bij mensen met een vaste volgorde om het effect te evalueren van een zeer gerichte rhGAA (ATB200) die samen met een chaperonne (AT2221) wordt toegediend.

De studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek (PD) en immunogeniciteit van ATB200, samen toegediend met AT2221, te evalueren. Het onderzoek zal in 3 fasen worden uitgevoerd.

In fase 1 zullen veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek worden geëvalueerd na opeenvolgende enkelvoudige oplopende doses van intraveneus toegediende ATB200.

In fase 2 zullen veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek worden geëvalueerd na enkelvoudige en meervoudige oplopende dosiscombinaties van ATB200 en AT2221.

In fase 3 zullen de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn worden beoordeeld na een behandeling van 24 maanden met ATB200 samen toegediend met AT2221 (Miglustat)

In fase 4 begint de behandelingsperiode aan het einde van fase 3 en gaat door als open-label verlenging tot commercialisering, stopzetting van de studie of terugtrekking van proefpersonen, met functionele beoordelingen om de 6 maanden

In deze studie zullen geen spierbiopten worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich, Duitsland, 80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 01051
        • School of Medicine, University of Auckland
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief
  • Diagnose van de ziekte van Pompe

Enzyme Replacement Therapy (ERT)-ervaren proefpersoon (ambulant):

  • Heeft de afgelopen 2-6 jaar ERT met alglucosidase alfa gekregen
  • Proefpersoon krijgt momenteel alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme), met een frequentie van eenmaal per twee weken
  • Moet 200-500 meter kunnen lopen op de 6-minuten looptest (6MWT)
  • Heeft rechtopstaande Forced Vial Capacity (FVC) 30% tot 80% van de voorspelde normale waarde

ERT-ervaren proefpersonen (niet-ambulant):

  • Heeft ERT met alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) gekregen gedurende ≥2 jaar
  • Is rolstoelgebonden

ERT-naïeve proefpersonen (ambulant):

  • Moet 200-500 meter kunnen lopen op de 6MWT
  • Heeft rechtop FVC moet 30% tot 80% van de voorspelde normale waarde zijn
  • Proefpersoon heeft nooit alglucosidase alfa gekregen

Enzyme Replacement Therapy (ERT)-ervaren proefpersoon (ambulant):

  • Heeft ERT met alglucosidase alfa gekregen gedurende >7 jaar, inclusief
  • Proefpersoon krijgt momenteel alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme), met een frequentie van eenmaal per twee weken
  • Moet 200-500 meter kunnen lopen op de 6-minuten looptest (6MWT)
  • Heeft rechtopstaande Forced Vial Capacity (FVC) 30% tot 80% van de voorspelde normale waarde

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersoon is binnen 30 dagen na het baselinebezoek behandeld met verboden medicijnen
  • Proefpersoon, indien vrouw, is zwanger of geeft borstvoeding bij screening
  • Proefpersoon, man of vrouw, van plan om tijdens het onderzoek een kind te verwekken
  • De proefpersoon heeft een medische of enige andere verzachtende aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig veiligheidsrisico voor de proefpersoon kan vormen of zijn/haar vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten in gevaar kan brengen
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor miglustat of andere iminosuikers
  • Proefpersonen met een actieve systemische auto-immuunziekte zoals lupus, sclerodermie of reumatoïde artritis. Alle onderwerpen met een auto-immuunziekte moeten worden besproken met de Amicus Medische Monitor
  • Proefpersonen met actieve bronchiale astma. Alle onderwerpen met bronchiale astma moeten worden besproken met de Amicus Medische Monitor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATB200
Opeenvolgende enkelvoudige oplopende doses van intraveneus geïnfundeerd ATB200 gedurende 3 doseringsperioden
Geneesmiddel: ATB200
Andere namen:
  • Cipaglucosidase-alfa
Experimenteel: ATB200 + AT2221
ATB200 gelijktijdig toegediend met AT2221 (Miglustat)
Geneesmiddel: AT2221
Andere namen:
  • Miglustaat
Geneesmiddel: ATB200
Andere namen:
  • Cipaglucosidase-alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE’s) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Fase 3 (behandeling van 2 jaar) en fase 4 (verlenging) gecombineerd, (gemiddelde = 71 maanden behandeling)
Aantal proefpersonen met TEAE, TESAE en AE leidend tot stopzetting tijdens de behandelingsperiode van 2 jaar en verlenging (fase 3 en 4 gecombineerd)
Fase 3 (behandeling van 2 jaar) en fase 4 (verlenging) gecombineerd, (gemiddelde = 71 maanden behandeling)
Plasma-activiteitsniveaus van menselijk zuur α-glucosidase (GAA), gemeten aan de hand van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax).
Tijdsspanne: 18 weken
Plasma-GAA-waarden (Cmax) gemeten in cohorten 1 en 3 na de eerste en derde dosis cipaglucosidase alfa + miglustaat
18 weken
Plasma-GAA-activiteitsniveaus zoals gemeten door de tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken.
Tijdsspanne: 18 weken
Plasma-GAA-waarden (Tmax) gemeten in cohorten 1 en 3 na de eerste en derde dosis cipaglucosidase alfa + miglustat
18 weken
Plasma-GAA-activiteitsniveaus zoals gemeten per gebied onder de plasma-medicijnconcentratie-tijdcurve (AUC).
Tijdsspanne: 18 weken
Plasma-GAA-waarden (AUC) gemeten in cohorten 1 en 3 na de eerste en derde dosis cipaglucosidase alfa + miglustat
18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
De motorische functie werd gemeten bij ambulante proefpersonen met behulp van 6MWD (meter).
Basislijn, maand 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij longfunctietests
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
De longfunctie werd gemeten in zittende en liggende positie. % voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Basislijn, maand 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij spierkrachttests
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
De spierkracht werd gemeten aan de hand van de totale score voor de handmatige spiertest (MMT). De totale MMT-score varieert van 0 tot 80, gebaseerd op alle 16 spiergroepen, namelijk rechter/linker schouderabductie, rechter/linker schouderadductie, rechter/linker elleboogflexie, rechter/linker elleboogextensie, rechter/linker heupflexie, rechter/linker heupabductie, rechter/linker knieflexie en rechter/linker knie-extensie. Hogere scores duiden op minder impact van de ziekte op de spierfuncties.
Basislijn, maand 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vermoeidheidsernstscore (FSS)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
De Fatigue Severity Score (FSS) bestaat uit 9 vragen, die elk gescoord worden op een schaal van 1 (“helemaal mee oneens”) tot 7 (“helemaal mee eens”). De totaalscore varieert van 9 tot 63, waarbij hogere waarden een hoger niveau van vermoeidheid als gevolg van de ziektetoestand vertegenwoordigen.
Basislijn, maand 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het algehele fysieke welzijn (de mondiale indruk van verandering [SGIC], vraag 1)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
De globale indruk van de verandering in het algehele fysieke welzijn van de proefpersoon (vraag 1) wordt gescoord op een beoordelingsschaal van 7 punten. Verbeterd = respons van 5 of hoger, Geen verandering = respons van 4, en Afgewezen = respons van 3 of lager.
Basislijn, maand 60
Verandering ten opzichte van de basislijn in algeheel lichamelijk welzijn (Physician's Global Impression of Change [PGIC])
Tijdsspanne: Basislijn, maand 60
De Physician's Global Impression of Change (Global Impression of Change) van het algehele fysieke welzijn wordt gescoord op een beoordelingsschaal van 7 punten. Verbeterd = respons van 5 of hoger, Geen verandering = respons van 4, en Afgewezen = respons van 3 of lager.
Basislijn, maand 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

5 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATB200-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren