Efectos de los vasopresores sobre la respuesta inmune
12 de octubre de 2016 actualizado por: Radboud University Medical Center
Los efectos de diferentes vasopresores en la respuesta inmune innata durante la endotoxemia humana experimental, un estudio piloto de prueba de principio
La noradrenalina es una catecolamina y el tratamiento fundamental para la mejora de los parámetros hemodinámicos en el shock séptico.
Las catecolaminas ejercen profundos efectos inmunomoduladores.
La noradrenalina in vitro inhibe la producción de citocinas proinflamatorias inducida por LPS; sin embargo, no se han evaluado las acciones sobre la función inmunitaria in vivo.
Además, los efectos sobre el sistema inmunitario de alternativas vasopresoras viables para el tratamiento de pacientes sépticos, a saber, fenilefrina y vasopresina, deben establecerse en seres humanos in vivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
El shock séptico es un desafío médico importante asociado con una alta tasa de mortalidad y una incidencia creciente. Ha quedado claro que la mayoría de los pacientes sépticos no sucumben a un "golpe" proinflamatorio inicial, sino a un punto temporal posterior en un estado inmunosupresor pronunciado, denominado "inmunoparálisis". La noradrenalina es una catecolamina y el tratamiento fundamental para la mejora de los parámetros hemodinámicos en el shock séptico. Sin embargo, las catecolaminas ejercen profundos efectos inmunomoduladores que se han estudiado principalmente para la adrenalina. Inhibe profundamente la producción de TNF-α inducida por LPS y aumenta la producción de IL-10 antiinflamatoria in vitro, así como en modelos animales y humanos de inflamación. Aunque los estudios in vitro han demostrado que la noradrenalina inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias inducida por LPS con la misma potencia que la adrenalina, aún no se han estudiado los efectos de la noradrenalina sobre el sistema inmunitario in vivo. Además, los efectos sobre el sistema inmunitario de alternativas vasopresoras viables para el tratamiento de pacientes sépticos, a saber, fenilefrina y vasopresina, deben establecerse en seres humanos in vivo.
Objetivo: investigar si la noradrenalina ejerce efectos inmunomoduladores en humanos in vivo y comparar la noradrenalina con otros vasopresores (fenilefrina y vasopresina).
Diseño del estudio: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en voluntarios humanos sanos durante la endotoxemia experimental.
Población de estudio: 40 voluntarios varones sanos, de 18 a 35 años de edad.
Intervención:
- El grupo de noradrenalina (n= 10): sujetos que recibirán una infusión intravenosa de noradrenalina 0,05 μg/kg/min durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración intravenosa de 2 ng/kg de LPS.
- El grupo de fenilefrina (n=10): sujetos que recibirán una infusión intravenosa de fenilefrina 0,5 μg/kg/min durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración intravenosa de 2 ng/kg de LPS. .
- El grupo de vasopresina (n = 10): sujetos que recibirán una infusión intravenosa de vasopresina 0,04 UI/min durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración intravenosa de 2 ng/kg de LPS.
- El grupo placebo (n = 10): sujetos que recibirán una infusión intravenosa de NaCl al 0,9% durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración intravenosa de 2 ng/kg de LPS.
Principales parámetros/puntos finales:
La diferencia de las concentraciones plasmáticas de TNF-α inducidas por LPS después de la endotoxemia entre los grupos de noradrenalina y placebo
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Radboudumc
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 y ≤35 años
- Masculino
- Saludable
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento
- De fumar
- Colapso vagal espontáneo previo
- Antecedentes de arritmia auricular o ventricular
- Antecedentes (familiares) de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular antes de los 65 años
- Alteraciones de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo complejo de rama del haz de His
- Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90)
- Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50)
- Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
- Anomalías de las enzimas hepáticas
- Historial médico de cualquier enfermedad asociada con inmunodeficiencia.
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, o enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de endotoxinas
- Participación en un ensayo de drogas o donación de sangre 3 meses antes del desafío LPS
- Uso de drogas recreativas dentro de los 7 días anteriores al día del experimento.
- Ingreso hospitalario reciente o cirugía con anestesia general (<3 meses)
- Anafilaxia conocida o hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a sus excipientes
- Anestesia reciente con agentes halogenados
- Enfermedad cardiovascular conocida (enfermedad de las arterias coronarias)
- Nefritis crónica conocida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Norepinefrina
El grupo de noradrenalina: un grupo de 10 sujetos que recibirán una infusión de 0,05 μg/kg/min de noradrenalina durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración de la endotoxina.
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La noradrenalina es una catecolamina endógena con efectos simpaticomiméticos.
Tiene principalmente selectividad por los receptores adrenérgicos α, pero también efectos β en concentraciones más altas.
Se administrará a 0,05 μg/kg/min, una dosis clínicamente relevante en el extremo inferior de la escala.
Otros nombres:
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Comparador activo: Vasopresinas
El grupo de vasopresina: un grupo de 10 sujetos que recibirán una infusión de 0,04 UI/min de vasopresina durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración de la endotoxina.
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La vasopresina es 8-arginina-vasopresina, un análogo sintético de la hormona nonapeptídica endógena.
Ejerce su acción a través de los receptores V1 (vasoconstricción ubicua) y los receptores V2 (resorción renal de agua).
Se administrará a 0,04 UI/min, dosis clínicamente relevante.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fenilefrina
El grupo de fenilefrina: un grupo de 10 sujetos que recibirán una infusión de 0,5 μg/kg/min de fenilefrina durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración de la endotoxina.
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La fenilefrina es un agonista selectivo de los receptores α-adrenérgicos.
Se administrará a razón de 0,5 μg/kg/min, en función de su potencia vasopresora relativa en comparación con la noradrenalina.
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo placebo: un grupo de 10 sujetos que recibirán una infusión de NaCl al 0,9% durante 5 horas, comenzando 60 minutos antes de la administración de la endotoxina.
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Infusión de NaCl al 0,9%
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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concentración plasmática de TNFalfa (pg/ml) después de la endotoxemia entre los grupos de noradrenalina y placebo
Periodo de tiempo: 1 día
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comparación de sujetos tratados con noradrenalina en comparación con sujetos tratados con placebo
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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presión arterial
Periodo de tiempo: 1 día
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mmHg
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1 día
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concentración plasmática de IL-6 (pg/ml)
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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concentración plasmática de IL-8 (pg/ml)
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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Recuento y diferenciación de leucocitos
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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-El fenotipo de los leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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concentración plasmática IL-10 (pg/ml)
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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concentración plasmática IL-1RA (pg/ml)
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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concentración plasmática de IL-1beta (pg/ml)
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido con ensayo Luminex
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1 día
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síntomas durante el día de la endotoxina
Periodo de tiempo: 1 día
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Escala likert de 6 puntos
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1 día
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temperatura
Periodo de tiempo: 1 día
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temperatura timpánica
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1 día
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producción de citoquinas después de la estimulación ex vivo de leucocitos
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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fenotipo de los leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación entre Holter y 2 aplicaciones telefónicas
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1 día
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Frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
Periodo de tiempo: 1 día
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comparación entre el oxímetro de pulso y un dispositivo Health Patch y un dispositivo móvil VISI
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1 día
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Niveles de estrés (en porcentaje basado en la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación entre el dispositivo de parche de salud y 2 aplicaciones telefónicas y un cuestionario de estrés subjetivo
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1 día
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Velocidad media del flujo de la arteria cerebral mediana
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido mediante ecografía Doppler transcraneal
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1 día
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flujo microcirculatorio cerebral
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido a través de espectroscopia de infrarrojo cercano
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1 día
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Análisis de la función de transferencia
Periodo de tiempo: 1 día
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Como se deriva de la ecografía Doppler transcraneal
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1 día
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Resistencia vascular cerebral
Periodo de tiempo: 1 día
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Como se deriva de la ecografía Doppler transcraneal
|
1 día
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Cerebral Presión crítica de cierre
Periodo de tiempo: 1 día
|
Como se deriva de la ecografía Doppler transcraneal
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1 día
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Flujo microvascular (índice de flujo microvascular)
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido a través de imágenes de campo oscuro Sidestream
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1 día
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Índice de pulsatilidad de la arteria cerebral mediana
Periodo de tiempo: 1 día
|
Medido mediante ecografía Doppler transcraneal
|
1 día
|
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Índice de caudal medio
Periodo de tiempo: a través de 1 día
|
Medido mediante ecografía Doppler transcraneal
|
a través de 1 día
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oxigenacion cerebral
Periodo de tiempo: 1 día
|
Medido mediante espectroscopia de infrarrojo cercano
|
1 día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2016
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Bacteriemia
- Toxemia
- Endotoxemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes natriuréticos
- Agentes cardiotónicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Midriáticos
- Descongestionantes nasales
- Agentes antidiuréticos
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Norepinefrina
- Vasopresinas
- Arginina Vasopresina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
Otros números de identificación del estudio
- NL53411.091.015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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