Effekter av vasopressorer på immunrespons
12. oktober 2016 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Effekten av forskjellige vasopressorer på den medfødte immunresponsen under eksperimentell menneskelig endotoksemi, en pilotstudie med prinsippbevis
Noradrenalin er et katekolamin og hjørnesteinsbehandlingen for forbedring av hemodynamiske parametere ved septisk sjokk.
Katekolaminer har en dyp immunmodulerende effekt.
Noradrenalin in vitro hemmer LPS-indusert pro-inflammatorisk cytokinproduksjon, men virkningen på immunfunksjonen in vivo har ikke blitt vurdert.
Videre må effekter på immunsystemet av levedyktige vasopressoralternativer for behandling av septiske pasienter, nemlig fenylefrin og vasopressin, etableres hos mennesker in vivo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Septisk sjokk er en stor medisinsk utfordring forbundet med høy dødelighet og økende forekomst. Det har blitt klart at flertallet av septiske pasienter ikke bukker under for et første pro-inflammatorisk "treff", men på et senere tidspunkt i en uttalt immunsuppressiv tilstand, såkalt "immunopalyse". Noradrenalin er et katekolamin og hjørnesteinsbehandlingen for forbedring av hemodynamiske parametere ved septisk sjokk. Imidlertid utøver katekolaminer dype immunmodulerende effekter som hovedsakelig har blitt studert for adrenalin. Det hemmer kraftig LPS-indusert produksjon av TNF-α, og øker produksjonen av anti-inflammatorisk IL-10 in vitro, så vel som i dyre- og menneskelige betennelsesmodeller. Selv om in vitro-studier har vist at noradrenalin hemmer LPS-indusert pro-inflammatorisk cytokinproduksjon like kraftig som adrenalin, er effekten av noradrenalin på immunsystemet in vivo ennå ikke studert. Videre må effekter på immunsystemet av levedyktige vasopressoralternativer for behandling av septiske pasienter, nemlig fenylefrin og vasopressin, etableres hos mennesker in vivo.
Mål: Å undersøke om noradrenalin har immunmodulerende effekter hos mennesker in vivo og å sammenligne noradrenalin med andre vasopressorer (fenylefrin og vasopressin).
Studiedesign: En randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie på friske frivillige under eksperimentell endotoksemi.
Studiepopulasjon: 40 friske mannlige frivillige i alderen 18-35 år.
Innblanding:
- Noradrenalingruppen (n= 10): forsøkspersoner som vil få intravenøs infusjon av noradrenalin 0,05 μg/kg/min i 5 timer, med start 60 minutter før intravenøs administrering av 2 ng/kg LPS.
- Fenylefringruppen (n=10): forsøkspersoner som vil få intravenøs infusjon av fenylefrin 0,5 μg/kg/min i 5 timer, med start 60 minutter før intravenøs administrering av 2 ng/kg LPS. .
- Vasopressingruppen (n = 10): forsøkspersoner som vil få intravenøs infusjon av vasopressin 0,04 IE/min i 5 timer, med start 60 minutter før intravenøs administrering av 2 ng/kg LPS.
- Placebogruppen (n = 10): forsøkspersoner som vil motta intravenøs infusjon av NaCl 0,9 % i 5 timer, med start 60 minutter før intravenøs administrering av 2 ng/kg LPS.
Hovedparametere/endepunkter:
Forskjellen mellom LPS-indusert TNF-α-plasmakonsentrasjon etter endotoksemi mellom noradrenalin- og placebogruppene
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder ≥18 og ≤35 år
- Mann
- Sunn
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av noen medisiner
- Røyking
- Tidligere spontan vagal kollaps
- Historie med atriell eller ventrikulær arytmi
- (Familie) historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag under 65 år
- Hjerteledningsavvik på EKG som består av en 2. grads atrioventrikulær blokk eller en kompleks grenblokk
- Hypertensjon (definert som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
- Hypotensjon (definert som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
- Nedsatt nyrefunksjon (definert som plasmakreatinin >120 μmol/l)
- Leverenzymavvik
- Medisinsk historie om enhver sykdom assosiert med immunsvikt
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen 4 uker før endotoksinadministrasjon
- Deltakelse i en legemiddelutprøving eller donasjon av blod 3 måneder før LPS-utfordringen
- Bruk av rusmidler innen 7 dager før eksperimentdagen
- Nylig sykehusinnleggelse eller operasjon med generell anestesi (<3 måneder)
- Kjent anafylaksi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer
- Nylig anestesi med halogenerte midler
- Kjent kardiovaskulær sykdom (koronarsykdom)
- Kjent kronisk nefritt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Noradrenalin
Noradrenalingruppen: en gruppe på 10 personer som vil få noradrenalin 0,05 μg/kg/min infusjon i 5 timer, med start 60 minutter før endotoksinadministrasjon.
|
Noradrenalin er et endogent katekolamin med sympatomimetiske effekter.
Den har hovedsakelig α-adrenerg reseptorselektivitet, men også β-effekter i høyere konsentrasjoner.
Det vil bli administrert med 0,05 μg/kg/min, en klinisk relevant dose på den lave enden av skalaen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vasopressiner
Vasopressingruppen: en gruppe på 10 personer som vil motta vasopressin 0,04 IE/min infusjon i 5 timer, med start 60 minutter før endotoksinadministrasjon.
|
Vasopressin er 8-arginin-vasopressin, en syntetisk analog av endogent nonapeptidhormon.
Det utøver sin virkning via V1-reseptorer (allestedsnærværende vasokonstriksjon) og V2-reseptorer (renal vannresorpsjon).
Det vil bli administrert med 0,04 IE/min, en klinisk relevant dose.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fenylefrin
Fenylefringruppen: en gruppe på 10 forsøkspersoner som vil motta fenylefrin 0,5 μg/kg/min infusjon i 5 timer, med start 60 minutter før endotoksinadministrasjon.
|
Fenylefrin er en selektiv α-adrenerg reseptoragonist.
Det vil bli administrert med 0,5 μg/kg/min, basert på dens relative vasopressorstyrke sammenlignet med noradrenalin.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen: en gruppe på 10 personer som vil få NaCl 0,9 % infusjon i 5 timer, med start 60 minutter før endotoksinadministrasjon.
|
NaCl 0,9 % infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
plasmakonsentrasjon TNFalfa (pg/ml) etter endotoksemi mellom noradrenalin- og placebogruppene
Tidsramme: 1 dag
|
sammenligning av forsøkspersoner behandlet med noradrenalin sammenlignet med forsøkspersoner behandlet med placebo
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
blodtrykk
Tidsramme: 1 dag
|
mmHg
|
1 dag
|
|
plasmakonsentrasjon IL-6 (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
konsentrasjon plasma IL-8 (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
Leukocytttelling og differensiering
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
-Fenotypen til sirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
plasmakonsentrasjon IL-10 (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
plasmakonsentrasjon IL-1RA (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
plasmakonsentrasjon IL-1beta (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
Målt med Luminex-analyse
|
1 dag
|
|
symptomer under endotoksindagen
Tidsramme: 1 dag
|
6-punkts likert-skala
|
1 dag
|
|
temperatur
Tidsramme: 1 dag
|
tympanisk temperatur
|
1 dag
|
|
cytokinproduksjon etter ex vivo stimulering av leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
fenotype av sirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning mellom Holter og 2 telefonapplikasjoner
|
1 dag
|
|
Pustefrekvens (pust/min)
Tidsramme: 1 dag
|
sammenligning mellom pulsoksymeter og en helsepatch-enhet og VISI-mobilenhet
|
1 dag
|
|
Stressnivåer (i prosent basert på hjertefrekvens og pulsvariasjon)
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning mellom helsepatch-enhet og 2 telefonapplikasjoner og et subjektivt stressspørreskjema
|
1 dag
|
|
Gjennomsnittlig strømningshastighet for median cerebral arterie
Tidsramme: 1 dag
|
Målt via transkraniell doppler-ultralyd
|
1 dag
|
|
cerebral mikrosirkulasjonsstrøm
Tidsramme: 1 dag
|
Målt via nær infrarød spektroskopi
|
1 dag
|
|
Overføringsfunksjonsanalyse
Tidsramme: 1 dag
|
Som avledet fra transkraniell Doppler-ultralyd
|
1 dag
|
|
Cerebral vaskulær motstand
Tidsramme: 1 dag
|
Som avledet fra transkraniell Doppler-ultralyd
|
1 dag
|
|
Cerebralt Kritisk lukketrykk
Tidsramme: 1 dag
|
Som avledet fra transkraniell Doppler-ultralyd
|
1 dag
|
|
Mikrovaskulær strømning (mikrovaskulær strømningsindeks)
Tidsramme: 1 dag
|
Målt via Sidestream Darkfield Imaging
|
1 dag
|
|
Pulsatilitetsindeks for median cerebral arterie
Tidsramme: 1 dag
|
Målt via transkraniell doppler-ultralyd
|
1 dag
|
|
Gjennomsnittlig strømningsindeks
Tidsramme: via 1 dag
|
Målt via transkraniell doppler-ultralyd
|
via 1 dag
|
|
cerebral oksygenering
Tidsramme: 1 dag
|
Målt via nær infrarød spektroskopi
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
5. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sepsis
- Bakteremi
- Toxemia
- Endotoksemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Natriuretiske midler
- Kardiotoniske midler
- Luftveismidler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Antidiuretiske midler
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Noradrenalin
- Vasopressiner
- Arginin Vasopressin
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
Andre studie-ID-numre
- NL53411.091.015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Noradrenalin
-
Xuanwu Hospital, BeijingHar ikke rekruttert ennå
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)FullførtHypoglykemiForente stater