A vazopresszorok hatása az immunválaszra
2016. október 12. frissítette: Radboud University Medical Center
A különböző vazopresszorok hatása a veleszületett immunválaszra kísérleti humán endotoxémia során, egy kísérleti alapelv-tanulmány
A noradrenalin egy katekolamin és a szeptikus sokk hemodinamikai paramétereinek javításának alapköve.
A katekolaminok mélyreható immunmoduláló hatást fejtenek ki.
A noradrenalin in vitro gátolja az LPS által kiváltott gyulladást elősegítő citokintermelést, azonban az immunfunkcióra gyakorolt hatását in vivo nem értékelték.
Ezenkívül a szeptikus betegek kezelésére szolgáló életképes vazopresszor alternatívák, nevezetesen a fenilefrin és a vazopresszin immunrendszerre gyakorolt hatásait emberben in vivo meg kell állapítani.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás:
A szeptikus sokk jelentős orvosi kihívás, amely magas halálozási aránnyal és növekvő előfordulási gyakorisággal jár. Világossá vált, hogy a szeptikus betegek többsége nem egy kezdeti gyulladást okozó „ütésnek”, hanem egy későbbi időpontban kifejezett immunszuppresszív állapotban, úgynevezett „immunparalízisben” szenved. A noradrenalin egy katekolamin és a szeptikus sokk hemodinamikai paramétereinek javításának alapköve. A katekolaminok azonban mélyreható immunmoduláló hatást fejtenek ki, amelyeket főként az adrenalinra vizsgáltak. Mélyen gátolja az LPS által kiváltott TNF-α termelését, és fokozza a gyulladásgátló IL-10 termelését in vitro, valamint a gyulladás állati és humán modelljeiben. Bár az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a noradrenalin olyan erősen gátolja az LPS által kiváltott gyulladást elősegítő citokintermelést, mint az adrenalin, a noradrenalin immunrendszerre gyakorolt hatását in vivo még nem vizsgálták. Ezenkívül a szeptikus betegek kezelésére szolgáló életképes vazopresszor alternatívák, nevezetesen a fenilefrin és a vazopresszin immunrendszerre gyakorolt hatásait emberben in vivo meg kell állapítani.
Célkitűzés: Megvizsgálni, hogy a noradrenalin kifejt-e immunmoduláló hatást emberben in vivo, és összehasonlítani a noradrenalint más vazopresszorokkal (fenilefrin és vazopresszin).
Vizsgálatterv: Randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat egészséges önkénteseken kísérleti endotoxémia során.
Vizsgálati populáció: 40 egészséges férfi önkéntes, 18-35 év közöttiek.
Közbelépés:
- A noradrenalin csoport (n=10): alanyok, akik 0,05 μg/kg/perc noradrenalint intravénás infúzióban kapnak 5 órán keresztül, 60 perccel a 2 ng/kg LPS intravénás beadása előtt.
- A fenilefrin csoport (n=10): alanyok, akik 0,5 μg/kg/perc fenilefrin intravénás infúziót kapnak 5 órán keresztül, 60 perccel a 2 ng/kg LPS intravénás beadása előtt. .
- A vazopresszin csoport (n = 10): alanyok, akik 0,04 NE/perc vazopresszin intravénás infúziót kapnak 5 órán keresztül, 60 perccel a 2 ng/kg LPS intravénás beadása előtt.
- A placebo csoport (n = 10): alanyok, akik intravénás infúzióban kapnak 0,9%-os NaCl-t 5 órán keresztül, 60 perccel a 2 ng/kg LPS intravénás beadása előtt.
Fő paraméterek/végpontok:
Az LPS által kiváltott TNF-α plazmakoncentrációinak különbsége endotoxémiát követően a noradrenalin és a placebo csoport között
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés
- Életkor ≥18 és ≤35 év
- Férfi
- Egészséges
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyógyszer használata
- Dohányzó
- Korábbi spontán vagus összeomlás
- Pitvari vagy kamrai aritmia anamnézisében
- (Családi) 65 év alatti szívinfarktus vagy stroke
- Szívvezetési rendellenességek az EKG-n, amely 2. fokú atrioventrikuláris blokkból vagy komplex köteg elágazás blokkból áll
- Hipertónia (az RR szisztolés > 160 vagy RR diasztolés > 90)
- Hipotenzió (szisztolés RR < 100 vagy RR diasztolés < 50)
- Vesekárosodás (meghatározása szerint a plazma kreatinin >120 μmol/l)
- Májenzim-rendellenességek
- Az immunhiányhoz kapcsolódó bármely betegség kórtörténete
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, vagy klinikailag jelentős akut betegség, beleértve a fertőzéseket is, az endotoxin beadását megelőző 4 héten belül
- Részvétel gyógyszertesztben vagy véradás 3 hónappal az LPS kihívás előtt
- Rekreációs drogok használata a kísérlet napja előtt 7 napon belül
- Legutóbbi kórházi felvétel vagy műtét általános érzéstelenítéssel (<3 hónap)
- Ismert anafilaxia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben
- Legutóbbi érzéstelenítés halogénezett szerekkel
- Ismert szív- és érrendszeri betegség (koszorúér-betegség)
- Ismert krónikus nephritis
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Norepinefrin
A noradrenalin csoport: 10 személyből álló csoport, akik 0,05 μg/kg/perc noradrenalint kapnak 5 órán keresztül, 60 perccel az endotoxin beadása előtt.
|
A noradrenalin egy endogén katekolamin, szimpatomimetikus hatással.
Főleg α-adrenerg receptor szelektivitással rendelkezik, de magasabb koncentrációban β-hatásokkal is rendelkezik.
0,05 μg/kg/perc sebességgel adják be, ami klinikailag releváns dózis a skála alsó részén.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Vazopresszinek
A vazopresszin csoport: 10 alanyból álló csoport, amely 0,04 NE/perc vazopresszin infúziót kap 5 órán keresztül, 60 perccel az endotoxin beadása előtt.
|
A vazopresszin egy 8-arginin-vazopresszin, az endogén nonapeptid hormon szintetikus analógja.
Hatását a V1-receptorokon (mindenütt jelenlévő érszűkület) és a V2-receptorokon (vese-vízreszorpció) keresztül fejti ki.
0,04 NE/perc sebességgel adják be, ami klinikailag releváns dózis.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fenilefrin
A fenilefrin csoport: 10 alanyból álló csoport, akik 0,5 μg/kg/perc fenilefrin infúziót kapnak 5 órán keresztül, 60 perccel az endotoxin beadása előtt.
|
A fenilefrin egy szelektív α-adrenerg receptor agonista.
0,5 μg/ttkg/perc sebességgel adják be, a noradrenalinhoz viszonyított relatív vazopresszor ereje alapján.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo csoport: 10 alanyból álló csoport, akik 5 órán keresztül kapnak 0,9%-os NaCl infúziót, 60 perccel az endotoxin beadása előtt.
|
NaCl 0,9%-os infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
plazma TNFalfa koncentráció (pg/ml) endotoxémiát követően a noradrenalin és a placebo csoport között
Időkeret: 1 nap
|
noradrenalinnal kezelt alanyok összehasonlítása a placebóval kezelt alanyokkal
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vérnyomás
Időkeret: 1 nap
|
Hgmm
|
1 nap
|
|
plazma IL-6 koncentráció (pg/ml)
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
plazma IL-8 koncentráció (pg/ml)
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
Leukocitaszám és differenciálódás
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
- A keringő leukociták fenotípusa
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
plazma IL-10 koncentráció (pg/ml)
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
plazma IL-1RA koncentráció (pg/ml)
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
plazma IL-1béta koncentrációja (pg/ml)
Időkeret: 1 nap
|
Luminex assay-vel mérve
|
1 nap
|
|
tünetek az endotoxin nap alatt
Időkeret: 1 nap
|
6 pontos likert skála
|
1 nap
|
|
hőfok
Időkeret: 1 nap
|
dobhőmérséklet
|
1 nap
|
|
citokintermelés a leukociták ex vivo stimulálása után
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
|
a keringő leukociták fenotípusa
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
|
A pulzusszám változékonysága
Időkeret: 1 nap
|
A Holter és a 2 telefonos alkalmazás összehasonlítása
|
1 nap
|
|
Légzési frekvencia (légzés/perc)
Időkeret: 1 nap
|
a pulzoximéter és a Health Patch eszköz és a VISI mobileszköz összehasonlítása
|
1 nap
|
|
Stresszszintek (százalékban a pulzusszám és a pulzusszám változékonysága alapján)
Időkeret: 1 nap
|
Az egészségjavító eszköz és a 2 telefonos alkalmazás összehasonlítása, valamint egy szubjektív stressz-kérdőív
|
1 nap
|
|
Az arteria cerebralis median áramlási sebessége
Időkeret: 1 nap
|
Transcranialis Doppler ultrahanggal mérve
|
1 nap
|
|
agyi mikrocirkulációs áramlás
Időkeret: 1 nap
|
Közeli infravörös spektroszkópiával mérve
|
1 nap
|
|
Átviteli függvény elemzés
Időkeret: 1 nap
|
A transzkraniális Doppler ultrahangból származtatva
|
1 nap
|
|
Agyi érrendszeri ellenállás
Időkeret: 1 nap
|
A transzkraniális Doppler ultrahangból származtatva
|
1 nap
|
|
Agyi kritikus zárónyomás
Időkeret: 1 nap
|
A transzkraniális Doppler ultrahangból származtatva
|
1 nap
|
|
Mikrovaszkuláris áramlás (mikrovaszkuláris áramlási index)
Időkeret: 1 nap
|
Sidestream Darkfield Imaging segítségével mérve
|
1 nap
|
|
A medián agyi artéria pulzitási indexe
Időkeret: 1 nap
|
Transcranialis Doppler ultrahanggal mérve
|
1 nap
|
|
Átlagos áramlási index
Időkeret: 1 napon keresztül
|
Transcranialis Doppler ultrahanggal mérve
|
1 napon keresztül
|
|
agyi oxigénellátás
Időkeret: 1 nap
|
Közeli infravörös spektroszkópiával mérve
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 2.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. október 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. október 12.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Fertőzések
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Vérmérgezés
- Bakteremia
- Toxémia
- Endotoxémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Védőszerek
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Natriuretikus szerek
- Kardiotonikus szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Vérzéscsillapítók
- Koagulánsok
- Szimpatomimetikumok
- Érszűkítő szerek
- Mydriatics
- Orr-dekongesztánsok
- Antidiuretikus szerek
- Adrenerg alfa-1 receptor agonisták
- Norepinefrin
- Vazopresszinek
- Arginin vazopresszin
- Fenilefrin
- Oximetazolin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL53411.091.015
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Norepinefrin
-
Xuanwu Hospital, BeijingMég nincs toborzás
-
Indiana UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BefejezveDepresszió | Szívbetegségek | Szív-és érrendszeri betegségek | A koszorúér-betegség | Stroke | Depressziós tünetek | Major depresszív zavar | Dysthymiás rendellenességEgyesült Államok