Efeitos dos vasopressores na resposta imune

Justificativa:

O choque séptico é um grande desafio médico associado a uma alta taxa de mortalidade e aumento da incidência. Tornou-se claro que a maioria dos pacientes sépticos não sucumbe a um "golpe" pró-inflamatório inicial, mas posteriormente em um estado imunossupressor pronunciado, chamado de "imunoparalisia". A noradrenalina é uma catecolamina e o tratamento fundamental para a melhora dos parâmetros hemodinâmicos no choque séptico. No entanto, as catecolaminas exercem profundos efeitos imunomoduladores que foram estudados principalmente para a adrenalina. Inibe profundamente a produção de TNF-α induzida por LPS e aumenta a produção de IL-10 anti-inflamatória in vitro, bem como em modelos animais e humanos de inflamação. Embora estudos in vitro tenham demonstrado que a noradrenalina inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias induzida por LPS tão potente quanto a adrenalina, os efeitos da noradrenalina no sistema imunológico in vivo ainda não foram estudados. Além disso, os efeitos sobre o sistema imunológico de alternativas vasopressoras viáveis ​​para o tratamento de pacientes sépticos, ou seja, fenilefrina e vasopressina, precisam ser estabelecidos em humanos in vivo.

Objetivo: Investigar se a noradrenalina exerce efeitos imunomoduladores em humanos in vivo e comparar a noradrenalina com outros vasopressores (fenilefrina e vasopressina).

Desenho do estudo: Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo em voluntários humanos saudáveis ​​durante endotoxemia experimental.

População do estudo: 40 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino, com idade entre 18 e 35 anos.

Intervenção:

1. Grupo noradrenalina (n= 10): sujeitos que receberão infusão endovenosa de noradrenalina 0,05 μg/kg/min por 5 horas, iniciando 60 minutos antes da administração endovenosa de 2 ng/kg de LPS.
2. O grupo fenilefrina (n=10): sujeitos que receberão infusão intravenosa de fenilefrina 0,5 μg/kg/min por 5 horas, iniciando 60 minutos antes da administração intravenosa de 2 ng/kg de LPS. .
3. Grupo vasopressina (n = 10): sujeitos que receberão infusão endovenosa de vasopressina 0,04 UI/min por 5 horas, iniciando 60 minutos antes da administração endovenosa de 2 ng/kg de LPS.
4. Grupo placebo (n = 10): sujeitos que receberão infusão endovenosa de NaCl 0,9% por 5 horas, iniciando 60 minutos antes da administração endovenosa de 2 ng/kg de LPS.

Principais parâmetros/endpoints:

A diferença das concentrações plasmáticas de TNF-α induzidas por LPS após endotoxemia entre os grupos de noradrenalina e placebo