- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02675868
면역 반응에 대한 승압제의 효과
파일럿 원칙 증명 연구인 실험적 인간 내독소혈증 동안 선천적 면역 반응에 대한 다양한 승압제 효과
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
패혈성 쇼크는 높은 사망률과 발생률 증가와 관련된 주요 의학적 문제입니다. 대부분의 패혈증 환자는 초기 전 염증성 "히트"에 굴복하지 않고 나중에 '면역 마비'라고 불리는 뚜렷한 면역 억제 상태에 있는 것이 분명해졌습니다. 노르아드레날린은 카테콜아민이며 패혈성 쇼크에서 혈역학 매개변수를 개선하기 위한 초석 치료제입니다. 그러나 카테콜아민은 주로 아드레날린에 대해 연구된 심오한 면역 조절 효과를 나타냅니다. 그것은 LPS에 의해 유도된 TNF-α의 생성을 근본적으로 억제하고 시험관 내에서 뿐만 아니라 동물 및 인간의 염증 모델에서 항염증성 IL-10의 생성을 향상시킵니다. 시험관 내 연구에서 노르아드레날린이 아드레날린만큼 강력하게 LPS로 유도된 전염증성 사이토카인 생산을 억제하는 것으로 나타났지만 생체 내 면역 체계에 대한 노르아드레날린의 효과는 아직 연구되지 않았습니다. 또한, 패혈증 환자의 치료를 위한 실행 가능한 승압제 대안, 즉 페닐에프린 및 바소프레신의 면역 체계에 대한 효과는 생체 내에서 인간에서 확립될 필요가 있습니다.
목표: 노르아드레날린이 인간의 생체 내에서 면역조절 효과를 발휘하는지 여부를 조사하고 노르아드레날린을 다른 승압제(페닐에프린 및 바소프레신)와 비교합니다.
연구 설계: 실험적 내독소혈증 동안 건강한 인간 지원자에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구.
연구 모집단: 18-35세의 건강한 남성 지원자 40명.
간섭:
- 노르아드레날린 그룹(n=10): 2ng/kg LPS의 정맥내 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 노르아드레날린 0.05㎍/kg/분의 정맥내 주입을 받을 대상체.
- 페닐에프린 그룹(n=10): 2ng/kg LPS 정맥 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 페닐에프린 0.5㎍/kg/분의 정맥 주입을 받는 피험자. .
- 바소프레신 그룹(n = 10): 2 ng/kg LPS의 정맥 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 바소프레신 0.04 IU/분의 정맥 주입을 받을 피험자.
- 위약 그룹(n = 10): 2 ng/kg LPS 정맥 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 NaCl 0.9% 정맥 주입을 받는 피험자.
주요 매개변수/엔드포인트:
노르아드레날린군과 위약군 사이의 내독소혈증 후 LPS로 유도된 TNF-α 혈장 농도의 차이
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500HB
- Radboudumc
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 18세 이상 35세 이하
- 남성
- 건강한
제외 기준:
- 모든 약물 사용
- 흡연
- 이전의 자발적인 미주신경 허탈
- 심방 또는 심실 부정맥의 병력
- (가족) 65세 미만의 심근경색 또는 뇌졸중 병력
- 2도 방실차단 또는 복합다발분지차단으로 구성된 ECG의 심장 전도 이상
- 고혈압(RR 수축기 > 160 또는 RR 확장기 > 90으로 정의됨)
- 저혈압(RR 수축기 < 100 또는 RR 확장기 < 50으로 정의됨)
- 신장 손상(혈장 크레아티닌 >120 μmol/l로 정의됨)
- 간 효소 이상
- 면역 결핍과 관련된 모든 질병의 병력
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, 또는 내독소 투여 전 4주 이내에 감염을 포함한 임상적으로 유의한 급성 질환
- LPS 챌린지 3개월 전 약물 시험 참여 또는 헌혈
- 실험일 전 7일 이내 기분전환용 약물 사용
- 최근 병원 입원 또는 전신 마취 수술(3개월 미만)
- 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 아나필락시스 또는 과민증
- 할로겐화 약제를 사용한 최근 마취
- 알려진 심혈관 질환(관상 동맥 질환)
- 알려진 만성 신염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 노르에피네프린
노르아드레날린 그룹: 엔도톡신 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 노르아드레날린 0.05㎍/kg/분 주입을 받을 10명의 피험자 그룹.
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노르아드레날린은 교감신경흥분 효과가 있는 내인성 카테콜아민입니다.
그것은 주로 α-아드레날린성 수용체 선택성을 갖지만 고농도에서는 β-효과도 있습니다.
저울의 임상 관련 용량인 0.05 μg/kg/min으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 바소프레신
바소프레신 그룹: 엔도톡신 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 바소프레신 0.04 IU/min 주입을 받을 10명의 피험자 그룹.
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바소프레신은 내인성 노나펩티드 호르몬의 합성 유사체인 8-아르기닌-바소프레신입니다.
그것은 V1 수용체(보편적인 혈관 수축) 및 V2 수용체(신장 수분 재흡수)를 통해 그 작용을 발휘합니다.
임상적으로 적절한 용량인 0.04 IU/min으로 투여한다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 페닐에프린
페닐에프린 그룹: 엔도톡신 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 페닐에프린 0.5 μg/kg/min 주입을 받을 10명의 피험자 그룹.
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페닐에프린은 선택적 α-아드레날린성 수용체 작용제입니다.
노르아드레날린과 비교하여 상대적인 승압제 효능을 기준으로 0.5μg/kg/분으로 투여됩니다.
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위약 비교기: 위약
플라시보 그룹: 내독소 투여 60분 전에 시작하여 5시간 동안 NaCl 0.9% 주입을 받을 10명의 피험자 그룹.
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NaCl 0.9% 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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노르아드레날린군과 위약군 사이의 내독소혈증 후 농도 혈장 TNFalpha(pg/ml)
기간: 1 일
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노르아드레날린으로 치료받은 피험자와 위약으로 치료받은 피험자의 비교
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압
기간: 1 일
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mmHg
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1 일
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농도 혈장 IL-6(pg/ml)
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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농도 혈장 IL-8(pg/ml)
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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백혈구 수 및 분화
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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-순환 백혈구의 표현형
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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농도 혈장 IL-10(pg/ml)
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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농도 혈장 IL-1RA(pg/ml)
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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농도 혈장 IL-1베타(pg/ml)
기간: 1 일
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Luminex 분석으로 측정
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1 일
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엔도톡신 데이 동안의 증상
기간: 1 일
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6점 리커트 척도
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1 일
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온도
기간: 1 일
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고막 온도
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1 일
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백혈구의 생체 외 자극 후 사이토카인 생성
기간: 1 일
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1 일
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순환 백혈구의 표현형
기간: 1 일
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1 일
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심박수 변동성
기간: 1 일
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Holter와 2개의 전화 애플리케이션 비교
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1 일
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호흡 빈도(호흡/분)
기간: 1 일
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맥박 산소 측정기와 건강 패치 장치 및 VISI 모바일 장치 간의 비교
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1 일
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스트레스 수준(심박수 및 심박수 변이도에 따른 백분율)
기간: 1 일
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건강 패치 장치와 2개의 전화 애플리케이션 및 주관적 스트레스 질문지 비교
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1 일
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정중대뇌동맥의 평균 유속
기간: 1 일
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경두개 도플러 초음파를 통해 측정
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1 일
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대뇌 미세 순환 흐름
기간: 1 일
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근적외선 분광법을 통해 측정
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1 일
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전달 함수 분석
기간: 1 일
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경두개 도플러 초음파에서 파생된 것으로
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1 일
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대뇌 혈관 저항
기간: 1 일
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경두개 도플러 초음파에서 파생된 것으로
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1 일
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대뇌 임계 폐쇄 압력
기간: 1 일
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경두개 도플러 초음파에서 파생된 것으로
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1 일
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미세혈관 흐름(미세혈관 흐름 지수)
기간: 1 일
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Sidestream Darkfield Imaging을 통해 측정
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1 일
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정중대뇌동맥의 박동지수
기간: 1 일
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경두개 도플러 초음파를 통해 측정
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1 일
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평균 흐름 지수
기간: 1일 경유
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경두개 도플러 초음파를 통해 측정
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1일 경유
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대뇌 산소화
기간: 1 일
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근적외선 분광법으로 측정
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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기타 연구 ID 번호
- NL53411.091.015
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노르에피네프린에 대한 임상 시험
-
Xuanwu Hospital, Beijing아직 모집하지 않음