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升压药对免疫反应的影响

2016年10月12日 更新者:Radboud University Medical Center

实验性人内毒素血症期间不同血管升压药对先天免疫反应的影响,一项初步的原理验证研究

去甲肾上腺素是一种儿茶酚胺,是改善感染性休克血液动力学参数的基石治疗。 儿茶酚胺具有深远的免疫调节作用。 Noradrenaline 在体外抑制 LPS 诱导的促炎细胞因子的产生,但是,尚未评估其对体内免疫功能的作用。 此外,需要在人体中确定用于治疗败血症患者的可行血管加压剂替代品(即去氧肾上腺素和血管加压素)对免疫系统的影响。

研究概览

详细说明

理由:

感染性休克是一项重大的医学挑战,与高死亡率和发病率增加有关。 很明显,大多数脓毒症患者不会屈服于最初的促炎“打击”,而是在后来的时间点处于明显的免疫抑制状态,即所谓的“免疫麻痹”。 去甲肾上腺素是一种儿茶酚胺,是改善感染性休克血液动力学参数的基石治疗。 然而,儿茶酚胺具有深远的免疫调节作用,主要针对肾上腺素进行了研究。 它能显着抑制 LPS 诱导的 TNF-α 产生,并在体外以及动物和人类炎症模型中增强抗炎 IL-10 的产生。 尽管体外研究表明去甲肾上腺素与肾上腺素一样有效地抑制 LPS 诱导的促炎细胞因子的产生,但尚未研究去甲肾上腺素对体内免疫系统的影响。 此外,需要在人体中确定用于治疗败血症患者的可行血管加压剂替代品(即去氧肾上腺素和血管加压素)对免疫系统的影响。

目的:研究去甲肾上腺素是否在人体体内发挥免疫调节作用,并将去甲肾上腺素与其他血管加压药(去氧肾上腺素和血管加压素)进行比较。

研究设计:在实验性内毒素血症期间对健康人类志愿者进行的随机双盲安慰剂对照研究。

研究人群:40 名健康男性志愿者,年龄在 18-35 岁之间。

干涉:

  1. 去甲肾上腺素组 (n= 10):接受去甲肾上腺素 0.05 μg/kg/min 静脉输注 5 小时的受试者,从静脉注射 2 ng/kg LPS 前 60 分钟开始。
  2. 去氧肾上腺素组 (n=10):接受去氧肾上腺素 0.5 μg/kg/min 静脉输注 5 小时的受试者,从静脉注射 2 ng/kg LPS 前 60 分钟开始。 .
  3. 加压素组 (n = 10):将接受静脉输注加压素 0.04 IU/min 持续 5 小时的受试者,从静脉注射 2 ng/kg LPS 前 60 分钟开始。
  4. 安慰剂组 (n = 10):接受 0.9% NaCl 静脉输注 5 小时的受试者,从静脉注射 2 ng/kg LPS 前 60 分钟开始。

主要参数/端点:

去甲肾上腺素和安慰剂组之间内毒素血症后 LPS 诱导的 TNF-α 血浆浓度的差异

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
        • Radboudumc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 书面知情同意书
  • 年龄≥18 岁且≤35 岁
  • 男性
  • 健康

排除标准:

  • 使用任何药物
  • 抽烟
  • 以前自发性迷走神经衰竭
  • 房性或室性心律失常史
  • (家族)65岁以下心肌梗塞或中风病史
  • 心电图上的心脏传导异常,包括二度房室传导阻滞或复杂的束支传导阻滞
  • 高血压(定义为 RR 收缩压 > 160 或 RR 舒张压 > 90)
  • 低血压(定义为 RR 收缩压 < 100 或 RR 舒张压 < 50)
  • 肾功能损害(定义为血浆肌酸酐 >120 μmol/l)
  • 肝酶异常
  • 与免疫缺陷相关的任何疾病的病史
  • 内毒素给药前 4 周内 CRP > 20 mg/L,WBC > 12x109/L,或有临床意义的急性疾病,包括感染
  • 在 LPS 挑战前 3 个月参加药物试验或献血
  • 实验日前 7 天内使用消遣性药物
  • 最近入院或全身麻醉手术(<3 个月)
  • 已知对研究药物或其赋形剂过敏或超敏反应
  • 最近用卤化剂麻醉
  • 已知的心血管疾病(冠状动脉疾病)
  • 已知慢性肾炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:去甲肾上腺素
去甲肾上腺素组:一组 10 名受试者,他们将接受去甲肾上腺素 0.05 μg/kg/min 输注 5 小时,在内毒素给药前 60 分钟开始。
去甲肾上腺素是一种内源性儿茶酚胺,具有拟交感神经作用。 它主要具有 α-肾上腺素能受体选择性,但在较高浓度下也具有 β-效应。 它将以 0.05 μg/kg/min 的速度给药,这是临床相关剂量的低端。
其他名称:
  • 去甲肾上腺素
有源比较器:加压素
加压素组:一组 10 名受试者,他们将接受加压素 0.04 IU/min 输注 5 小时,在内毒素给药前 60 分钟开始。
血管加压素是 8-精氨酸-血管加压素,是一种内源性九肽激素的合成类似物。 它通过 V1 受体(普遍存在的血管收缩)和 V2 受体(肾水吸收)发挥作用。 它将以 0.04 IU/min 的临床相关剂量给药。
其他名称:
  • 降压素
有源比较器:去氧肾上腺素
去氧肾上腺素组:一组 10 名受试者,他们将接受去氧肾上腺素 0.5 μg/kg/min 输注 5 小时,在内毒素给药前 60 分钟开始。
去氧肾上腺素是一种选择性 α-肾上腺素能受体激动剂。 它将以 0.5 μg/kg/min 的速度给药,这取决于其与去甲肾上腺素相比的相对升压药效力。
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂组:一组 10 名受试者,他们将接受 NaCl 0.9% 输注 5 小时,从内毒素给药前 60 分钟开始。
NaCl 0.9% 输液
其他名称:
  • 氯化钠 0.9%

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
去甲肾上腺素组和安慰剂组之间内毒素血症后血浆 TNFalpha 浓度 (pg/ml)
大体时间:1天
用去甲肾上腺素治疗的受试者与用安慰剂治疗的受试者的比较
1天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血压
大体时间:1天
毫米汞柱
1天
浓度血浆 IL-6 (pg/ml)
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
浓度血浆 IL-8 (pg/ml)
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
白细胞计数和分化
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
- 循环白细胞的表型
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
浓度血浆 IL-10 (pg/ml)
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
浓度血浆 IL-1RA (pg/ml)
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
浓度血浆 IL-1beta (pg/ml)
大体时间:1天
用 Luminex 测定法测量
1天
内毒素日症状
大体时间:1天
6点李克特量表
1天
温度
大体时间:1天
鼓室温度
1天
体外刺激白细胞后细胞因子的产生
大体时间:1天
1天
循环白细胞表型
大体时间:1天
1天
心率变异性
大体时间:1天
Holter 与 2 电话应用程序的比较
1天
呼吸频率(次/分钟)
大体时间:1天
脉搏血氧仪与健康贴片设备和VISI移动设备的比较
1天
压力水平(基于心率和心率变异性的百分比)
大体时间:1天
健康贴片设备与2个手机应用程序的比较和主观压力问卷
1天
大脑正中动脉的平均流速
大体时间:1天
通过经颅多普勒超声测量
1天
脑微循环流量
大体时间:1天
通过近红外光谱测量
1天
传递函数分析
大体时间:1天
来自经颅多普勒超声
1天
脑血管阻力
大体时间:1天
来自经颅多普勒超声
1天
脑临界闭合压
大体时间:1天
来自经颅多普勒超声
1天
Microvascular flow(微血管血流指数)
大体时间:1天
通过侧流暗场成像测量
1天
大脑正中动脉搏动指数
大体时间:1天
通过经颅多普勒超声测量
1天
平均流量指数
大体时间:通过 1 天
通过经颅多普勒超声测量
通过 1 天
脑氧合
大体时间:1天
通过近红外光谱测量
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Roeland Stolk, MD、Radboudumc, Intensive Care

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年10月1日

研究注册日期

首次提交

2016年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月2日

首次发布 (估计)

2016年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年10月12日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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