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Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ATB200 intraveineux seul et lorsqu'il est co-administré avec l'AT2221 oral

8 octobre 2025 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude ouverte, à séquence fixe, à dose croissante et première chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité des perfusions intraveineuses d'ATB200 co-administré avec l'AT2221 par voie orale chez des sujets adultes atteints de la maladie de Pompe

Cette étude est une étude internationale multicentrique portant sur des patients atteints de la maladie de Pompe qui reçoivent actuellement une enzymothérapie substitutive (ERT). Le but de cette étude est de déterminer si la co-administration des nouveaux médicaments expérimentaux ATB200 et AT2221 est sans danger chez les adultes atteints de la maladie de Pompe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude en ouvert, à séquence fixe et à dose croissante chez l'homme pour évaluer l'effet d'un rhGAA hautement ciblé (ATB200) co-administré avec un chaperon (AT2221).

L'étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique (PD) et l'immunogénicité de l'ATB200 co-administré avec l'AT2221. L'étude se déroulera en 3 étapes.

Au stade 1, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique seront évaluées après des doses croissantes uniques séquentielles d'ATB200 perfusé par voie intraveineuse.

Au stade 2, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique seront évaluées après des combinaisons de doses uniques et multiples croissantes d'ATB200 et d'AT2221.

Au stade 3, l'innocuité et l'efficacité à long terme seront évaluées après un traitement de 24 mois d'ATB200 co-administré avec AT2221 (Miglustat)

Au stade 4, la période de traitement commencera à la fin du stade 3 et se poursuivra en tant qu'extension en ouvert jusqu'à la commercialisation, l'arrêt de l'étude ou le retrait du sujet, avec des évaluations fonctionnelles tous les 6 mois

Aucune biopsie musculaire ne sera effectuée dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • University Children's Hospital Department of Neuropediatrics and Inborn Metabolic Disorders, St. Josefs-Hospital
      • Munich, Allemagne, 80336
        • Friedrich-Baur-Institure, Dep of Neurology - University Munich
  • Australie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 05006
        • Womens & Childrens Hospital, Adelaide
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 01051
        • School of Medicine, University of Auckland
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Medical Center
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
        • Neuromuscular Research Centre
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • Emory University Division of Medical Genetics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
        • Infusion Associates
    • Montana
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Great Falls Clinic, LLP
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
      • West Chester, Pennsylvania, États-Unis, 19380
        • Abramson Cancer Center Chester County Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center (LDRTC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans inclus
  • Diagnostic de la maladie de Pompe

Sujet expérimenté en thérapie de remplacement enzymatique (ERT) (ambulatoire):

  • A reçu une ERT avec l'alglucosidase alfa au cours des 2 à 6 dernières années, inclusivement
  • Le sujet reçoit actuellement de l'alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme), à ​​une fréquence d'une fois toutes les deux semaines
  • Doit être capable de marcher 200 à 500 mètres lors du test de marche de 6 minutes (6MWT)
  • A une capacité de flacon forcé (CVF) verticale de 30 % à 80 % de la valeur normale prévue

Sujets expérimentés en ERT (non ambulatoires) :

  • A reçu une ERT avec alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) pendant ≥ 2 ans
  • Est en fauteuil roulant

Sujets naïfs d'ERT (ambulatoires) :

  • Doit être capable de marcher 200 à 500 mètres sur le 6MWT
  • La CVF verticale doit être comprise entre 30 % et 80 % de la valeur normale prévue
  • Le sujet n'a jamais reçu d'alglucosidase alfa

Sujet expérimenté en thérapie de remplacement enzymatique (ERT) (ambulatoire):

  • A reçu une ERT avec l'alglucosidase alfa pendant plus de 7 ans, inclus
  • Le sujet reçoit actuellement de l'alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme), à ​​une fréquence d'une fois toutes les deux semaines
  • Doit être capable de marcher 200 à 500 mètres lors du test de marche de 6 minutes (6MWT)
  • A une capacité de flacon forcé (CVF) verticale de 30 % à 80 % de la valeur normale prévue

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a reçu un traitement avec des médicaments interdits dans les 30 jours suivant la visite de référence
  • Le sujet, s'il s'agit d'une femme, est enceinte ou allaite au moment du dépistage
  • Sujet, homme ou femme, envisageant de concevoir un enfant au cours de l'étude
  • Le sujet a une condition médicale ou toute autre condition ou circonstance atténuante qui peut, de l'avis de l'investigateur, poser un risque indu pour la sécurité du sujet ou compromettre sa capacité à se conformer aux exigences du protocole
  • Le sujet a des antécédents d'allergie ou de sensibilité au miglustat ou à d'autres iminosucres
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune systémique active telle que le lupus, la sclérodermie ou la polyarthrite rhumatoïde. Tous les sujets atteints d'une maladie auto-immune doivent être discutés avec le moniteur médical Amicus
  • Sujets souffrant d'asthme bronchique actif. Tous les sujets souffrant d'asthme bronchique doivent être discutés avec le moniteur médical Amicus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATB200
Doses croissantes uniques séquentielles d'ATB200 perfusées par voie intraveineuse pendant 3 périodes de dosage
Médicament: ATB200
Autres noms:
  • Cipaglucosidase alfa
Expérimental: ATB200 + AT2221
ATB200 co-administré avec AT2221 (Miglustat)
Médicament: AT2221
Autres noms:
  • Miglustat
Médicament: ATB200
Autres noms:
  • Cipaglucosidase alfa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE) et des événements indésirables (EI) conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Stade 3 (traitement de 2 ans) et stade 4 (prolongation) combinés (moyenne = 71 mois de traitement)
Nombre de sujets atteints de TEAE, TESAE et AE ayant conduit à l'arrêt pendant la période de traitement de 2 ans et sa prolongation (stades 3 et 4 combinés)
Stade 3 (traitement de 2 ans) et stade 4 (prolongation) combinés (moyenne = 71 mois de traitement)
Niveaux d'activité plasmatique de l'α-glucosidase acide humaine (GAA), mesurés par la concentration plasmatique maximale observée (Cmax).
Délai: 18 semaines
Taux plasmatiques de GAA (Cmax) mesurés dans les cohortes 1 et 3 après les 1re et 3e doses de cipaglucosidase alfa + miglustat
18 semaines
Niveaux d'activité plasmatique de GAA mesurés par le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax).
Délai: 18 semaines
Taux plasmatiques de GAA (Tmax) mesurés dans les cohortes 1 et 3 après les 1re et 3e doses de cipaglucosidase alfa + miglustat
18 semaines
Niveaux d'activité plasmatique de GAA tels que mesurés par la zone sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASC).
Délai: 18 semaines
Taux plasmatiques de GAA (ASC) mesurés dans les cohortes 1 et 3 après les 1re et 3e doses de cipaglucosidase alfa + miglustat
18 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base sur une distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Référence, mois 60
La fonction motrice a été mesurée chez des sujets ambulatoires à l'aide de 6MWD (mètres).
Référence, mois 60
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de fonction pulmonaire
Délai: Référence, mois 60
La fonction pulmonaire a été mesurée par le pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prévue en position assise et couchée.
Référence, mois 60
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de force musculaire
Délai: Référence, mois 60
La force musculaire a été mesurée par le score total du test musculaire manuel (MMT). Le score MMT total varie de 0 à 80 en fonction des 16 groupes musculaires, à savoir l'abduction de l'épaule droite/gauche, l'adduction de l'épaule droite/gauche, la flexion du coude droit/gauche, l'extension du coude droit/gauche, la flexion de la hanche droite/gauche, l'abduction de la hanche droite/gauche, la flexion du genou droit/gauche et l'extension du genou droit/gauche. Des scores plus élevés indiquent un moindre impact de la maladie sur les fonctions musculaires.
Référence, mois 60
Changement par rapport à la ligne de base du score de gravité de la fatigue (FSS)
Délai: Référence, mois 60
Le Fatigue Severity Score (FSS) se compose de 9 questions, chacune notée sur une échelle de 1 (« tout à fait en désaccord ») à 7 (« tout à fait d'accord »). Le score total varie de 9 à 63, les valeurs plus élevées représentant un niveau de fatigue plus élevé dû à l'état pathologique.
Référence, mois 60
Changement par rapport à la ligne de base du bien-être physique global (impression globale de changement du sujet [SGIC], question 1)
Délai: Référence, mois 60
L'impression globale du changement du bien-être physique global du sujet (question 1) est notée sur une échelle d'évaluation de 7 points. Amélioré = réponse de 5 ou plus, Aucun changement = réponse de 4 et Refusé = réponse de 3 ou moins.
Référence, mois 60
Changement par rapport à la valeur initiale du bien-être physique global (impression globale du changement par le médecin [PGIC])
Délai: Référence, mois 60
L'impression globale du changement du bien-être physique général du médecin est notée sur une échelle d'évaluation de 7 points. Amélioré = réponse de 5 ou plus, Aucun changement = réponse de 4 et Refusé = réponse de 3 ou moins.
Référence, mois 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amicus Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2016

Première publication (Estimé)

5 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATB200-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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