Vasopressorien vaikutukset immuunivasteeseen
keskiviikko 12. lokakuuta 2016 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Eri vasopressorien vaikutukset synnynnäiseen immuunivasteeseen ihmisen kokeellisen endotoksemian aikana, periaatteen pilottitutkimus
Noradrenaliini on katekoliamiini ja kulmakivihoito hemodynaamisten parametrien parantamiseksi septisessä sokissa.
Katekoliamiinit vaikuttavat syvästi immuunijärjestelmään.
Noradrenaliini in vitro estää LPS:n aiheuttamaa proinflammatorista sytokiinituotantoa, mutta vaikutuksia immuunitoimintaan in vivo ei ole arvioitu.
Lisäksi septisten potilaiden hoitoon tarkoitettujen elävien vasopressorivaihtoehtojen, nimittäin fenyyliefriinin ja vasopressiinin, vaikutukset immuunijärjestelmään on selvitettävä ihmisillä in vivo.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Septinen sokki on suuri lääketieteellinen haaste, joka liittyy korkeaan kuolleisuuteen ja lisääntyvään ilmaantumiseen. On käynyt selväksi, että suurin osa septisista potilaista ei anna periksi alun tulehdusta edistävälle "osumalle", vaan myöhemmässä vaiheessa voimakkaassa immunosuppressiivisessa tilassa, niin sanotussa "immunohalvauksessa". Noradrenaliini on katekoliamiini ja kulmakivihoito hemodynaamisten parametrien parantamiseksi septisessä sokissa. Katekolamiineilla on kuitenkin syvällisiä immunomodulatorisia vaikutuksia, joita on tutkittu pääasiassa adrenaliinin suhteen. Se estää perusteellisesti LPS:n aiheuttamaa TNF-α:n tuotantoa ja tehostaa anti-inflammatorisen IL-10:n tuotantoa in vitro sekä eläin- ja ihmismalleissa tulehdusmalleissa. Vaikka in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että noradrenaliini estää LPS:n aiheuttamaa tulehdusta edistävää sytokiinituotantoa yhtä tehokkaasti kuin adrenaliini, noradrenaliinin vaikutuksia immuunijärjestelmään ei ole vielä tutkittu in vivo. Lisäksi septisten potilaiden hoitoon tarkoitettujen elävien vasopressorivaihtoehtojen, nimittäin fenyyliefriinin ja vasopressiinin, vaikutukset immuunijärjestelmään on selvitettävä ihmisillä in vivo.
Tavoite: Tutkia, onko noradrenaliinilla immunomodulatorisia vaikutuksia ihmisillä in vivo, ja verrata noradrenaliinia muihin vasopressoreihin (fenyyliefriini ja vasopressiini).
Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus terveillä vapaaehtoisilla kokeellisen endotoksemian aikana.
Tutkimuspopulaatio: 40 tervettä miespuolista vapaaehtoista, iältään 18-35 v.
Interventio:
- Noradrenaliiniryhmä (n = 10): koehenkilöt, jotka saavat suonensisäisenä infuusiona noradrenaliinia 0,05 µg/kg/min 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen 2 ng/kg LPS:n suonensisäistä antoa.
- Fenyyliefriiniryhmä (n = 10): koehenkilöt, joille annetaan suonensisäinen fenyyliefriiniinfuusio 0,5 μg/kg/min 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen 2 ng/kg LPS:n suonensisäistä antoa. .
- Vasopressiiniryhmä (n = 10): koehenkilöt, joille annetaan suonensisäinen vasopressiiniinfuusio 0,04 IU/min 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen 2 ng/kg LPS:n suonensisäistä antoa.
- Lumeryhmä (n = 10): koehenkilöt, jotka saavat suonensisäisen 0,9-prosenttisen NaCl-infuusion 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen 2 ng/kg LPS:n suonensisäistä antoa.
Pääparametrit/päätepisteet:
LPS:n aiheuttamien TNF-α plasmapitoisuuksien ero endotoksemian jälkeen noradrenaliini- ja lumeryhmien välillä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
- Uros
- Terve
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö
- Tupakointi
- Aiempi spontaani vagaalinen kollapsi
- Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
- (Perheessä) sydäninfarkti tai aivohalvaus alle 65-vuotiaana
- EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai monimutkaisesta haarakatkosesta
- Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90)
- Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50)
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
- Maksaentsyymihäiriöt
- Lääketieteellinen historia kaikista immuunipuuttoon liittyvistä sairauksista
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 4 viikon sisällä ennen endotoksiinin antamista
- Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukautta ennen LPS-haastetta
- Huumeiden käyttö 7 päivää ennen koepäivää
- Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesialla (<3 kuukautta)
- Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille
- Viimeaikainen anestesia halogenoiduilla aineilla
- Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus (sepelvaltimotauti)
- Tunnettu krooninen nefriitti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Norepinefriini
Noradrenaliiniryhmä: 10 henkilön ryhmä, joka saa noradrenaliinia 0,05 μg/kg/min infuusiona 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen endotoksiinin antamista.
|
Noradrenaliini on endogeeninen katekoliamiini, jolla on sympatomimeettisiä vaikutuksia.
Sillä on pääasiassa α-adrenergisten reseptorien selektiivisyyttä, mutta myös β-vaikutuksia suurempina pitoisuuksina.
Sitä annetaan 0,05 μg/kg/min, mikä on kliinisesti merkityksellinen annos asteikon alimmassa päässä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vasopressiinit
Vasopressiiniryhmä: 10 henkilön ryhmä, joka saa vasopressiinia 0,04 IU/min infuusiona 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen endotoksiinin antamista.
|
Vasopressiini on 8-arginiini-vasopressiini, endogeenisen nonapeptidihormonin synteettinen analogi.
Se vaikuttaa V1-reseptorien (ubiquito vasokonstriktion) ja V2-reseptorien (munuaisten veden resorptio) kautta.
Sitä annetaan 0,04 IU/min, joka on kliinisesti merkityksellinen annos.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Fenyyliefriini
Fenyyliefriiniryhmä: 10 henkilön ryhmä, joka saa fenyyliefriiniä 0,5 μg/kg/min infuusiona 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen endotoksiinin antamista.
|
Fenyyliefriini on selektiivinen α-adrenergisen reseptorin agonisti.
Sitä annetaan 0,5 μg/kg/min, perustuen sen suhteelliseen vasopressoritehokkuuteen verrattuna noradrenaliiniin.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmä: 10 henkilön ryhmä, joka saa 0,9-prosenttista NaCl-infuusiota 5 tunnin ajan alkaen 60 minuuttia ennen endotoksiinin antamista.
|
NaCl 0,9 % infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman TNFalfa-pitoisuus (pg/ml) noradrenaliini- ja lumeryhmien välisen endotoksemian jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
noradrenaliinilla hoidettujen potilaiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden vertailu
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
verenpaine
Aikaikkuna: 1 päivä
|
mmHg
|
1 päivä
|
|
pitoisuus plasmassa IL-6 (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
pitoisuus plasmassa IL-8 (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
Leukosyyttien määrä ja erilaistuminen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
- Kiertävien leukosyyttien fenotyyppi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
pitoisuus plasmassa IL-10 (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
pitoisuus plasmassa IL-1RA (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
IL-1beta-pitoisuus plasmassa (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Luminex-määrityksellä
|
1 päivä
|
|
oireita endotoksiinipäivän aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
|
6 pisteen likert-asteikko
|
1 päivä
|
|
lämpötila
Aikaikkuna: 1 päivä
|
tärykalvon lämpötila
|
1 päivä
|
|
sytokiinien tuotanto leukosyyttien ex vivo -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
kiertävien leukosyyttien fenotyyppi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Holterin ja kahden puhelinsovelluksen vertailu
|
1 päivä
|
|
Hengitystiheys (hengitys/min)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
pulssioksimetrin ja Health Patch -laitteen ja VISI-mobiililaitteen vertailu
|
1 päivä
|
|
Stressitasot (prosentteina sykkeen ja sykkeen vaihtelun perusteella)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Terveyskorjauslaitteen ja 2 puhelinsovelluksen vertailu ja subjektiivinen stressikysely
|
1 päivä
|
|
Keskimääräisen aivovaltimon virtausnopeus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu transkraniaalisella Doppler-ultraäänellä
|
1 päivä
|
|
aivojen mikroverenkiertovirtaus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu lähi-infrapunaspektroskopialla
|
1 päivä
|
|
Siirtofunktioanalyysi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kuten transkraniaalisesta Doppler-ultraäänestä johdettu
|
1 päivä
|
|
Aivojen verisuonten vastus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kuten transkraniaalisesta Doppler-ultraäänestä johdettu
|
1 päivä
|
|
Aivojen kriittinen sulkemispaine
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kuten transkraniaalisesta Doppler-ultraäänestä johdettu
|
1 päivä
|
|
Mikrovaskulaarinen virtaus (mikrovaskulaarinen virtausindeksi)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu Sidestream Darkfield Imagingin kautta
|
1 päivä
|
|
Keskimääräisen aivovaltimon pulsaatioindeksi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu transkraniaalisella Doppler-ultraäänellä
|
1 päivä
|
|
Keskimääräinen virtausindeksi
Aikaikkuna: 1 päivän kautta
|
Mitattu transkraniaalisella Doppler-ultraäänellä
|
1 päivän kautta
|
|
aivojen hapetus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Mitattu lähi-infrapunaspektroskopialla
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 5. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 13. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Bakteremia
- Toxemia
- Endotoxemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Natriureettiset aineet
- Kardiotoniset aineet
- Hengityselinten aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Nenän dekongestantit
- Antidiureettiset aineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Norepinefriini
- Vasopressiinit
- Arginiini vasopressiini
- Fenyyliefriini
- Oksimetatsoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL53411.091.015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .